Modern biológiai töltőanyagok

Jelenleg az Egyesült Államokban az emberi vagy állati szövetekből származó biológiai anyagokat gyakrabban használják, mint a szintetikus bioanyagokat. A lágyszövet-augmentáció legnépszerűbb anyagai az autofat és a szarvasmarha-kollagén. A laboratóriumi tenyésztési technikák fejlődésével a választék bővült, és magában foglalja az emberi kollagén és a tenyésztett fibroblasztok keverékének injekcióit is.

[ 1 ], [ 2 ]

Emberi autológ szövetből nyert anyagok

Autológ zsírinjekció

Az autológ zsírtranszplantátumok alkalmazásának eredményeinek kiszámíthatatlansága meglehetősen gyorsan felismerésre került; ez főként az átültetett zsír lokális felszívódásával volt összefüggésben. Két évtizeddel Neuber szabad zsírtranszplantátumok sikeres átültetésével kapcsolatos jelentése után Bruning írta le először a zsírinjekció technikáját. Kis zsírdarabokat helyezett egy fecskendőbe, és azt használta az orrplasztika utáni deformitások korrigálására. 1950-ben Peer jelezte, hogy a szabadon átültetett zsír tömege átlagosan 45%-kal csökken 1 év után. Felvetette a sejtek túlélésének elméletét, feltételezve, hogy az élő zsír a gyűjtés után ischemizálódik, egyes zsírsejtek elpusztulnak, a szövet felszívódik, és helyét cisztás struktúrák és rostos szövet veszi át. Más szerzők kimutatták, hogy a sebészeti úton kinyert zsírtranszplantátumok jobban megtartják térfogatukat, mint a szívással nyertek. A zsírleszívás bevezetésével, amelyet Illouz írt le az 1970-es évek végén, nagy mennyiségű zsírszövet vált elérhetővé a beültetéshez.

A mikrolipoinjekciós technika zsírleszívásból, tárolásból és visszaültetésből áll. A zsírt aszeptikus körülmények között, helyi érzéstelenítésben, hipotóniás infiltrációs technikával, tompa mikrokanül vagy fecskendő segítségével steril tartályba gyűjtik. A levett zsír folyékony nitrogénben is lefagyasztható későbbi felhasználás céljából. A lehetséges donorhelyek közé tartoznak a combok, a fenék és a has oldalsó felszínei. A zsírtól elválasztják a szérumot és a vért, majd steril sóoldattal mossák. Az átültetett zsírt széles perforáló tűvel a bőr alatti szövetbe injektálják. Az injekció beadása után a szövetet masszírozzák, hogy a befecskendezett zsír egyenletesen oszoljon el. A mikrolipoinjekció indikációi közé tartozik a nasolabiális és buccalis-labiális redők, az orrnyereg barázdái, az ajkak és a hemifacialis sorvadás korrekciója. Mivel a befecskendezett zsír felszívódása várható, 30-50%-os hiperkorrekció ajánlott. A mozgékonyabb területeken a felszívódás felgyorsul, ezért a hosszú távú eredmény eléréséhez ismételt injekciókra lehet szükség.

A donorhelyi szövődmények mellett a mikrolipoinjekció lehetséges szövődményei közé tartozik az enyhe ödéma és az ecchymosis az injekció beadásának helyén, amelyek általában 72 órán belül elmúlnak. Egyetlen esetben számoltak be egyoldali vakságról a glabelláris autofat injekció beadása után. A zsírgraftok felszívódása ismételt injekciókat igényel, és a graft rostos szövettel való helyettesítése komoly aggodalomra ad okot ennél a technikánál.

A dermis lipocita korrekciója

1989-ben Fournier kifejlesztette az autológ zsírinjekció egy módosítását. Azt javasolta, hogy ha az adipocitákat felrepesztik és a trigliceridtartalmat eltávolítják, a megmaradt sejtfalak és az intercelluláris rostos szeptumok kötőszöveti töltőanyagként használhatók a bőrelváltozások korrekciójára. Ezt a szövetet autológ kollagénnek nevezte el, mivel úgy vélte, hogy gazdag ezekben a rostokban.

Coleman és kollégái kiváló klinikai eredményekről és jó tolerálhatóságról számoltak be. Az anyag tartóssága összehasonlítható volt a Zyplast (szarvasmarha kollagénből származó) vagy a Fibrel (sertés kollagén) tartósságával, különösen, ha a tömési eljárást 2-4 hét elteltével megismételték. A korai biopsziák nem ép zsírsejteket, hanem jelentős gyulladásos infiltrációt mutattak. A későbbi biopsziák a dermisz kiterjedését és a gyulladásos sejtek sejtes fibrózissal való helyettesítését mutatták. Érdekes módon a biopsziák nagyon alacsony kollagéntartalmat mutattak magában az oltott anyagban. Ehelyett az injekció kollagénlerakódást okoz a gazdaszervezetben.

Bár ez a módszer technikailag nehezebb és időigényesebb, mint a Zyplast vagy a Fibrel használata, biztonságosnak tűnik és elfogadható klinikai eredményeket ad. Hasznos lehet a periorális atrófia és a bőrhegek korrekciójában. Kombinálható más technikákkal is, például mikrolipoinjekcióval, lézeres kezeléssel vagy botulinum toxin A-val (Botox). Az eljárás gyakran ismétlést igényel. A donoranyag bősége miatt azonban költséghatékony lehet, különösen nagy defektusok esetén.

A zsírt ugyanúgy gyűjtik, mint a mikrolipoinjekciónál. Hagyják néhány percig ülepedni a fecskendőben, hogy a zsír elválasztható legyen az aspirátum folyékony részétől. A kapott zsírt ezután kis fecskendőkbe gyűjtik, 2 cm3 zsírhoz 1 cm3 steril desztillált vizet adnak, majd folyékony nitrogénben fagyasztják le. A fecskendőket ezután gyorsan meleg vízben felolvasztják. Ennek eredményeként a felülúszó elválik a zsírmaradványoktól, amelyeket eltávolítanak. A maradék triglicerideket a fecskendők 1 perces, 1000 fordulat/perc sebességű centrifugálásával választják el az injekciós anyagtól. A kezelt szövetet intradermálisan injektálhatják 23 G vagy 25 G tűn keresztül.

A lipocitás korrekciós anyag tartóssága hasonló a Zyplast kollagénéhez. A várható felszívódás miatt némi hiperkorrekciót vagy ismételt injekciókat kell alkalmazni. Az eljárás mellékhatásai és szövődményei megegyeznek a mikrolipoinjekcióéval.

Autodermális transzplantáció

A dermális graft kinyerése kis, monolitikus autodermisz darabok boncolását, kimetszését és újrabeültetését jelenti a lágyszövetek térfogatának növelése érdekében. Az eredetileg szemészetben és hangrestaurálásban használt dermális graftokat visszahúzódott hegek, bőrredők és ráncok, valamint mély, széles lágyszöveti defektusok kezelésére használják. Nem olyan hatékonyak a finom vonalak vagy a kis akne hegek kezelésében. A nagy, legalább 4-5 cm átmérőjű akne hegek jobban reagálnak erre a kezelésre.

Az egyetlen beavatkozásként alkalmazott heg-alulmetszés kimutathatóan javítja ezen hibák megjelenését azáltal, hogy elválasztja a rögzítő rostos sávokat a bőrtől, új kollagént és rostos szövetet képez, ezáltal megemeli a hibás területet. Egy ilyen beavatkozás után azonban az alulmetszett hegek sok esetben végül visszatapadnak az alatta lévő rostos szövethez. A dermális graftok behelyezése az alulmetszés után elméletileg megakadályozhatja a rostos szövethez való visszatapadást, és tartósabb eredményt biztosíthat. Az alulmetszést először egy 18 G-s NoKor tűvel (Beckton-Dickinson, USA) végzik a dermisz középsíkjában. A rostos sávok elvágásakor viszkózus ellenállás figyelhető meg. A dermális graftok behelyezését a kezdeti alulmetszés után 2-6 héttel végzik.

A fül mögötti terület jó donorhely lehet. Ennek a területnek az előnyei, hogy viszonylag alacsony a vérellátása, kevés szőrtüszőt és egyéb bőrfüggeléket tartalmaz, valamint hogy a szövetvétel utáni heg rejtve marad. Helyi érzéstelenítésben a bőrt durva gyémántkoronggal dermabráziónak vetik alá a mély irha szintjéig. A dermabráziós technika gyorsaságot és mélységi pontosságot biztosít; azonban a hámréteg szikével vagy lézerrel is eltávolítható. A irhát ezután szikével a fül mögötti fascia szintjéig lehet eltávolítani, és azonnal hideg, steril sóoldatba helyezni. A donorhelyet felszívódó varratokkal zárják. A zsírral ellátott dermális graftot megfelelő darabokra osztják. Kisebb, 4-6 mm-es graftok használhatók kisebb akne hegek esetén, míg nagyobb irhacsíkok használhatók nagyobb hibák emelésére, valamint a keresztcsonti és a nasolabiális redők korrigálására. A recipiens helyeket egy 18 G-s NoKor tűvel alámetszik a középső derma szintjén, majd a graftot a tűlyukon keresztül behelyezik és pozícionálják. Nagyobb befogadó területek, például az orr-ajak redői vagy az ajkak esetén a graftot az egyik végéhez rögzített cérnával az alámetszett terület alá lehet húzni. A bőr alatti alagút mindkét végét ezután finom, felszívódó varratokkal zárják, és a graftot beépítik az öltésekbe.

Az eljárás mellékhatásai és szövődményei közé tartozik a helyi zúzódás, vérömleny, elszíneződés, duzzanat, pörkösödés és fájdalom. A sebfertőzés ritka, de lehetséges. Ha a felhámot nem távolítják el teljesen a graftból, akkor epidermális ciszták formájában zárványtestek alakulnak ki. Az újonnan képződött ciszták fájdalmasak lehetnek, de bemetszéssel és drénezéssel kezelhetők. A graft elmozdulása ritka, és további oltást igényelhet. A bemetszés helyén hegesedés léphet fel, de csiszolással kezelhető.

Egy beavatkozás után az esetek 40-70%-ában, két beavatkozás után pedig az esetek 50-100%-ában jelentettek sikeres korrekciót. A kezelést követő 1-6 hónapban némi zsugorodás figyelhető meg, ezért a graft átültetésekor némi túlzott korrekció ajánlott.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Tenyésztett humán fibroblasztok (Isolagen)

Az új szövettenyésztési technikák bevezetésével lehetővé vált nagy mennyiségű fibroblaszt könnyű tenyésztése. A szövettenyészetekből származó fibroblasztok potenciális dinamikus, élő töltőanyagként szolgálhatnak a hegkorrekcióhoz. Az Isolagen (gyártó: Isolagen Technologies, USA) egy ilyen eljárás terméke. A cég autológ retroaurikuláris bőrbiopsziákat dolgoz fel, és 4-6 héten keresztül 1-1,5 cm3 injektálható autológ fibroblasztot tartalmazó fecskendőket készít elő biokompatibilis közegben. Az Isolagen-t a felületes, középső és mély irharétegbe injektálják egy 30 G-s tűvel ellátott tuberkulin fecskendővel. A fibroblasztok 95%-os életképességének eléréséhez az anyagot a beadást követő 24 órán belül be kell injektálni. Az életképesség 48 óra, illetve 72 óra elteltével 85%-ra, illetve 65%-ra csökken. Ezt a technikát ráncok, nasolabiális redők, orrnyereg feletti barázdák, hegek és hipoplasztikus ajkak korrekciójára javasolják. Az ajánlott kezelés három-négy injekciós kezelésből áll, három-hat hónap alatt. Egy több mint 100 beteg bevonásával végzett, 18-30 hónapos követéses vizsgálatban a jó és elfogadható eredmények aránya körülbelül 80% volt, jelentős szövődmények vagy túlérzékenységi reakciók nélkül. Az Isolagen kombinálható más bőrmegújító eljárásokkal vagy marhakollagén injekciókkal a hatás fokozása érdekében. Bár a termék és a koncepció ígéretes, a hosszú távú eredményeket még nem vizsgálták. Az Isolagen-t még mindig az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) engedélyeztetése céljából tanulmányozzák.

[ 6 ]

Injekciós autokollagén (Autologen)

Az Autologen (gyártó: Collagenesis Inc, USA) autodermiszből nyert ép autológ kollagénrostokból áll, amelyeket injektálható formában diszpergálnak. A kollagénrostok steril, semleges pH-jú foszfátpufferben szuszpendált formában vannak jelen. Ez a termék általában standard 4%-os oldatban (Autologen) vagy 6%-os, térhálósított rostokkal készült készítményben (Autologen XL) kapható, de egy adott beteg számára egyedi koncentrációban is rendelhető. Mivel az anyag a beteg saját bőréből készül, elméletileg nem okozhat allergiás vagy immunológiai reakciókat, és nem lehet betegségek hordozója.

Az Autologen arcráncok, bőrkontúr-hibák és hegek kezelésére javallt. A dermisz középső részébe injektálják egy 27-30 G-s tűvel. A kívánt mélységig történő injekció beadása a felette lévő bőr mérsékelt elfehéredését okozza. A szuszpenzió nem tartalmaz helyi érzéstelenítőt, így az injekció beadása fájdalmas lehet. A 25 betegen végzett eljárás retrospektív elemzése az esetek 50-75%-ában az arcráncok egyetlen injekció után akár 3 hónapig, 50%-ában pedig akár 6 hónapig tartó korrekcióját mutatta ki. Ezeket az eredményeket más felhasználók nem ismételték meg.

Az Autologen fő hátránya, hogy a bőrt a recipienstől kell levenni. Korábban szemhéjplasztika, arcplasztika, homlokemelés, hasplasztika, hegkorrekció és más kozmetikai műtétek során nyert bőrt használtak. A szövet kinyerése után akár 2 hétig is lefagyasztható, vagy azonnal elküldhető a cég laboratóriumába. A kapott minta körülbelül 1 ml/5 cm2. Korlátozott hisztopatológiai vizsgálatok nem mutattak ki jelentős gyulladásos reakciót az Autologen injekciókra. További klinikai vizsgálatokra van szükség a hosszú távú eredmények értékeléséhez.

Homológ emberi szövetből származó anyagok

Az emberi bőr acelluláris mátrixa (AlloDerm)

A homoszövettel végzett lágyrész-augmentáció változó eredményeket hozott. Bár az autograftokat általában előnyben részesítik, alkalmazásukat a donorhely szövődményei korlátozzák. Az AlloDerm (LifeCell Corp, USA) egy sejttelen dermális mátrix, amelyet az Egyesült Államokbeli szövetbankokból származó emberi allodermális bőrből nyernek. A graftot liofilizálják az intercelluláris mátrix károsítása nélkül, és megőrzik a dermisz és az alaphártya szerkezeti és biokémiai integritását. A sejteket mátrixkötéseik disszociációjával, valamint a kalciumkoncentráció, az ionerősség és a savasság változásával távolítják el, alacsony molekulatömegű pufferolt detergensek használatával kombinálva. Ez az eljárás nem immunogén graftot eredményez. 2 évig fagyasztva stabil marad, és közvetlenül felhasználás előtt 10-20 perces sóoldatban vagy laktátos Ringer-oldatban való áztatással rehidratálható.

Klinikai környezetben az AlloDerm-et először mély égési sérülések kezelésére használták. Azóta számos kozmetikai és rekonstrukciós műtét során alkalmazzák lágyrész-feltöltő anyagként. Az AlloDerm-mel szerzett tapasztalatok kielégítőek az ajakfeltöltés, az orr-ajak és a bukkális-ajak redők, valamint az orrnyereg feletti redők korrekciója terén. A por állagú terméket implantátumként is alkalmazták a visszahúzódott hegek kisimítására.

Az orr-ajak közötti redők korrekciójához egy 3 x 7 cm-es AlloDerm darabot átlósan két háromszögre vágnak. Mindegyik szegmenst, rehidratálás után, a hossztengely mentén elcsavarják. Egyes sebészek felszívódó varratokkal rögzítik a graft szabad széleit. Ilyen helyzetekben azonban minimális mennyiségű varróanyagot kell használni a gyulladás megelőzése érdekében. Az ajak sarkaiban, az orrlyukak tövében lévő barázdában bemetszést ejtenek; egy bőr alatti alagutat hoznak létre egy emelő segítségével. A graftot ezután áthúzzák rajta, és finoman masszírozzák, hogy a graft helyesen pozicionálható legyen az alagút mentén. A bemetszéseket összevarrják. Helyileg és szájon át antibiotikumot írnak fel több napig.

Az atrófiás periorális redők ajakfeltöltéssel korrigálhatók AlloDerm segítségével. Általában egy 3 x 7 cm-es graftdarabot használnak, amelyet rehidratálás után a fent leírtak szerint összehajtnak. A felesleges graftot le lehet vágni a kívánt forma és vastagság eléréséhez. A graft alakjának megőrzése érdekében a varratok használatát a lehető legnagyobb mértékben korlátozni kell. Egyes sebészek varrat nélkül helyezik be a graftot, így az alagút alakját veszi fel. Kis bemetszéseket ejtenek a szájnyálkahártyán, kissé oldalirányban a szájüregi commissuráktól, és egy submucosalis alagutat hoznak létre tompán, közvetlenül az ajak vérvörös széle alatt. Ügyelni kell arra, hogy ne sérüljön a szemöldökizmok (orbicularis oris). A graftot ezután behelyezik az alagútba, és az ajak masszírozásával egyenletesen elosztják. A felesleges anyagot levágják, és a bemetszéseket összevarrják. A graft területén a maximális duzzanat a műtét után 3 nappal jelentkezik. Helyi és szisztémás antibiotikumokat adnak több napig. Vírusfertőzésben szenvedő betegeknek profilaktikus aciklovir szedése ajánlott.

A túlérzékenység és a graft eltávolítását igénylő fertőzések ritkák. Jelentettek 30-50%-os térfogatveszteséget a műtéti területen 1 év elteltével. Két jelentés is szól a graftok 65-70%-os retenciójáról 18 hónap elteltével a mobil helyeken és 100%-os térfogatretenciójáról fix helyeken 2 év elteltével. Ezeket a tartósságról szóló korai jelentéseket a klinikai gyakorlat általában megcáfolta. Az anyagot használó sebészek többsége 6-18 hónapos retencióról számol be.

Homológ injektálható kollagén (Dermalogen)

A Dermalogen (gyártó: Collagenesis Inc, USA) egy injektálható humán kollagénrost-szuszpenzió, amelyet aszeptikus körülmények között készítenek az Egyesült Államokbeli szövetbankokból származó emberi donorszövetből. A gyógyszert az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) emberi szövetgraftként szabályozza. Az Autologenhez hasonlóan a Dermalogen szuszpenzió is sejtmentes, megőrzi az ép kollagénrostokat. A donor anyagot összegyűjtik és intenzíven feldolgozzák, hogy megakadályozzák a fertőző ágensek átvitelének lehetőségét. A Dermalogen javallatai és alkalmazási módjai megegyeznek az Autologenével, de autológ bőrmintavételre nincs szükség. 3%, 4% és 5%-os koncentrációban kapható, és 30 G-s tűvel injektálják. A termékhez tartozik egy bőrpróba, amelyet a műtét előtt 72 órával kell elvégezni. Az előzetes adatok azt mutatják, hogy a korrekciós terület alakja 6-12 hétig megőrződik. A Dermalogen használatának hosszú távú eredményeiről azonban még nem állnak rendelkezésre adatok.

Nem emberből származó anyagok

Injekciózható szarvasmarha kollagén

1977-ben Kparr és munkatársai elsőként számoltak be egy szarvasmarha irhából származó, nagy tisztaságú kollagénkészítmény kifejlesztéséről. 20 hónapon keresztül 42 betegnek adtak tisztított emberi és szarvasmarha kollagént. A készítményt tisztították, szűrték és dializálták 0,5% lidokaint tartalmazó foszfáttal pufferolt sóoldatban. Minden esetben előzetes vizsgálatot végeztek 0,1 ml anyag injekciózásával. A szövődmények közé tartozott a cellulitisz, a pemphigus és a bőr hiperpigmentációja. Nem találtak különbséget az emberi és a szarvasmarha kollagén között.

Ezen erőfeszítések eredményeként 1981-ben az injekciózható kollagénes Zyderm I Collagen Implant (gyártó: Collagen Corp, USA) forgalomba hozatali engedélyt kapott az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságtól (FDA). Ez lett az első nem autológ lágyszövet-augmentációs termék, amelyet jogilag engedélyeztek az Egyesült Államokban. A Zyderm Collagen szarvasmarha bőrből készül, és a szarvasmarha irhaszövetéből nyert tisztított kollagén-szuszpenzió. Előállítása tisztítást, enzimatikus emésztést és sterilizálást foglal magában. Tisztítás után a szarvasmarha kollagént pepszinnel emésztik, majd 0,3% lidokaint tartalmazó sóoldatban 35 mg/ml végső koncentrációra oldják fel. Ez az eljárás a molekula telopeptid régióiból eltávolítja az antigén determinánsok nagy részét anélkül, hogy megzavarná a természetes helikális szerkezetet, így a szarvasmarha kollagén jobban kompatibilis az emberi szövettel. A termék ép és szinte nem specifikus helikális része 95-98%-ban I. típusú kollagénből és 2-5%-ban III. típusú kollagénből áll.

A Zyderm fő korlátja a korrekciós hatás rövid távú jellege, amely az implantátum gyors felszívódásának köszönhető. Ennek a problémának a leküzdésére vezették be a koncentráltabb készítményeket, a Zyderm II-t és a Zyplast-ot. A Zyplast glutaraldehiddel térhálósított kollagén, ami növeli az élettartamát és csökkenti az antigenicitást. A Zyderm I-gyel és Zyderm II-vel ellentétben a Zyplast elsősorban mély bőrbe történő injekciózásra szolgál. A Zyplast és a Zyderm összehasonlító vizsgálatában Kligman és Armstrong stabilabbnak találták a Zyplastot. Azonban nagyobb gyulladásos választ okoz fibroblasztikus infiltrációval és kollagénlerakódással, míg a Zyderm nagy része 3 hónap után felszívódik fibroblasztikus reakció nélkül. Még a Zyplast is, viszonylag nagyobb tartóssága ellenére, ismételt injekciókat igényel.

A betegek tenyéri alkarkába 0,1 ml anyagot injektálnak bőr alá. Az injekció helyét 48-72 óra, majd 1 hónap elteltével vizsgálják. A bőrpír, az induratio vagy mindkettő kialakulása 6 óra elteltével pozitív teszteredményt jelent, és ellenjavallt az implantátum használatára. A pozitív bőrtesztek aránya 3-3,5%, az álnegatív eredmények aránya pedig 1,3-6,2%. Ezért 2-4 hét elteltével ismételt teszt ajánlott. A terápiás injekciók a megismételt bőrteszt negatív eredménye után 2-4 héttel elkezdhetők.

A kollagén injekcióval összefüggő mellékhatások közé tartozik az átmeneti bőrpír, ödéma, ecchymosis, helyi bőrnekrózis, helyi granulomatózus reakció és tályogképződés. Enyhe, átmeneti bőrpír várható az injekció beadása után röviddel. A Zyplast mély dermális injekcióit követően a károsodott artériás vérellátás következtében fellépő bőrlebeny-nekrózis előfordulási gyakorisága 0,09%. A tályogképződés túlérzékenységgel jár. A fájdalmas, feszült cisztákat bemetszéssel és drenázssal kezelik. Ez a szövődmény ritka (4:10 000), és több mint 2 évig fennállhat. Számos vizsgálatban Zyderm elleni keringő antitesteket azonosítottak egyes betegeknél egy vagy több injekció beadása után. Ezek a szarvasmarha-kollagén elleni keringő antitestek keresztreakcióba lépnek az emberi kollagénnel. A szenzibilizáció összefüggésben állhat a korábbi injekciókkal vagy a marhahúsfogyasztással. A DR4 HLA-antigénnel rendelkező emberek genetikailag fogékonyabbak lehetnek a túlérzékenységre.

Zselatin alapú implantátum

Spangler számolt be a fibrinhab első injekciós töltőanyagként való alkalmazásáról az arc hegei és redői számára az 1950-es években. A fibrinhab egy frakcionált plazmatermék volt, amely fibrinogént és protrombint tartalmazott. Amikor behúzódott hegek alá injektálták, fibrinlerakódás, fibroblaszt infiltráció és új kollagénképződés történt. Gottlieb továbbfejlesztette ezt a koncepciót egy zselatint, aminokapronsavat és plazmát alkalmazó technika kidolgozásával. A zselatin a behúzódott heg megemelésére és a vérrögképződés elősegítésére szolgált; az aminokapronsav a fibrinolízis gátlásával stabilizálta a fibrint, a beteg plazmája pedig véralvadási faktorokat biztosított. A zselatin alapú Fibrel implantátumot (Mentor Corp, USA), ennek a technikának a továbbfejlesztését, az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) 1987-ben engedélyezte forgalmazására. Készletként forgalmazzák, amely 100 mg felszívódó zselatinpor és 125 mg e-aminokapronsav liofilizált keverékéből áll. Sertészselatint használnak, ezért bőrtesztre van szükség, amelyet egy hónap elteltével értékelnek. Egyes, Zydermre allergiás reakciót mutató betegeknél nem alakul ki túlérzékenység a Fibrelre. A Fibrel főként intradermális injekció formájában, a visszahúzódott hegek korrekciójára terjedt ki. A fibrosisos hegek jelentősen kevésbé reagálnak a Fibrelre. A szemhéjon, az ajkakon és a fénykárosodás okozta ráncok finom vonalai sem reagálnak jól a Fibrel injekciókra az implantátum viszkozitása és a gyulladásos válasz miatt.

Egy 321 beteg bevonásával 5 éven keresztül végzett heg- és redőkorrekciós vizsgálat kimutatta, hogy az eredmény az esetek 80%-ában 2 év után, és az esetek 50%-ában 5 év után is fennmaradt. A mellékhatások közé tartozott a helyi bőrpír, duzzanat, viszketés, véraláfutás és fájdalom. A Fibrel 288 betegnél történő alkalmazásakor nem figyeltek meg súlyos szisztémás mellékhatásokat. Bár a Fibrelről kimutatták, hogy kevésbé allergén és immunogén, mint a szarvasmarha-kollagén, alkalmazása több időt igényel az előkészítéshez és a plazma gyűjtéséhez. A kollagén injekciókhoz képest nagyobb kellemetlenséggel párosulva ezek a tényezők korlátozták a Fibrel alkalmazását.

Hylan B gél (Hylaform)

A hialuronsav molekula biokompatibilitása, vízben való oldhatatlansága, valamint a lebomlással és migrációval szembeni ellenállása vonzó eszközzé tette ezt az anyagot a dermisz térfogatának növelésére.

A molekula nem rendelkezik faj- vagy szövetspecificitással, mivel ennek a poliszacharidnak a kémiai szerkezete minden állatfajban azonos. A Hylaform (gyártó: Biomatrix Inc., USA) egy tisztított, állati eredetű hialuronsav készítmény, amelyet kakastaréjból nyernek. Ezt a készítményt visszahúzódott bőrhegek, redők és ráncok kezelésére használják. A Hylaform gélt 5,5%-os koncentrációban állítják elő. A maximális korrekcióhoz általában injekciók sorozatára van szükség. A szövődmények közé tartozik az átmeneti helyi bőrpír, a vérömleny és a csomók képződése. A Hylaform Európában, Kanadában és más országokban kapható, de az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) még nem engedélyezte.

Restylane

A Restylane (gyártó: Q-Med, Svédország) egy harmadik generációs, térhálósított, stabilizált, nem állati eredetű, nagy molekulatömegű (20 mg/ml) hialuronsav gél, amelyet baktériumokból fermentációval nyernek. Steril, 0,7 ml anyagot tartalmazó fecskendőkben forgalmazzák. A gyógyszert 27 G-s vagy 30 G-s tűkkel közepes mélységbe injektálják a dermiszbe. Európában az orrnyereg feletti redők, az orr-ajak közötti redők, a szájnyálkahártya összenövéseinek, a pattanások utáni hegek visszahúzódásának és ajakfeltöltésnek a korrekciójára használják. A korrekciós térfogat akár 50-80%-a is megőrződik 6 hónap után. A fő szövődmények az injekció beadásának helyén fellépő bőrpír és ödéma. A Hylaformhoz hasonlóan ez a gyógyszer is idővel felszívódik. A Restylane-t az Egyesült Államokban nem forgalmazzák.

Resoplaszt

A Resoplast (gyártó: "Rofil Medical International BV", Hollandia) az első Európában gyártott injekciós kollagén implantátum. A monomolekuláris marhakollagénből álló Resoplast 3,5%-os és 6,5%-os oldatban kapható, és bőrpróbát igényel. A javallatok, az injekciózási technika és az eredmények hasonlóak a Zyderm vagy a Zyplast esetében alkalmazottakhoz. Ez a termék jelenleg nem kapható az Egyesült Államokban.