A tudósok „kaméleon” vegyületet hoznak létre a gyógyszerrezisztens agyrák kezelésére
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Yale Egyetem kutatói által vezetett új tanulmány leírja, hogy egy új kémiai vegyület hogyan támadja meg a gyógyszerrezisztens agydaganatokat anélkül, hogy károsítaná az egészséges környező szöveteket.
Ez a kutatás, amelyet az Journal of the American Chemical Society publikáltak, fontos lépés az úgynevezett "kaméleonvegyületek" kifejlesztésében, amelyek felhasználhatók számos veszélyes rákfajta leküzdésére.
100 000 emberből évente körülbelül 6,6-nál és 100 000 14 év alatti emberből 2,94-nél alakul ki glióma. A központi idegrendszert elérő egyéb rákos megbetegedések metasztázisaitól eltekintve a gliómák a betegek 26%-át teszik ki. Az összes agydaganat (elsődleges agydaganat) és az összes rosszindulatú agydaganat 81%-a.
A glioblasztómában szenvedő betegeket évtizedek óta kezelik a temozolomid nevű gyógyszerrel. A legtöbb betegben azonban egy éven belül rezisztencia alakul ki a temozolomiddal szemben. A glioblasztómában szenvedő betegek ötéves túlélési aránya kevesebb, mint 5%.
2022-ben Seth Herzon, a Yale Egyetem kémikusa és Dr. Ranjit Bindra sugár onkológus új stratégiát dolgozott ki a glioblasztómák hatékonyabb kezelésére. Létrehozták a rákellenes molekulák egy osztályát, az úgynevezett kaméleonvegyületeket, amelyek az O6-metilguanin DNS-metiltranszferáz (MGMT) néven ismert DNS-javító fehérje hibáját használják ki.
Sok rákos sejtből, köztük a glioblasztómákból hiányzik az MGMT fehérje. Az új kaméleonvegyületeket úgy tervezték, hogy károsítsák az MGMT-t nem tartalmazó daganatsejtek DNS-ét.
A kaméleonvegyületek DNS-károsodást okoznak azáltal, hogy primer léziókat raknak le a DNS-en, amelyek idővel erősen mérgező másodlagos léziókká alakulnak, amelyeket szálak közötti keresztkötéseknek neveznek. Az MGMT megvédi az egészséges szövetek DNS-ét azáltal, hogy helyreállítja az elsődleges károsodást, mielőtt az halálos szálak közötti keresztkötésekké fejlődhetne.
Új tanulmányukban a társszerzők, Herzon és Bindra kiemelt kaméleonjukra, a KL-50-re összpontosítottak.
"Szintetikus kémiai és molekuláris biológiai tanulmányok kombinációját használtuk, hogy megvilágítsuk korábbi megfigyeléseink molekuláris alapját, valamint azt a kémiai kinetikát, amely e vegyületek egyedülálló szelektivitását biztosítja" - mondta Herzon, a Milton Harris kémia professzora. A Yale Egyetemen. "Megmutattuk, hogy a KL-50 egyedülálló abban, hogy csak DNS-javítási hibával rendelkező daganatokban hoz létre DNS-szálak közötti keresztkötéseket. Kíméli az egészséges szöveteket."
Forrás: Journal of the American Chemical Society (2024). DOI: 10.1021/jacs.3c06483
Ez jelentős különbség – hangsúlyozták a kutatók. Számos más rákellenes vegyületet is kifejlesztettek a szálak közötti keresztkötések kiváltására, de ezek nem szelektívek a tumorsejtekre, ami korlátozza hasznosságukat.
A KL-50 sikerének titka a hatástartamában rejlik – jegyezték meg a kutatók. A KL-50 lassabban hoz létre láncok közötti térhálósításokat, mint más térhálósítók. Ez a késleltetés elegendő időt biztosít az egészséges sejteknek az MGMT használatára a keresztkötések kialakulásának megelőzésére.
"Ez az egyedülálló profil bemutatja a gyógyszerrezisztens glioblasztóma kezelésében rejlő potenciált, amely olyan terület, ahol nagy a kielégítetlen klinikai igény" - mondta Bindra, Harvey és Kate Cushing, a Yale Medical School terápiás radiológiai professzora. Bindra a Smilo Kórház Chenevert Családi Agytumor Központjának tudományos igazgatója is.
Herzon és Bindra azt mondta, hogy tanulmányuk rávilágít a DNS kémiai módosításának és a biokémiai DNS-javítás mértékének figyelembevételére. Úgy vélik, hogy ezt a stratégiát felhasználhatják más rákos megbetegedések kezelésének kifejlesztésére, amelyek specifikus daganathoz kapcsolódó DNS-javítási hibákat tartalmaznak.