Génterápiás próba: hallás helyreállítása örökletes süketségben szenvedő gyermekeknél
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Nature Medicine folyóiratban nemrég megjelent tanulmányban a kutatók az adeno-asszociált vírus 1 (AAV1)-humán otoferlin (hOTOF) binaurális terápia biztonságosságát és hatékonyságát értékelték öt, 9-es típusú autoszomális recesszív süketségben (DFNB9) szenvedő gyermeknél. ).
Emberek milliói szenvednek a világon az OTOF gén rendellenességei miatti halláskárosodástól, ami a DFNB9 kialakulásához vezet.
A génterápia ígéretes kezelési lehetőség az örökletes süketség kezelésére, és a vizsgálatok azt mutatják, hogy az egyoldalú AAV1-hOTOF terápia biztonságos és funkcionális előnyökkel jár.
A binaurális halláshelyreállítás további előnyökkel járhat, mint például a jobb beszédészlelés és a hangforrás lokalizálása. Az AAV elleni, meglévő neutralizáló antitestek azonban immuntoxicitást okozva és az újbóli bejutást korlátozva megakadályozhatják a célsejtek és szövetek fertőzését.
A jelen tanulmány célja a binaurális AAV1-hOTOF génterápia biztonságosságának és hatékonyságának értékelése volt DFNB9-ben szenvedő betegeknél.
A kutatók 316 önkéntest értékeltek a vizsgálatban, akik közül öt gyermeket (három fiút és két lányt) vontak be a vizsgálatba 2023. Július 14. És november 15. Között, akiknek mindkét fülükben az OTOF gén biallélikus mutációi miatti halláskárosodása volt..
A résztvevők OTOF génmutációi és agytörzsi hangreakció (ABR) szintje ≥65 dB volt mindkét fülben. A kizárási kritériumok között szerepelt az AAV1 elleni neutralizáló antitestek aránya >1:2000, a már meglévő fülbetegségek, a kórelőzményben szereplő kábítószer-használat, komplex immunhiány vagy szervátültetés, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek, valamint sugárkezelés és kemoterápia.
Egy egyszeri műtét során a kutatók 1,50 x 10^12 AAV1-hOTOF vektor genomot (vg) fecskendeztek be a betegek kétoldali csigacsigájába a fül kerek ablakán keresztül.
A résztvevők nem tapasztaltak dóziskorlátozó toxicitást vagy súlyos nemkívánatos eseményeket. 36 1. Vagy 2. Fokozatú nemkívánatos esemény volt, amelyek közül a leggyakoribb az emelkedett limfocitaszint (36-ból hat) és a koleszterinszint (36-ból hat).
Minden beteg kétoldali halláspótlást kapott. A vizsgálat kezdetén a jobb (bal) fül átlagos ABR-küszöbe meghaladta a 95 dB-t.
26 hét elteltével a küszöbérték visszaállt 58 dB-re (58 dB) az első betegnél, 75 dB-re (85 dB) a második betegnél, 55 dB-re (50 dB) a harmadik betegnél, 75 dB-re (78 dB). ) a negyedik betegnél és 63 dB (63 dB) az ötödik betegnél.
Tizenhárom héttel a kezelés után a binaurális kezelésben részesülő öt beteg átlagos ABR-küszöbe 69 dB volt. Öt, egyoldalú kezelésben részesülő betegnél meghaladták a 64 dB-t. Az átlagos ASSR-küszöb 60 dB volt a binaurális génterápiában részesülő betegeknél és 67 dB az egyoldalú kezelésben részesülő betegeknél.
Mind az öt beteg visszanyerte a beszédészlelést és a hangforrások lokalizálásának képességét. A csapat megállapította, hogy a MAIS, IT-MAIS, CAP vagy MUSS pontszámok minden betegnél javultak.
A kezelés után hat héttel minden betegnél kialakultak az AAV1 elleni semlegesítő antitestek. A semlegesítő antitest-titerek a binaurális génterápiában részesülőkben 1:1215, míg az egyoldali dózisban részesülőkben 1:135 és 1:3645 között változtak.
Egy héttel a kezelés után egyetlen beteg vére sem mutatott pozitív eredményt a vektor DNS-re. Hat héttel a binaurális AAV1-hOTOF génterápia után az IFN-γ ELISpot válaszok az AAV1 kapszid peptidkészletekre negatívak voltak.
A vizsgálati eredmények alapján a binaurális AAV1-hOTOF génterápia biztonságos és hatékony a DFNB9-ben szenvedő betegek számára. A vizsgálati eredmények kibővítik a kezelési lehetőségeket, és ösztönzik a génterápia továbbfejlesztését a különböző gének által okozott örökletes süketség kezelésére.