Az első klinikai vizsgálat a CAR T-terápia biztonságosságát és hatékonyságát mutatja a prosztatarák kezelésére

A prosztatarák immunterápiával történő kezelése jelenleg nehezen kivitelezhető. Az Egyesült Államok egyik legnagyobb rákkutató és rákkezelő szervezete, a City of Hope kutatói által kifejlesztett, kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt-terápiát alkalmazó, első fázisú klinikai vizsgálat eredményei azonban azt mutatták, hogy a betegek; A prosztatarák biztonságosan kezelhető sejtalapú immunterápiával, ígéretes terápiás hatással – derül ki a Nature Medicine-ben ma közzétett 1. Fázisú tanulmányból.

A vizsgálatban 14, metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő beteget kezeltek, akiknél prosztata őssejt-antigént (PSCA) diagnosztizáltak, amely túlterjed a prosztatán, és nem reagál a hormonkezelésre, CAR-ban szenvedő T-terápiás sejtekkel.. Évente több mint 34 000 ilyen típusú prosztatarákban szenvedő férfi hal meg az Egyesült Államokban.

Saul Priceman, Ph.D., a City of Hope, Hematológiai és Hematopoietikus Sejttranszplantációs Tanszék adjunktusa és munkatársai olyan CAR T-sejteket fejlesztettek ki, amelyek a prosztata őssejt-antigént (PSCA) célozzák meg, amelyről kimutatták, hogy prosztatarákos betegekben erősen expresszálódik. A kezelés során a páciens immunsejtjeit – úgynevezett T-sejteket – a véráramból vették, és a laboratóriumban újraprogramozták CAR-okkal, hogy felismerjék és megtámadják a rákos sejtek felszínén lévő PSCA fehérjét. A CAR T-sejteket ezután visszafecskendezték a páciens testébe, hogy elpusztítsák a rákos sejteket.

A prosztatarákot immunsivatagnak nevezik – egy ködös daganat, amelyet nehéz immunterápiával kezelni, mivel sok T-sejt nem jut be a daganat belsejébe. Valami igazán erős kell ahhoz, hogy ezt legyőzzük. Tanulmányunk azt mutatja, hogy a City of Hope prosztatarák elleni CAR T-sejtes terápiája előrelépést jelenthet e cél elérése felé.”

Tanya Dorff, PhD, a City of Hope Genitourinary Diseases Program osztályigazgatója és az Orvosi Onkológiai és Terápiás Kutatási Tanszék professzora

„Tanulmányunk fő megállapítása az, hogy a megcélzott PSCA CAR T-sejtek biztonságosak és hatékonyak az mCRPC-vel szemben” – tette hozzá Priceman. "Ez megnyitja a lehetőséget az ilyen típusú celluláris immunterápia továbbfejlesztésére azon betegek számára, akiknek jelenleg nincs más hatékony kezelési lehetősége."

A vizsgálat célja a kezelés biztonságosságának és a dóziskorlátozó toxicitásnak, valamint a betegek kezelésének hatékonyságára vonatkozó előzetes adatok vizsgálata volt.

A vizsgálat eredménye: A betegek 100 millió CAR T-sejtből álló egyszeri infúziót kaptak előzetes limfodepléciós kemoterápia nélkül, amelyet rutinszerűen használnak vérbetegségek kezelésére a CAR T-sejtes kezelések hatékonyságának fokozása érdekében. Mivel ez volt a CAR T-sejtek első klinikai vizsgálata, fontos volt a CAR T-sejtek önmagukban történő biztonságosságának értékelése a betegeknél. Ugyanazon adag CAR T-sejtek és limfodepléció mellett dóziskorlátozó toxicitási szövődmény, cystitis vagy hólyagirritáció fordult elő. Dorff elmagyarázta, hogy a PSCA a hólyagban is jelen van, így a CAR T-sejtek valószínűleg megtámadták a hólyagsejteket, gyulladást okozva. A kutatók ezután egy új csoporttal bővítették a vizsgálatot, amely csökkentette a limfodepleciót, ami mérsékelte ezt a toxicitást. A 14 beteg közül négynél csökkent a PSA-szint, ami a betegség progressziójának sorozatos markere a prosztatarákos betegeknél, köztük egy betegnél jelentős csökkenés. A képek a kezelésre adott válaszokat mutatták a kezelt betegek egy részében. A 14 beteg közül ötnek volt enyhe vagy közepesen súlyos citokinfelszabadulási szindróma, amelyet a citokinek nagymértékű, gyors felszabadulása okozhat a vérben az immunsejtekből, és gyakori mellékhatás a CAR T-sejt-kezelés után. A CRS kezelhető mellékhatás. A CAR T-sejtek nem maradtak fenn magas szinten a 28 napos megfigyelési perióduson túl, ami korlátozta a kezelés hatékonyságát. Ez egy gyakori probléma a CAR T-sejtek területén a szolid daganatok kezelésében, amelyet a kutatók a City of Hope-ban végzett nyomon követési tanulmányban kívánnak megoldani egy olyan terápia alkalmazásával, amely már beiratkozható. Egy beteg, aki már több korábbi terápián is átesett, kedvezően reagált a CAR T-sejtes terápiára. PSA-szintje 95%-kal csökkent, és a csontjaiban és a lágyszöveteiben lévő rák is csökkent. Ezt a pozitív választ körülbelül nyolc hónapig tapasztalta.

"A páciens eredményei nagyon biztatóak voltak, és nagyon hálásak vagyunk a vizsgálatunkban való részvételéért, valamint a többi betegnek és családtagjaiknak" - mondta Dorff. "Folytatni akarjuk ezt a terápiát, növelni akarjuk a CAR T-sejtek számát, és továbbra is szorosan figyelemmel kísérjük az egészségügyi problémákat, mivel úgy gondoljuk, hogy ez javíthatja a kezelés hatékonyságát."

Egy PSCA CAR T-sejtes terápiát és sugárterápiát kombináló 1b. Fázisú klinikai vizsgálat célja a daganatellenes aktivitás fokozása, és legfeljebb 24 beteg bevonására irányul.

City of Hope, a CAR T-sejtes terápia elismert vezetője, közel 1500 beteget kezelt azóta, hogy az 1990-es évek végén elindította CAR T-sejtterápiás programját. Az intézmény továbbra is a világ egyik legkiterjedtebb CAR T-sejtterápiás klinikai kutatási programjával rendelkezik, jelenleg mintegy 70 CAR T-sejtes klinikai vizsgálat folyik, köztük 13 különböző szolid tumortípussal. A tanulmányok a City of Hope által kifejlesztett terápiákat és ipari termékeket használnak. A Nature Medicine-ben nemrég megjelent tanulmány bemutatta a City of Hope CAR T-sejtes terápiáját az agydaganatok kezelésére.