A rák elleni vakcina az immunterápiával együtt csökkenti a májdaganatokat

A májrák a hatodik leggyakoribb rák a világon. A kutatók becslése szerint 2020-ban 905 700 embernél diagnosztizálnak májrákot, és ez a szám 2040-re várhatóan eléri az 1,4 milliót.

A hepatocelluláris karcinóma (HCC) a májrák leggyakoribb típusa, amely az esetek több mint 80%-át teszi ki.

A HCC egyik legújabb kezelési lehetősége az immunterápia, egy olyan kezelés, amely az ember saját immunrendszerét használja a rák elleni küzdelemben. A korábbi tanulmányok azonban azt mutatják, hogy a HCC-s diagnózisok csak 15-20%-a reagál az immunterápiára, és körülbelül 30%-uk lehet rezisztens.

Egy előzetes klinikai vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy azoknak a HCC-s betegeknek, akik immunterápiát és személyre szabott daganatvédőoltást kaptak, kétszer nagyobb valószínűséggel zsugorodtak a daganatok, mint azoknál, akik csak immunterápiát kaptak.

Hogyan működik a személyre szabott rák elleni védőoltás?

Ezt az előzetes klinikai vizsgálatot a Geneos Therapeutics által létrehozott személyre szabott DNS-oltóanyag, a GNOS-PV02 esetében végezték.

"Lényegében a GNOS-PV02 célja az immunrendszer (megtanítása) a rákban jelenlévő antigének felismerésére, hogy az immunrendszer jobban felismerje és megtámadja a rákos sejteket" - magyarázta Mark Yarchoan, a tanulmány vezető szerzője, MD, Ph.D., asszisztens. Orvosprofesszor a Johns Hopkins Kimmel Cancer Center Onkológiai Tanszékén.

"A vakcina minden egyes rákos beteg számára személyre szabott. Csakúgy, mint minden embernek egyedi ujjlenyomata, minden ráknak megvan a maga egyedi antigénkészlete, amelyek a rákon belüli egyedi DNS-mutációkból származnak" - mondta Yarchoan.

"A személyre szabott vakcina létrehozásához először rákbiopsziát vesznek, és a rákos DNS-t szekvenálják, hogy azonosítsák a rákon belüli potenciális egyedi antigéneket. Ezután személyre szabott vakcinát gyártanak, amely kódolja a tumorbiopszia elemzése során azonosított egyedi antigéneket." - Mark Yarchoan, MD, a tanulmány vezető szerzője

Májrák elleni vakcina immunterápiával kombinálva

A GNOS-PV02-t a Keytruda márkanéven ismert pembrolizumab immunterápiás gyógyszerrel kombinálva alkalmazták.

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) 2018 novemberében megbízható forrásból engedélyezte a pembrolizumabot a HCC kezelésére.

"A HCC kezelésének közelmúltbeli fejlődése ellenére a betegeknek csak kis része reagál a jelenlegi szisztémás kezelésekre, és az előrehaladott betegségben szenvedő betegek prognózisa rosszabb, mint a legtöbb más daganattípus esetében" - mondta Yarchoan.

Yarchoan megjegyezte, hogy egészen a közelmúltig a legtöbb rák elleni védőoltást nem használták a klinikákon, és ennek számos lehetséges okát említette.

"Az egyik ok az, hogy a korábbi rákvakcinák jellemzően olyan antigéneket céloztak meg, amelyek nem voltak kellően rákspecifikusak" - mondta. "A legtöbb rákantigén egyedi ráktípusra jellemző, és a rák elleni vakcinák személyre szabásának technológiája csak nemrég vált lehetővé."

"A másik ok, amiért a rák elleni védőoltások általában nem voltak sikeresek a klinikán, az az, hogy a késői stádiumú rákos megbetegedésekben alkalmazták őket bármilyen más immunterápia nélkül" - folytatta Yarchoan.

"Megtanultuk, hogy a vakcinák még azelőtt kimeríthetik az immunsejteket, mielőtt elpusztítanák a rákos sejteket. Emiatt a modern rák elleni védőoltásokat gyakran más immunaktiváló terápiákkal, például pembrolizumabbal kombinálják. Ez megakadályozza a vakcina által kiváltott T-sejtek kimerülését" magyarázta.

A májrák elleni vakcina csökkenti a daganatot

A kutatók 36 résztvevőt vontak be ebbe a klinikai vizsgálatba. Minden résztvevő megkapta a GNOS-PV02 vakcina és a pembrolizumab kombinációját.

A tanulmány végén a kutatók azt találták, hogy a résztvevők közel egyharmadánál volt daganatos zsugorodás, körülbelül kétszer annyian, mint a HCC immunterápiával végzett vizsgálatok során.

Ezenkívül a vizsgálatban résztvevők körülbelül 8%-ánál nem volt tumorra utaló jel a kombinált kezelést követően.

"A válaszarány ebben a vizsgálatban meglehetősen magas, és valószínűtlennek tartom, hogy a pembrolizumab önmagában ezt tette volna – ez alátámasztja azt az elképzelést, hogy a vakcina hozzájárult a megfigyelt hatékonysághoz" - mondta Yarchoan.

"Szerintem az is figyelemre méltó, hogy a válaszarány magasabb volt, mint a pembrolizumab önmagában, a toxicitás jelentős növekedése nélkül."

"Úgy gondolom, hogy az eredmények nagyon biztatóak, de nagyobb randomizált vizsgálatokra van szükség a személyre szabott rákvakcinák hatékonyságának megerősítéséhez és az alkalmazásukhoz szükséges optimális kezelési sorrend meghatározásához. A Geneos Therapeutics nagyobb klinikai vizsgálatokat tervez, és remélem, hogy az ilyen vizsgálatok eredményesek lesznek. Megerősíteni, hogy ez a vakcina aktív hatóanyag." - Mark Yarchoan, MD, a tanulmány vezető szerzője

A személyre szabott vakcinák jelentik a rákkezelés jövőjét?

A tanulmány eredményeinek tanulmányozása után Anton Bilchik, MD, MPH, onkológiai sebész, tiszti főorvos, valamint a Providence-i St. John's Cancer Institute (Kalifornia, Santa Monica) gasztrointesztinális és hepatobiliáris programjának igazgatója azt mondta, hogy „teljesen meg van döbbenve. " a tanulmány eredményei alapján. E korai vakcinakísérlet eredményeit. E korai vakcinakísérlet eredményeit.

"A HCC az egyik leggyakoribb rák a világon, és általában nagyon ellenálló a kezeléssel szemben" - magyarázta Bilchik. "Az immunterápiát a közelmúltban vezették be, mint lehetséges kezelési lehetőséget az előrehaladott HCC-ben szenvedő betegek számára, de az immunterápia válaszaránya nem volt magas."

"A vizsgálat célja, hogy a páciens saját daganatát szedje ki, és olyan személyre szabott vakcinát hozzon létre, amely megduplázza a HCC kezelésére jelenleg alkalmazott immunterápia válaszát" - folytatta. "Nemcsak az eredmények feltűnőek, hanem olyan betegekről van szó, akiknél az első vonalbeli kezelés sikertelen volt, és akik nem alkalmasak reszekcióra vagy transzplantációra."

"(Ez) nagyon biztató hír" - kommentálta Martin Gutierrez, MD, MPH, a New Jersey-i Hackensack Egyetem Orvosi Központjában található John Thurer Rákközpont I. Fázisú vizsgálatának igazgatója. "(A vizsgálat következő lépése az első vonalbeli terápia nagyobb II. Fázisú vizsgálata."

Arra a kérdésre, hogy látunk-e több személyre szabott rákoltást a jövőben, Bilchik határozottan válaszolt.

"Ez a jövő. És ami ezt a megközelítést egyedülállóvá teszi, az az, hogy nemcsak a páciens saját biopsziás daganatsejtjeit használják fel ezeknek a mutációknak az azonosítására, hanem egy lépéssel tovább is lépnek azáltal, hogy ezekkel a számítási algoritmusokkal megjósolják, mely gének A páciens saját immunrendszere felismeri, tehát ez az igazán fejlett technológia, majd végül a mesterséges intelligencia birodalmába kerül." - Anton Bilchik, MD, PhD, általános sebész

A tanulmány a Nature MedicineTrusted Source folyóiratban jelent meg .