A tanulmány összekapcsolja az erek által kiválasztott fehérjét a gyógyszerrezisztens rákkal
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A rák az egyik vezető halálok világszerte. Az egyik fő oka annak, hogy a rák ilyen halálos betegség, az az, hogy a rákos sejtek képesek ellenállni a gyógyszereknek.
Több évtizednyi orvosi kutatás után a tudósok rájöttek, hogy a rákos daganatok gyakran tartalmaznak egy speciális sejtpopulációt, az úgynevezett rákos őssejteket (CSC). A normál őssejtekhez hasonlóan a CSC-k is képesek önmegújulni és különböző sejttípusokká differenciálódni a daganaton belül, és nemcsak a tumor növekedésében és áttétképzésében játszanak fontos szerepet, hanem a gyógyszerrezisztencia kialakulásában is.
Sajnos a kifejezetten CSC-ket célzó terápiák kifejlesztése meglehetősen nagy kihívásnak bizonyult, tekintettel arra, hogy képesek alkalmazkodni és újratelepedni. Ezért egyes kutatók figyelmüket a daganatszöveten belüli erekre fordították.
Az elmúlt néhány évben a tudósok felfedezték, hogy az endothel sejtek bizonyos alpopulációi (az ereket bélelő sejtek) angiokrin faktorokat választanak ki, amelyek szabályozzák az őssejtek proliferációját és érését. Ha megértjük, hogy mely sejtek termelik ezeket a faktorokat, és mi a funkciójuk a tumor mikrokörnyezetében, az új rákterápiák kifejlesztéséhez vezethet.
E háttérben egy japán kutatócsoport, köztük Hiroyasu Kidoi professzor és Dr. Yumiko Hayashi a Fukui Egyetem Orvostudományi Karának Integratív Érbiológiai Tanszékéről, tanulmányt végzett a szekretált, fodros 1-es fehérjéről (Sfrp1). ), egy angiokrin faktor, hogy tisztázza a tumorszövetekben betöltött szerepét.
Eredményeiket online tették közzé az folyóiratban, az In Vitro Cellular & Fejlődésbiológia.
"Bár az erekre általában csak az oxigén- és tápanyagellátás útjaként tekintenek, kutatásunk az erek teljesen más funkciójára, nevezetesen az angiokrin faktorok termelésére összpontosít. Ezt a vizsgálatot azzal a gondolattal végeztük, hogy az angiokrin faktorok is szerepet játszhatnak a tumor progressziójában, és arra törekedtünk, hogy kiderítsük, hogy az Sfrp1 befolyásolja-e a CSC-k és általában a tumorszövetek fenntartását” – magyarázza Kidoya professzor.
E kérdések tisztázása érdekében a kutatók Sfrp1 génkiütött (Sfrp1-KO) egereket hoztak létre CRISPR-Cas9 génszerkesztéssel. Ezután tüdőkarcinóma daganatokat ültettek át Sfrp1-KO-ba és vad típusú egerekbe, és megfigyelték az Sfrp1 (vagy hiánya) hatásait olyan standard technikák segítségével, mint az immunhisztokémiai festés, áramlási citometria és kvantitatív genetikai expressziós elemzés.
A kezdeti kísérletek kimutatták, hogy az Sfrp1-et a tumorszövetben lévő vaszkuláris endothelsejtek egy kis alcsoportja termeli, és jelenléte fontos a daganat növekedéséhez. Az Sfrp1-KO egerekben elnyomták a tumornövekedést, és az Sfrp1-et túlzottan expresszáló transzplantált tumorsejtek gyorsabb daganatnövekedést eredményeztek.
Érdekes módon a kutatók azt találták, hogy az Sfrp1-t nem tartalmazó daganatok nem voltak képesek jelentős mennyiségű CSC-populációt támogatni a tumornövekedés késői szakaszában, annak ellenére, hogy ezekben a daganatokban magasabb a CSC-k kezdeti százaléka. Ez a felfedezés különösen fontos, mivel jelzi az Sfrp1 egyik biológiai szerepét a tumor mikrokörnyezetében, valamint a rákpatológiában való részvételét.
„Néhány CSC a tumorszövetekben a sejtproliferáció leállt állapotában van, és jelenlétük elősegíti a daganat növekedését és a rákellenes gyógyszerekkel szembeni rezisztenciát” – magyarázza Kidoya professzor. "Eredményeink azt mutatják, hogy az Sfrp1 szabályozhatja a CSC önreplikációját és az átmeneti rosszindulatú növekedést, valamint fenntarthatja a nyugalmi állapotot."
További eredmények azt mutatták, hogy az Sfrp1 nem befolyásolta a daganaton belüli erek szerkezetét, ami arra utal, hogy a daganat növekedésére gyakorolt megfigyelt hatások nem kapcsolódnak az érrendszerhez. Ehelyett a genetikai expressziós elemzés kimutatta, hogy az Sfrp1 elősegíti a CSC fenntartását azáltal, hogy modulálja a jól konzervált Wnt jelátviteli útvonalat (egy evolúciósan konzervált útvonal, amely szabályozza a sejtsors-meghatározás, a sejtmigráció és az organogenezis fontos szempontjait az embrionális fejlődésben).
Összességében elmondható, hogy a tanulmány által biztosított új ismeretek megnyithatják az utat olyan új rákterápiák kifejlesztése előtt, amelyek olyan mechanizmusokat céloznak meg, amelyek segítenek fenntartani a CSC-ket.
„Az angiokrin faktorok termelésében részt vevő speciális vaszkuláris endothelsejtek megcélzása elősegítheti a CSC-rés megbontását, és potenciális megközelítésként szolgálhat a tumornövekedés gátlására minimális mellékhatásokkal” – összegzi Kidoya professzor.
"Úgy gondolom, hogy ez olyan kezelések kifejlesztéséhez vezethet, amelyek olyan kezelhetetlen rákban szenvedő betegek számára, akiknek a daganatai rezisztensek a rákgyógyszerekkel szemben, valamint olyan gyógymódok kifejlesztéséhez, amelyek elnyomják a rák kiújulását és metasztázisát."
Az ezeken az eredményeken alapuló további kutatások lépcsőfokként szolgálnak majd a gyógyszerrezisztens rák hatékony kezeléséhez.