A tudósok leírják, hogyan aktiválódnak a sejtek, ami fibrózist és a szervek hegesedését okozza
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Nature Reviews Molecular Cell Biology című folyóiratban közzétették a Unity Health Toronto új tanulmányát, amely azt vizsgálja, hogyan aktiválódnak a fibroblaszt sejtek a szervezetben, hogy fibrózist és szervi hegesedést okozzanak. A szervek fibrózisa és hegesedése a vezető halálokok, a bizonyítékok arra utalnak, hogy a fejlett országokban ez a felelős a halálozások 45%-áért.
A fibrózis egy olyan folyamat, amelynek során szervezetünkben a fibroblaszt sejtek túlzott mennyiségben termelnek egy extracelluláris mátrixnak (ECM) nevezett fehérjekomplexet. Az ECM olyan fehérjéket tartalmaz, mint a kollagén, az elasztin és a fibronektin, és egyfajta "ragasztónak" tekinthető a test szintjén, amely összeköti testünk különböző szerveit, fenntartva azok határait.
A fibroblasztok jellemzően ECM-et termelnek, hogy támogassák a szöveti szerkezetet, és segítsék a sérült vagy sebzett szövetek helyreállítását. Például normál körülmények között, amikor megvágja magát, a fibroblasztok a vágás vagy a seb helyére költöznek, elszaporodnak, és ECM-et termelnek a seb gyógyulásához. A fibrózis során a fibroblasztok bizonyos jeleket kapnak, amelyek aktiválják őket az ECM túltermelésére.
Ez a felesleges ECM, különösen a felesleges kollagén, hegszövetképződéshez vezethet, ami károsíthatja a szervek működését. A fibrózis a test bármely szövetében vagy szervében előfordulhat, beleértve a tüdőt, a májat, a vesét és a szívet, és számos gyakori betegséggel jár, gyakran késői stádiumban.
Egy új tanulmány összefoglal néhány olyan jelet és molekuláris mechanizmust, amelyek szerepet játszanak a fibroblasztok aktiválásában az ECM túltermelése érdekében. A kutatók megvitatják a fibroblasztok heterogenitását és azt is, hogy nagyobb heterogenitásuk hogyan befolyásolhatja a gyógyulási folyamatot.
"Ez az áttekintés megkísérli feltárni a fibroblasztokkal és aktiválódásukkal kapcsolatos ismereteinket és ismereteinket – vagy félreértéseinket" – mondta Dr. Boris Hinz, a tanulmány szerzője és tudósa a St. Michael's Keenan Orvosbiológiai Tudományok Központjában.
"Általában a fibroblasztok aktiválódásáról beszélünk alvó állapotból normál gyógyulás és fibrózis esetén. Az új ECM létrehozásához aktivált sejtek azonban nem voltak igazán alvó állapotban, és nem mindegyik volt fibroblaszt" - mondta Hinz. "Pontosan meg akartuk érteni, hogy mely sejtek aktiválódnak. Milyen típusú aktiválások történtek – például: "Melyek a legfontosabb jelek, amelyek aktiválják ezeket a fibroblasztokat, és hogyan?"
A nukleáris mechanotranszdukció és a myofibroblast memória. Forrás: Nature Reviews Molecular Cell Biology (2024). DOI: 10.1038/s41580-024-00716-0
A fibroblasztok „bekapcsolva maradnak” Fereshteh Sadat Younesi végzős hallgató segített a felülvizsgálat levezetésében. Yunesi a Hinz Lab tagja és a St. Michael's Research Training Center hallgatója.
"Az egyik legfontosabb jel a fibrotikus területek szűk környezetében fellépő mechanikai igénybevételből származik. Amikor a szövetek fibrózison mennek keresztül, ezek a fibroblasztok a normálisnál sokkal merevebbekké válnak, mert elkezdik túltermelni és átszervezni az ECM-et" - mondta Yunesi. P>
"Ezek a fibroblasztok érzékelik a körülöttük lévő merevséget, ami a kezdeti sérülés gyógyulása után is "bekapcsolva" tartja őket. Ezek a mechanikusan indukált fibroblasztok folyamatos tevékenységükkel súlyosbítják a fibrotikus területet."
Hintz azt mondta, hogy amint a kutatók jobban megértik a fibroblasztok aktiválásával kapcsolatos jeleket és mechanizmusokat, képesek lehetnek olyan terápiákat és beavatkozásokat kidolgozni, amelyek megszakítják ezt a folyamatot, és megállítják az ECM túltermelését, megállítva ezzel a fibrózist.
"Szükségünk van a fibrózis gyógymódjára. A tudósok körülbelül egy évszázada ismerik a fibrózist, és még mindig nincs gyógymód" - mondta Hinz. "Csak két jelenleg jóváhagyott gyógyszerrel meg tudjuk állítani a fibrózist bizonyos szervekben – a legjobb esetben is. A végső cél az lenne, hogy a hegképző sejteket gyógyszerészeti útmutatás mellett „utasítsuk" a felesleges ECM eltávolítására. A tudomány errefelé tart, és ez a végső álom."