Új kiadványok
A veleszületett immunitás aktiválása: a mechanizmus fontos része az azonosított mechanizmusnak
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Az LMU kutatói megfejtették a különféle enzimek komplex kölcsönhatását a veleszületett immunreceptor, a Toll-like receptor 7 (TLR7) körül, amely fontos szerepet játszik szervezetünk vírusokkal szembeni védelmében.
A Toll-like receptor 7 (TLR7), amely az immunrendszerünk dendritikus sejtjein található, kritikus szerepet játszik a vírusok elleni természetes védekezésünkben. A TLR7 felismeri az egyszálú vírusos és más idegen RNS-eket, és aktiválja a gyulladásos mediátorok felszabadulását. E receptor diszfunkciója kulcsszerepet játszik az autoimmun betegségekben is, így a TLR7 aktivációs mechanizmusának megértése és ideális esetben modulálása még fontosabbá válik.
A Müncheni Genetikai Központ és az LMU Biokémiai Tanszékének munkatársai, Veit Hornung professzor és Marlene Berouti vezette kutatók mélyebbre áshattak a komplex aktivációs mechanizmusban. Korábbi tanulmányokból ismert volt, hogy a komplex RNS-molekulákat el kell vágni ahhoz, hogy a receptor felismerje őket.
A sejtbiológiától a krioelektronmikroszkópiáig számos technológia felhasználásával az LMU kutatói feltárták, hogyan dolgozzák fel az egyszálú idegen RNS-t a TLR7 kimutatására. Munkájuk az Immunity folyóiratban jelent meg.
Számos enzim vesz részt az idegen RNS felismerésében
Az evolúció során az immunrendszer a kórokozók genetikai anyaguk alapján történő felismerésére specializálódott. Például a veleszületett TLR7 immunreceptort a vírusos RNS stimulálja. A vírusos RNS-t hosszú molekulaszálakként képzelhetjük el, amelyek túl nagyok ahhoz, hogy a TLR7 ligandumaiként felismerhetők legyenek. Itt jönnek képbe a nukleázok – molekuláris vágóeszközök, amelyek apró darabokra vágják az „RNS-szálat”.
Az endonukleázok az RNS-molekulákat középen vágják el, mint egy olló, míg az exonukleázok az egyik végétől a másikig hasítják a szálat. Ez a folyamat különböző RNS-fragmenseket hoz létre, amelyek mostantól a TLR7 receptor két különböző zsebéhez kötődhetnek. Csak akkor indul be egy jelátviteli kaszkád, amely aktiválja a sejtet és riasztási állapotot vált ki, ha a receptor mindkét kötőhelyét ezek az RNS-darabok elfoglalják.
Grafikus kép. Forrás: Immunity (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
A kutatók azt találták, hogy a TLR7 RNS felismeréséhez az RNáz T2 endonukleáz aktivitása szükséges, amely a PLD3 és PLD4 exonukleázokkal (foszfolipáz D3 és D4) együttesen hat. „Bár ismert volt, hogy ezek az enzimek képesek lebontani az RNS-t” – mondja Hornung –, „most bebizonyítottuk, hogy kölcsönhatásba lépnek a TLR7-tel, és ezáltal aktiválják azt.”
Az immunrendszer kiegyensúlyozása
A kutatók azt is megállapították, hogy a PLD exonukleázok kettős szerepet játszanak az immunsejtekben. A TLR7 esetében gyulladáskeltő hatásuk van, míg egy másik TLR receptor, a TLR9 esetében gyulladáscsökkentő hatásuk van. „A PLD exonukleázok kettős szerepe egy finoman koordinált egyensúlyra utal a megfelelő immunválaszok szabályozásában” – magyarázza Berouti.
„A gyulladás egyidejű stimulálása és gátlása ezen enzimek által fontos védőmechanizmusként szolgálhat a rendszer működési zavarainak megelőzésére.” Az, hogy milyen szerepet játszhatnak más enzimek ebben a jelátviteli útvonalban, és hogy az érintett molekulák alkalmasak-e terápiás célszerkezetként, további kutatások tárgyát képezi majd.