Új távlatok a rák korai felismerésében: a multirák-tesztek (MCED) és kilátásaik

A rák továbbra is az egyik legsúlyosabb közegészségügyi probléma, amely világszerte jelentős halálozási arányt okoz. Csak 2022-ben a becslések szerint világszerte 19,3 millió új rákos megbetegedést és 10 millió rákkal összefüggő halálesetet regisztráltak. A magas halálozási arány elsősorban a betegség késői felismerésének köszönhető, gyakran az áttétképződés után, amikor a kezelési lehetőségek korlátozottak. A korai felismerés kulcsfontosságú, mivel lehetővé teszi a rákos halálesetek legalább 15%-ának megelőzését öt éven belül azáltal, hogy lehetővé teszi a rákmegelőző elváltozások eltávolítását és a betegség lokalizált formáinak kezelését.

A rákot a kóros sejtek ellenőrizetlen szaporodása és terjedése jellemzi a szervezetben. Míg a normál sejtek szabályozott növekedési és osztódási folyamaton mennek keresztül, a régi vagy sérült sejtek természetes módon elpusztulnak, és helyüket újak veszik át. Ha azonban ez a folyamat megszakad, az jóindulatú vagy rosszindulatú daganatok kialakulásához vezethet. A rosszindulatú daganatok, ellentétben a jóindulatú daganatokkal, behatolnak a közeli szövetekbe, és áttétek képzésével a test más részeire terjednek, ami a legtöbb rákkal összefüggő haláleset oka.

A rákkutatás legújabb eredményei a többszörös rákos megbetegedések korai felismerésének (MCED) tesztjeinek kifejlesztéséhez vezettek. Ezek a tesztek ígéretes megközelítést jelentenek a rák korai stádiumában történő kimutatására azáltal, hogy biológiai folyadékokban, például a vérben elemzik a tumorral kapcsolatos markereket, és mesterséges intelligenciát alkalmaznak a különböző ráktípusok kimutatására és megkülönböztetésére. Az MCED tesztek a folyékony biopsziák tágabb kategóriájába tartoznak, amelyek nem invazív és költséghatékony alternatívái a hagyományos szövetbiopsziáknak. Átfogó genomikai képet adnak a tumorról azáltal, hogy specifikus biológiai jeleket detektálnak a rákos sejtek által kiválasztott DNS-ben, RNS-ben vagy fehérjékben.

Egy tanulmány jelent meg ebben a témában a Journal of Exploratory Research in Pharmacology című folyóiratban.

Az MCED-tesztek számos előnnyel járnak, beleértve a non-invazív jelleget, a költséghatékonyságot, valamint a sorozatos mintavétel lehetőségét a gyógyszerrezisztencia és a tumor progressziójának monitorozására. Ezek a tesztek a tumorsejtek által a véráramba felszabaduló DNS- vagy RNS-fragmenseket mutatják ki, segítve a rák legvalószínűbb eredetének azonosítását. Ez a képesség kulcsfontosságú a rák korai felismerésében, amikor az a leginkább kezelhető.

A folyékony biopsziák, amelyek az MCED-tesztek alapját képezik, forradalmasították a rákdiagnosztika megközelítését. A hagyományos biopsziák, amelyek a szövet sebészeti eltávolítását jelentik, invazívak, fájdalmasak lehetnek, és szövődmények kockázatával járhatnak. Ezzel szemben a folyékony biopsziákhoz csak vérminta szükséges, így az eljárás lényegesen kevésbé invazív és elfogadhatóbb a betegek számára. Ez a módszer nemcsak a betegek kényelmét javítja, hanem lehetővé teszi az időbeli ismételt mintavételt is, ami lehetővé teszi a rák progressziójának vagy a kezelésre adott válasz folyamatos monitorozását.

Ezenkívül a folyékony biopsziák jobban kimutathatják a tumor heterogenitását, mint az egyetlen szövetből vett biopsziák, mivel genetikai információkat gyűjtenek a szervezet több helyéről a véráramba kibocsátott rákos sejtekből.

Rákos sejtek áttétképződése:
1) Sejtleválás: A rákos sejtek elhagyják az elsődleges daganatot és behatolnak a közeli szövetekbe.
2) Érbe jutás és terjedés: A sejtek bejutnak a vér- vagy nyirokerekbe, és szétterjednek az egész testben.
3) Szöveti tapadás: A sejtek új szövetekhez tapadnak.
4) Távoli daganatképződés: Új daganatok fejlődnek ki távoli helyeken.
Az áttétképződés, azaz a rákos sejtek terjedése az elsődleges daganatból más szervekbe, a rákos halálesetek vezető oka. Ez a folyamat különféle sejtes mechanizmusokat foglal magában, mint például a közeli szövetekbe való beszivárgás, az immunrendszer észlelésének és elnyomásának elkerülése, a helyi szöveti környezet befolyásolása és a kezeléssel szembeni rezisztencia kialakulása.
Forrás: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Potenciáljuk ellenére az MCED tesztek jelentős kihívásokkal néznek szembe a klinikai megvalósítás során, beleértve a hatékonyságukat és biztonságosságukat értékelő szabványosított rendszer szükségességét. Jelenleg csak néhány MCED teszt áll az orvosok rendelkezésére, és egyiket sem hagyta jóvá az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) forgalmazására. Ezen tesztek specificitása általában magas, de érzékenységük a rák típusától és stádiumától függően változhat.

Az MCED vizsgálatok értékelésére szolgáló szabványosított protokollok hiánya akadályozza széles körű elterjedésüket. Minden vizsgálat különböző módszertanokat, biomarkereket és analitikai technikákat alkalmaz, ami megnehezíti az eredmények összehasonlítását a vizsgálatok között, illetve az univerzális teljesítménymutatók meghatározását. A probléma megoldása érdekében a szabályozó hatóságoknak és a kutatóintézeteknek együtt kell működniük átfogó irányelvek kidolgozásában, amelyek biztosítják az MCED vizsgálatok megbízhatóságát és pontosságát. Ez a szabványosítás kritikus fontosságú a hatósági jóváhagyás megszerzéséhez és ezen vizsgálatok rutin klinikai gyakorlatba való integrálásához.

Az MCED-tesztek alkalmazhatók mind tüneteket mutató betegeknél a diagnosztikai késedelmek minimalizálása, mind látszólag egészséges egyének szűrésére a tünetmentes rákos megbetegedések kimutatása érdekében. A folyékony biopsziák, amelyek az MCED-tesztek alapját képezik, ígéretesnek bizonyultak a klinikai vizsgálatokban, mivel nem invazív eszközt biztosítanak a rák kimutatására és monitorozására. Az Egyesült Államok Felügyeleti, Epidemiológiai és Végeredmény programja állapotátmeneti modelleket használt az MCED-tesztek lehetséges előnyeinek előrejelzésére, beleértve a diagnosztikai hozamot, a stádiumbeosztást és a mortalitás csökkenését.

Számos folyamatban lévő klinikai vizsgálat értékeli az MCED-tesztek hatékonyságát. Ezek a tanulmányok kulcsfontosságúak a tesztek klinikai hasznosságának bizonyításában, megerősítve a rák korai felismerésére és a betegek kimenetelének javítására való képességüket. Ezen vizsgálatok előzetes eredményei azt mutatták, hogy az MCED-tesztek számos ráktípust képesek nagy specificitással kimutatni, bár az érzékenységük változó. Például a vizsgálatok kimutatták, hogy ezek a tesztek különösen hatékonyak olyan rákos megbetegedések kimutatásában, amelyeket jelenleg nehéz kimutatni a hagyományos szűrőmódszerekkel, például a hasnyálmirigy- és a petefészekrákot.

Az MCED-tesztek fejlesztése és bevezetése jelentős előrelépést jelent a rákfelismerésben és -diagnózisban. Ezek a tesztek forradalmasíthatják a rákszűrést azáltal, hogy több ráktípust is kimutatnak egyidejűleg, korai stádiumban. Azonban további kutatásokra és szabványosításra van szükség hatékonyságuk és biztonságosságuk biztosításához, mielőtt a klinikai gyakorlat standard részévé válnának. A folyamatos innováció és beruházás ezen a területen elengedhetetlen a rák túlélési arányának javításához és a betegség globális terhének csökkentéséhez.