Új horizontok a rák korai felismerésében: többrákos tesztek (MCED) és kilátásaik

A rák továbbra is az egyik legsúlyosabb közegészségügyi probléma, amely világszerte jelentős halálozást okoz. Csak 2022-ben körülbelül 19,3 millió új rákos megbetegedést és 10 millió rákkal összefüggő halálesetet regisztráltak világszerte. A magas halálozási arány elsősorban a betegség késői, gyakran áttétképződés utáni felismerésével függ össze, amikor a kezelési lehetőségek korlátozottak. A korai felismerés kulcsfontosságú, mivel öt éven belül megelőzheti a rákos halálozások legalább 15%-át azáltal, hogy lehetővé válik a rákmegelőző elváltozások eltávolítása és a betegség lokalizált formáinak kezelése.

A rákot a kóros sejtek ellenőrizetlen szaporodása és szaporodása jellemzi a szervezetben. Míg a normál sejtek szabályozott növekedési és osztódási folyamaton mennek keresztül, a régi vagy sérült sejtek természetesen elpusztulnak, és helyükre újak lépnek. Ha azonban ez a folyamat megszakad, az daganatok kialakulásához vezethet, amelyek lehetnek jóindulatúak vagy rosszindulatúak. A rosszindulatú daganatok, ellentétben a jóindulatú daganatokkal, behatolnak a közeli szövetekbe, és áttétekkel terjednek át a test más részeire, ami a rákkal összefüggő halálesetek többségéért felelős.

A rákkutatásban elért közelmúltbeli eredmények a többrákos korai felismerés (MCED) tesztek kifejlesztéséhez vezettek. Ezek a tesztek ígéretes megközelítést jelentenek a rák legkorábbi stádiumában történő kimutatására, a testnedvekben, például a vérben található daganathoz kapcsolódó markerek elemzésével, és mesterséges intelligencia segítségével a különböző ráktípusok kimutatására és megkülönböztetésére. Az MCED-tesztek a folyékony biopsziák szélesebb kategóriájába tartoznak, amelyek nem invazív és költséghatékony alternatívái a hagyományos szövetbiopsziáknak. Átfogó genomi képet nyújtanak a daganatról, lehetővé téve a rákos sejtek által kibocsátott DNS-ben, RNS-ben vagy fehérjékben specifikus biológiai jelek kimutatását.

A témával kapcsolatos kutatásokat a Journal of Exploratory Research in Pharmacology című folyóiratban tették közzé.

Az MCED-tesztek számos előnnyel járnak, beleértve a noninvazivitást, a költséghatékonyságot és a sorozatos mintavétel lehetőségét a gyógyszerrezisztencia és a tumor progressziójának nyomon követésére. Ezek a tesztek kimutatják a tumorsejtek által a véráramba felszabaduló DNS- vagy RNS-fragmenseket, segítve a rák legvalószínűbb eredetének meghatározását. Ez a képesség kulcsfontosságú a rák korai stádiumban történő felismeréséhez, amikor az a leginkább kezelhető.

A folyékony biopsziák, amelyek az MCED-tesztek alapját képezik, forradalmasították a rák kimutatásának megközelítését. A hagyományos biopsziák, amelyek a szövetek sebészeti eltávolítását foglalják magukban, invazívak, fájdalmasak és szövődmények kockázatával járhatnak. Ezzel szemben a folyékony biopsziához csak vérmintára van szükség, így a folyamat lényegesen kevésbé invazív és elfogadhatóbb a betegek számára. Ez a módszer nemcsak javítja a betegek kényelmét, hanem lehetővé teszi az idővel ismételt mintavételt is, így folyamatosan nyomon követhető a rák progressziója vagy a kezelésre adott válasz.

Emellett a folyékony biopsziák jobban meg tudják határozni a tumor heterogenitását, mint egyetlen szövetbiopszia, mivel genetikai információkat gyűjtenek a test több helyéről a véráramba került rákos sejtekből.

Ráksejtek áttét:
1) Sejtleválás: A rákos sejtek elhagyják az elsődleges daganatot, és behatolnak a közeli szövetekbe.
2) Vaszkuláris bejutás és utazás: A sejtek bejutnak a vérbe vagy a nyirokerekbe, és szétterjednek az egész testben.
3) A szövetekhez való kötődés: A sejtek új szövetekhez kötődnek.
4) Távoli daganatok kialakulása: Távoli helyeken új daganatok alakulnak ki.
A metasztázis, a rákos sejtek átterjedése az elsődleges daganatból más szervekbe, a rákos halálozások vezető oka. Ez a folyamat különféle sejtmechanizmusokat foglal magában, mint például a szomszédos szövetekbe való beszivárgás, az immunrendszer kimutatásának és elnyomásának elkerülése, a helyi szöveti környezet befolyásolása, valamint a kezelésrezisztencia kialakulása.
Forrás: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Lehetőségeik ellenére az MCED-tesztek jelentős kihívásokkal néznek szembe a klinikai megvalósítás során, ideértve a hatékonyságuk és biztonságuk értékelésére szolgáló szabványosított rendszer szükségességét. Jelenleg csak néhány MCED-teszt áll a klinikusok rendelkezésére, és az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) egyiket sem hagyta jóvá a forgalomba hozatalra. Ezeknek a teszteknek a specificitása általában magas, de érzékenységük a rák típusától és stádiumától függően változhat.

Az MCED-tesztek kiértékelésére szolgáló szabványosított protokollok hiánya akadályozza azok széles körű alkalmazását. Minden teszt más-más módszertant, biomarkereket és analitikai technikákat használ, ami megnehezíti a vizsgálati eredmények összehasonlítását vagy az univerzális teljesítménymutatók megállapítását. A probléma megoldása érdekében a szabályozó ügynökségeknek és a kutatóintézeteknek együtt kell működniük az MCED-tesztek megbízhatóságának és pontosságának biztosítására szolgáló átfogó irányelvek kidolgozásában. Ez a szabványosítás kritikus fontosságú a hatósági jóváhagyás megszerzéséhez és ezeknek a teszteknek a rutin klinikai gyakorlatba történő integrálásához.

Az MCED-tesztek használhatók tüneti betegeknél a diagnózis késésének minimalizálása érdekében, valamint a látszólag egészséges emberek tünetmentes rákszűrésére. A folyékony biopsziák, amelyek az MCED-tesztek alapját képezik, ígéretesnek bizonyultak a klinikai vizsgálatok során, és nem invazív eszközt kínálnak a rák kimutatására és monitorozására. Az Egyesült Államok Felügyeleti, Epidemiológiai és Végeredmény Programja állapotátmeneti modelleket használt az MCED-tesztek lehetséges előnyeinek előrejelzésére, beleértve a diagnosztikai teljesítményt, a szakaszeltolódást és a halálozás csökkentését.

Számos folyamatban lévő klinikai vizsgálat értékeli az MCED-tesztek hatékonyságát. Ezek a vizsgálatok kulcsfontosságúak a tesztek klinikai hasznosságának bizonyításához, megerősítik a rák korai felismerésére való képességüket és javítják a betegek kimenetelét. E vizsgálatok előzetes eredményei azt mutatják, hogy az MCED-tesztek számos ráktípust képesek nagy specifitással kimutatni, bár az érzékenység változó. Kísérletek kimutatták például, hogy ezek a tesztek különösen hatékonyak olyan rákos megbetegedések kimutatásában, amelyeket jelenleg nehéz a hagyományos szűrési módszerekkel kimutatni, mint például a hasnyálmirigy- és a petefészekrák.

Az MCED-tesztek fejlesztése és végrehajtása jelentős előrelépést jelent a rákfelismerés és -diagnosztika területén. Ezek a tesztek forradalmasíthatják a rákszűrést azáltal, hogy egyszerre több ráktípust is kimutatnak korai stádiumban. Azonban további kutatásra és szabványosításra van szükség annak érdekében, hogy biztosítsák hatékonyságukat és biztonságosságukat, mielőtt a klinikai gyakorlat szokásos részévé válnának. Az ezen a területen végzett folyamatos innováció és befektetés létfontosságú a rák túlélési arányának javítása és a betegség globális terheinek csökkentése érdekében.