A tudósok olyan emberi antitesteket hoznak létre, amelyek képesek semlegesíteni a fekete özvegy toxint

Különböző özvegypókfajok léteznek, beleértve az Észak- és Dél-Amerikában található fekete, vörös és barna változatokat, az ausztrál vöröspókot, és számos gombpókfajt, amely Dél-Afrikában található. Európában a fekete özvegy, a Latrodectus tredecimguttatus található a Földközi-tenger térségében, de az utóbbi időben az éghajlatváltozás miatt ezek a pókok elkezdték kiterjeszteni elterjedési területüket.

Az özvegypókok csípése latrodektizmust okozhat, amely állapot során a pók mérge, egy alfa-latrotoxin nevű neurotoxin megtámadja az idegrendszert, és olyan tüneteket okoz, mint a súlyos fájdalom, magas vérnyomás, fejfájás és hányinger. A fekete özvegyek csípését lovakból származó antitestekkel lehet kezelni, de a betegek számára biztonságosabb kezelés érdekében német kutatók úgy döntöttek, hogy teljesen emberi antitesteket fejlesztenek ki.

„Most először mutatunk be olyan emberi antitesteket, amelyek sejtalapú tesztben semlegesítik a fekete özvegy mérgét” – mondta Michael Hust professzor, a Braunschweigi Műszaki Egyetem biológusa és a Frontiers in Immunology folyóiratban megjelent tanulmány vezető szerzője. „Ez az első lépés a lószérum lecserélése felé, amelyet még mindig használnak a fekete özvegy csípése utáni súlyos tünetek kezelésére.”

Mókusok fogása

Sok fekete özvegy által megharapott beteget egyáltalán nem kezelnek, mivel az ellenméreg lovakból származó fehérjékből készül, amelyek idegenek az emberi szervezet számára, és nemkívánatos mellékhatásokat okozhatnak. Ezek közé tartozik a szérumbetegség, a nem emberi forrásból származó antiszérumban található fehérjékre adott reakció, valamint a súlyos allergiás reakció. A rendelkezésre álló ellenméreg szintén egy meghatározatlan antitestkeverék, amely gyártási tételenként változik. Ezen hiányosságok ellenére ez az ellenméreg a leghatékonyabb elérhető kezelési lehetőség.

„A lószérumot rekombináns emberi antitestekkel szerettük volna helyettesíteni, hogy jobb terméket kapjunk a betegek számára, és elkerüljük a szérum előállításához szükséges lovak használatát” – mondta Hoost. Ehhez a tudósok egy in vitro technikát, az úgynevezett antitest-fág-megjelenítést alkalmazták.

„Ez a megközelítés rendkívül változatos génkészleteket használ, amelyek több mint 10 milliárd különböző antitestet tartalmaznak. Ebből a nagyfokú antitest-diverzitásból a fágbemutató képes kiválasztani azokat az antitesteket, amelyek képesek kötődni a kívánt célponthoz, jelen esetben a toxinhoz” – magyarázta Hoost.

Az így létrehozott antitestek újra és újra ugyanolyan minőségben reprodukálhatók, mivel az emberi antitest DNS-szekvenciája ismert. Javíthatják az állatjólétet is, mivel a lovakat nem kell immunizálni és kivéreztetni a fekete özvegy antitoxinok előállításához.

Antitest optimalizálás

Khust csapata olyan antitestjelölteket fejlesztett ki, amelyek terápiás antitestek fejlesztésére használhatók. A 75 előállított antitestből összesen 45 mutatott alfa-latrotoxin neutralizálást in vitro. Az egyik antitest, az MRU44-4-A1, kivételesen magas neutralizációt mutatott.

A kutatókat az lepte meg, hogy az antitestek közül csak kettő volt hatékony más özvegyfajok mérgével szemben. „Ahhoz, hogy potenciális kezeléseket fejlesszünk ki az összes latrotoxinra, ne csak az európai fekete özvegy toxinjára, továbbfejlesztett keresztreaktív antitestekre lesz szükségünk” – hangsúlyozta Hoost. A kutatók azt is megjegyezték, hogy további preklinikai lépésekre van szükség az antitestek hatékonyságának értékeléséhez a klinikai vizsgálatok megkezdése előtt.

„Egy másik projektben kimutattuk, hogy képesek vagyunk olyan emberi antitesteket kifejleszteni a diftéria kezelésére, amelyek hatékonyak voltak in vivo vizsgálatokban. Ugyanezeket a lépéseket tervezzük megtenni a fekete özvegy mérge elleni antitestek esetében is. Ez különösen fontos, mert a pókok új élőhelyekre való inváziójával a latrodektizmus előfordulása és a terápiás alternatívák iránti igény az elkövetkező években növekedhet” – összegezte Hoost.