A vérben lévő fehérjék több mint hét évvel a diagnózis előtt figyelmeztethetnek a rákra
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A közelmúltban a Nature Communications-ben megjelent tanulmányban az Egyesült Királyság kutatói 1463 plazmafehérje és 19 ráktípus közötti összefüggéseket vizsgálták megfigyelési és genetikai megközelítések segítségével a résztvevők körében. UK Biobank. 618 fehérje-rák asszociációt és 317 rák biomarkert találtak, köztük 107 esetet hét évvel a rák diagnózisa előtt.
A fehérjék kulcsszerepet játszanak a legtöbb biológiai folyamatban, beleértve a rák kialakulását, és számos ismert kockázati tényező vagy biomarker a rák számára. Míg a korábbi tanulmányok a rákkal kapcsolatos egyedi fehérjéket azonosítottak, az új multiplex proteomikai technikák lehetővé teszik a fehérjék egyidejű, nagy léptékű értékelését, különösen azokat, amelyeket a rák kockázatával összefüggésben nem vizsgáltak.
A prospektív tanulmányok kihívásokkal néznek szembe a zavaró tényezők és az elfogultság miatt, de a fehérjeszintet befolyásoló genetikai variációk további bizonyítékot szolgáltatnak. A genetikai prediktorok, különösen a cisz-pQTL (protein quantitative trait lókuszok), megbízható bizonyítékot szolgáltatnak a fehérjék és a rák közötti összefüggésekre. A megfigyelési és genetikai megközelítések integrálása megnöveli annak a valószínűségét, hogy azonosíthatók olyan fehérjék, amelyek ok-okozati összefüggésben lehetnek a rák kialakulásával és progressziójával.
Ez a kombinált módszer segít a rákbiológia jobb megértésében, a terápiás célpontok azonosításában és a diagnosztikai biomarkerek felfedezésében. Ezért ebben a tanulmányban a kutatók egy integrált multi-omika stratégiát alkalmaztak, amely a leendő kohorsz- és exomeanalíziseket kombinálta a rák etiológiájában potenciálisan szerepet játszó fehérjék azonosítására.
A tanulmány a UK Biobank adatait használta fel, amely 44 645 felnőttből (kizárás után) áll, 39 és 73 év közötti korosztályból, 12 éves medián követési idővel. A résztvevők kitöltöttek egy felmérést, amely kérdőívet, antropometrikus méréseket és vérmintavételt tartalmazott. A plazmamintákat Olink Proximity Extension Assay segítségével elemeztük 1463 fehérje mennyiségi meghatározására. A rákregisztrációra és a halálozásra vonatkozó adatokat a nemzeti nyilvántartásokhoz való kapcsolódás révén szerezték be. Exome szekvenálási adatokat használtak a fehérjeszintekkel való genetikai asszociációk tanulmányozására.
Eredmények és megbeszélés A megfigyelési elemzések 4921 rákos esetet mutattak ki, átlagos életkoruk 66,9 év. Azok az emberek, akiknél rák alakult ki, magasabb volt az életkorban, magasabb a függőségek aránya, és a családban előfordult rák, mint a teljes elemzési mintában. A rákos nőknek kevesebb gyermekük született, korábban indult meg a menstruáció, magasabb volt a posztmenopauzás állapotuk, hormonpótló terápiát alkalmaztak, és nem használtak orális fogamzásgátlót.
Összesen 371 fehérje mutatott szignifikáns összefüggést legalább egy ráktípus kockázatával, ami 618 fehérje-rák összefüggést eredményezett. Ezen asszociációk közül 304 olyan fehérjékhez kapcsolódott, amelyek mRNS-expresszióban gazdagok a jelölt rákszövetekben vagy származási sejtekben. A legtöbb összefüggést a hematológiai rákos megbetegedésekkel kapcsolatos fehérjéknél találták, amelyek magas mRNS-expressziót mutatnak B- vagy T-sejtekben, de asszociációkat azonosítottak olyan fehérjékkel is, amelyek magas mRNS-expressziót mutatnak különféle más szövetekben, például májban, vesében, agyban, gyomorban, tüdőben, vastagbélben., nyelőcső és endometrium.
A feltárt összefüggések több mint felét a hematológiai rosszindulatú daganatok, köztük a non-Hodgkin-limfóma (NHL), a diffúz nagy B-sejtes non-Hodgkin-limfóma (DLB-sejtes non-Hodgkin-limfóma), a leukémia és a myeloma multiplex tették ki.
A szignifikáns összefüggések közé tartozott a TNFRSF13B és az SLAMF7 a myeloma multiplex kockázatával, a PDCD1 és a TNFRSF9 az NHL kockázatával, valamint az FCER2 és az FCRL2 a leukémia kockázatával. Ezen túlmenően összefüggéseket találtak májrákkal (pl. IGFBP7 és IGFBP3), veserákkal (pl. HAVCR1 és ESM1), tüdőrákkal (pl. WFDC2 és CEACAM5), nyelőcsőrákkal (pl. REG4 és ST6GAL1), vastagbélrákkal (pl. Például AREG és GDF15), gyomorrák (pl. ANXA10 és TFF1), mellrák (pl. STC2 és CRLF1), prosztatarák (pl. GP2, TSPAN1 és FLT3LG), méhnyálkahártyarák (pl. CHRDL2, KLK4 és WFIKKN1) és petefészekrák ( pl. DKK4 és WFDC2).
Kevesebb összefüggést találtak hasnyálmirigy-, pajzsmirigy-, melanoma-, illetve ajak- és szájrák esetén. Az útvonalelemzések azt sugallták, hogy az adaptív immunválasz szerepet játszhat a hematológiai rákokban. Minimális heterogenitást találtunk az asszociációk nemek szerinti rétegzése után.
Összesen 107 fehérje-rák asszociáció maradt szignifikáns hét évvel a vérvétel után, és a genetikai elemzések 29-et támasztottak alá. Ezenkívül négy összefüggést támasztottak alá mind a hosszú távú adatok (>7 év), mind pedig a cis-pQTL és az exome protein genetikai pontszámait (exGS) tartalmazó elemzések: az NHL-t a CD74-gyel és a TNFRSF1B-vel, a leukémiát az ADAM8-cal, a tüdőrákot pedig az SFTPA2-vel társították.. Az eredmények 38 olyan rákkockázattal kapcsolatos fehérjét azonosítottak, amelyek a jelenleg jóváhagyott gyógyszerek célpontjai is, jelezve, hogy potenciálisan terápiásan használják a rákkockázat csökkentésére.
Bár ez a legnagyobb kohorszvizsgálat, amely a keringő fehérjéket és a rákot vizsgálja, az elemzés a kiindulási fehérjeszintekre korlátozódott, ami a kockázatok alulbecsléséhez vezethetett az átlaghoz való regressziós torzítás miatt. A ritka rákos megbetegedések és az alulreprezentált populációk esetében is korlátozott volt a hatalom, ami további vizsgálatokat igényel különböző csoportokban.
Összefoglalva, a tanulmány számos összefüggést talált a vérfehérjék és a rák kockázata között, amelyek közül sokat hét évvel a rák diagnózisa előtt fedeztek fel. A genetikai elemzések megerősítették potenciális szerepüket a rák kialakulásában. Ezenkívül az eredmények segíthetnek azonosítani azokat a fehérjéket, amelyek hozzájárulhatnak a rákos stádiumok korai felismeréséhez a veszélyeztetett embereknél, ígéretes biomarkereket kínálva a korai diagnózishoz és a betegek jobb kimeneteléhez.