Vajon az elhízás felgyorsítja az öregedést, és a kalóriadeficit lassítja? Új bizonyítékok és a régi dogmák újragondolása

Míg egyes tudósok a kalóriamegvonásban keresik a „hosszú élet titkát”, mások azt mutatják, hogy a hosszú távú elhízás sokkal erősebben kitolja az öregedés óráját. A JAMA Network Open publikálta Antonello Lorenzini kommentárját, aki gondosan kirakja a polcokra, hogy mit tudunk biztosan a kalóriamegvonás (CR) hatásáról, és mit nem az emberekről, és hogyan változtatják meg ezt a képet az új tanulmányok – például egy Chiléből származó tanulmány a 28-31 éves, hosszú távú elhízással küzdő emberek öregedésének biomarkereiről.

A szerző emlékeztet arra, hogy állatmodellekben a kalóriaretenció következetesen lassítja az öregedést, de emberek esetében még nincs közvetlen bizonyíték az „életévek növekedésére” – és itt a vita a módszertanon, a biztonságon, valamint a hiányok nélküli ésszerű kalóriamegvonás és az alultápláltság közötti különbségen nyugszik, amely éppen ellenkezőleg, felgyorsítja a funkciók hanyatlását. A kommentár hangvétele békülékeny: érdemes kevesebbet vitatkozni arról, hogy „kinek van igaza”, és inkább a testsúly életen át tartó alakulását, valamint azt vizsgálni, hogy az elhízás éveinek során mennyi idő alatt „építik újjá” a testet molekuláris szinten.

A tanulmány háttere

Az „öregedés lassításának” gondolata kalóriarestrikcióval (KA) az öregedés biológiájából származik: élesztőben, férgekben, legyekben és egerekben az energiabevitel tartós csökkentése fehérje- és mikrotápanyag-hiány nélkül meghosszabbítja az életet és késlelteti az életkorral összefüggő betegségeket. Emberek esetében a bizonyítékok szerényebbek: a KA javítja a kardiometabolikus markereket (inzulinrezisztencia, vérnyomás, lipidek, gyulladás), de kevés közvetlen adat áll rendelkezésre az élettartam meghosszabbításáról és a hosszú távú biztonságosságról. Ugyanakkor fennáll a „túlzásba vitel” veszélye: a túlzott kalóriarestrikció izom- és csontvesztést, tápanyaghiányt, menstruációs ciklust és hangulatzavarokat okozhat – különösen az időseknél, ahol az izomzat megőrzése kritikus fontosságú a hosszú élet szempontjából.

Ezzel párhuzamosan az elmúlt években világossá vált, hogy az energiaegyensúly „hátránya” – a hosszú távú elhízás – jobban felgyorsíthatja a biológiai öregedést, mint amennyire a mérsékelt króniszrezisztencia elméleti előnyei lassítják. A krónikus, alacsony tünetekkel járó gyulladást („gyulladást”) támogató méhen kívüli zsír és makrofágok felhalmozódnak a zsírszövetben, az IL-6/CRP szint megnő, az inzulinérzékenység és az IGF-1/inzulin jelek megváltoznak, az oxidatív stressz és a mitokondriális diszfunkció fokozódik. Minél korábban kezdődik a túlsúly, és minél tovább tart, annál nagyobb az anyagcsere-terhelés „görbe alatti területe” – és annál kifejezettebbek az eltolódások a biomarker panelekben, az epigenetikai „órákban” és a klinikai kockázatokban fiatal felnőttkorra.

Ezen háttér előtt bontakozik ki a jelenlegi vita. Egyrészt az emberi kalóriabevitel (CR) potenciális eszköz az egészség javítására, amely személyre szabott megközelítést igényel (megfelelő fehérjebevitel, erőnléti edzés az izmok/csontok védelmére, mikrotápanyag-szabályozás). Másrészt a lakosság „öregedésgátlása” szempontjából a kulcs a gyermekkortól/serdülőkortól kezdődő hosszú távú elhízás megelőzése: egészséges testsúly, testmozgás, alvás, stresszkezelés és táplálkozás, különös tekintettel a teljes értékű élelmiszerekre, a rostokra és az omega-3 zsírsavakra. A modern kohorszvizsgálatok, amelyek az „öregedés jeleit” elemző paneleket vizsgálják, teljessé teszik a képet: nem bizonyítják az oksági összefüggést, de azt mutatják, hogy a túlzott energiabevitel hosszú távú hatása a 30 éves korra bekövetkező korai fiziológiai hanyatlás molekuláris nyomát hagyja maga után. Ennek eredményeként a hangsúly a „mennyi kalóriát kell csökkenteni” vitáról egy pragmatikusabb kérdésre helyeződik át: hogyan előzhető meg a…

Pontosan miről is esik szó a hozzászólásban?

• A KR mint ötlet és mint gyakorlat. Gerincteleneknél és rágcsálóknál a tápanyaghiány nélküli energiamegvonás lassítja az öregedés jeleit; embereknél a bizonyítékok bázisa gyengébb és heterogénebb, de a KR következetesen javítja a kardiometabolikus paraméterek széles skáláját. A „költség” kérdése az izomvesztés, a csontsűrűség és a tápanyaghiány kockázata a túlzott étrendi korlátozással.
• Az elhízás szerepe. Egyre több bizonyíték van arra, hogy az elhízás időtartama (és nem csak a túlsúly ténye) az, ami összefüggésben áll a korai öregedés „jeleivel” – gyulladásos és hormonális markerekkel, anyagcserezavarokkal, telomerek rövidülésével stb.
• A szerző következtetése: A hangsúlyt a „krónikus rehabilitációról, mint csodaszerről” a krónikus energiafelesleg és a túlsúly megelőzésére kell áthelyezni már fiatal kortól kezdve; a klinikumban a kalóriacsökkentést egyénre kell szabni, hogy ne károsítsa az izmokat és a csontokat, különösen az időseknél.

Ugyanekkor a folyóirat ugyanazon számában megjelent egy chilei csoport tanulmánya (Santiago Longitudinal Study), amely fontos kontextussá vált a vita szempontjából: a 28-31 éves fiatal felnőtteknél a "serdülőkor óta", és különösen a "gyermekkor óta" tartó hosszú távú elhízás az "öregedés jeleivel" kapcsolatos biomarkerek egész sorának kifejezett eltolódásával járt. Nem a ráncokról van szó, hanem molekuláris jelekről és szisztémás folyamatokról.

Mit mutatott a chilei tanulmány (röviden a felépítésről és az eredményekről)

• Összehasonlító alanyok: 205 kohorsz résztvevő:
  - normál BMI-pálya (egészséges testsúly egész életen át) - 43%;
  - serdülőkor óta fennálló tartós elhízás - 21%;
  - gyermekkor óta fennálló tartós elhízás - 36%. Az elhízás átlagos „időtartama” - ≈13 és ≈27 év a 2. és 3. csoportban.
• Amit mértek: egy biomarker panel, amely az öregedés „antagonista” és „integratív” jeleit tükrözi: nagy érzékenységű CRP, IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, apelin, irizin stb.
• Amit találtak: A hosszú távú elhízás ezen markerek kedvezőtlenebb profiljával járt együtt 30 éves korra; a hatás nagyságrendű volt. A szerzők óvatosak a következtetésükben: az adatok a hosszú távú elhízás „korai fiziológiai hanyatlására” utalnak.

Fontos megérteni a határokat: a chilei tanulmány nem randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT), és nem „méri az öregedést években”. Ezek biomarkerek, nem klinikai események, és a vizsgálat felépítése (egy beágyazott eset-kontroll vizsgálat) nem bizonyítja az oksági összefüggést. De jól illeszkedik a JAMA Network Open kommentárjának logikájába: még ha a CR hasznos eszköz is az egyes csoportokban, a populáció számára a legmegbízhatóbb „öregedésgátlás” a hosszú távú elhízás elkerülése.

Mit jelent ez a gyakorlatban?

• Kezdje korán és óvatosan. A gyermekkor és a serdülőkor olyan „ablak”, amikor könnyebb megelőzni a tartós elhízás kialakulását, mint évtizedekkel később korrigálni.
• Egyénre szabott kalóriamegvonás. Csökkentse az energiabevitelt – csak fehérje-/mikrotápanyag-hiány nélkül, az izom- és csontszövet védelmével; különösen óvatosan – időseknél.
• Nézz túl a kalóriákon. Az alvás, a stressz, az aktivitás, az étrend minősége (rost, hal, zöldségek, teljes kiőrlésű gabonafélék) mind olyan tényezők, amelyek nem változtatják meg jobban a "biológiai kort", mint egy kalóriaszámláló.
• Ne keverd össze a krónikus rehabilitációt az éhezéssel. A „kevesebb fiatalabb” elve nem működik: az alultápláltság felgyorsítja a funkciók elvesztését. Az egyensúly fontosabb, mint a szélsőségek.

Korlátozások és mit kell legközelebb ellenőrizni

• A kommentár egy vélemény/kommentár, nem metaanalízis: keretet biztosít a vitának és a prioritásoknak, de nem helyettesíti a közvetlen emberi tesztelést „kemény” eredményekkel.
• Több longitudinális adatra van szükség a biomarkerekről: milyen mértékben jelzik előre a korai „szignatúrák” a betegségeket és a halálozást?
• Az emberekben végzett CR egyértelmű biztonsági protokollokat (izom/csont megőrzése) és „válasz” kritériumokat igényel – lehetőleg öregedési biomarkerek paneljeinek felhasználásával.

Összefoglalás

A „CR lassítja az öregedést” kontra „az elhízás felgyorsul” vita 2025-ben a pragmatizmus felé hajlik: a hosszú távú elhízás elkerülése fontosabb, mint a szélsőséges kalóriadeficit hajszolása; és ha korlátozunk, tegyük azt okosan, biztonságosan és személyesen.

Forrás: Lorenzini A. Kalóriamegvonás, elhízás és az öregedési folyamat. JAMA Network Open. 2025. július 1.; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387