Központi és perifériás kolinolitikumok (görcsoldók)

_{A miometrium muszkarin kolinerg receptorainak gerjesztése fokozott foszfoinozitidok hidrolízisét, a foszfolipáz A2} aktiválódását, a protein kináz C aktiválódását és összehúzódást okoz. A foszfoinozitidok fokozott hidrolízisét szelektíven blokkolja a 4-DAMP, de a pirenzepin vagy az AF-DX116 nem. A muszkarin antagonisták azon képessége, hogy csökkentsék az agonista által okozott miometrium-összehúzódásokat, valamint az M-antagonisták és a miometrium M-kolinerg receptorai közötti kölcsönhatásra vonatkozó adatok, amelyeket funkcionális vizsgálatokban és kötődési kísérletekben szereztek, egybeesnek. Úgy vélik, hogy nehéz figyelembe venni, hogy a miometriumban a muszkarin kolinerg receptoroknak különböző altípusai vannak. Feltételezik, hogy a tengerimalac miometriumának muszkarin kolinerg receptorai az M1 altípusba tartoznak. A muszkarin válaszok az ionos mechanizmusokban változatosabbak, mint a nikotin válaszok. A muszkarin kolinerg receptor látszólag minden esetben nem közvetlenül, hanem biokémiai reakciók rendszerén keresztül kapcsolódik az ioncsatornákhoz. Két fő útvonal létezik: a fokozott foszfoinozitid-anyagcsere és az adenilát-cikláz aktivitásának gátlása. Mindkét reakciókaszkád a Ca2+ intracelluláris koncentrációjának növekedéséhez vezethet ^, ami számos muszkarin válaszhoz szükséges. Ez a membrán permeabilitásának növelésével történik, amely lehetővé teszi a kalciumionok bejutását a sejtbe a külső környezetből, vagy Ca2+ felszabadításával az ^{intracelluláris} tartalékokból.

Az antikolinerg szerek, azaz a kolinerg reaktív biokémiai struktúrákat túlnyomórészt központi vagy perifériás hatással blokkoló anyagok alkalmazása a vajúdás során ígéretesnek tűnik. Bizonyos antikolinerg szerek alkalmazásával az orvos szelektíven befolyásolhatja a kolinerg impulzusok átvitelét az agy különböző részein vagy a periférián - a ganglionokban. Ha figyelembe vesszük, hogy a vajúdás során a szülési aktus szabályozásában részt vevő kolinerg mechanizmusok különösen erősen tónusosak, akkor nyilvánvalóvá válik ennek a rendkívül érzékeny rendszernek a túlingerlésének veszélye. A farmakológusok által vizsgált kérdések alapos vizsgálata kimutatta, hogy egyes antikolinerg szerek központi hatása a központi impulzusok áramlásának korlátozásához vezet, és ennek következtében elősegíti az idegrendszer magasabb központjai és a belső szervek közötti kapcsolatok normalizálódását. Ez utóbbiak számára biztosítja a szükséges fiziológiai nyugalmat és a károsodott funkciók helyreállítását.

A spazmolitin (cifacil, trazentin) a központi antikolinerg szerek csoportjába tartozik, mivel kifejezett hatással van a központi kolinerg szinapszisokra. A központi antikolinerg szerek fokozzák a neurotrop és fájdalomcsillapító szerek hatását, és az M-antikolinerg szerekkel ellentétben elősegítik a magasabb idegi aktivitást az ingerlő és gátló folyamatok fokozása formájában, szabályozva a magasabb idegi aktivitást.

A Spasmolytin viszonylag kis atropinszerű aktivitással rendelkezik (j4), mint az atropin. Terápiás dózisokban nem befolyásolja a pupilla méretét, a nyáltermelést vagy a pulzusszámot. A szülészeti gyakorlatban fontos, hogy a gyógyszer miotróp hatása, amely nem rosszabb, mint a papaveriné, játsszon főszerepet a görcsoldó hatásában. Ebben a tekintetben a Spasmolytint a klinikán univerzális görcsoldó szerként alkalmazzák. A Spasmolytin blokkoló hatással van az autonóm ganglionokra, a mellékvesevelőre és az agyalapi mirigy-mellékvese rendszerre.

Úgy vélik, hogy a spazmolitin és az aprofen a legígéretesebbek klinikai alkalmazásra. Az M-antikolinerg szerekkel ellentétben az N-antikolinerg szereknek kevesebb mellékhatásuk van (tágult pupillák, száraz nyálkahártyák, mérgezés, álmosság stb.).

A Spasmolitin 100 mg-os orális dózisban javulást okoz az emberekben a feltételes reflex aktivitásában, befolyásolva a szubkortikális képződmények H-kolinerg struktúráit, és hatással van a fokozott motoros aktivitásra is, ami fontos a kifejezett pszichomotoros agitációval rendelkező vajúdó nőknél. Így a szülés során kifejezett motoros agitáció az esetek 54,5%-ában figyelhető meg.

A központi antikolinerg szerek az agy kolinerg reaktív rendszereinek, elsősorban a retikuláris állománynak, valamint az agykéregnek a blokkolásával megakadályozzák a központi idegrendszer túlzott izgalmát és kimerülését, ezáltal megelőzve a sokkos állapotokat.

A spazmolitin adagolása terhesség és szülés alatt: egyszeri adag - 100 mg szájon át; a spazmolitin teljes adagja szülés alatt - 400 mg. A spazmolitin terhes nőknél és vajúdó nőknél történő alkalmazásának nem észleltek mellékhatásokat vagy ellenjavallatokat.

Aprofen. A gyógyszer perifériás és centrális M- és N-kolinolitikus hatással rendelkezik. Perifériás kolinolitikus hatásában aktívabb, mint a spazmolitin. Görcsoldó hatása is van. Fokozott méhtónust és fokozott méhösszehúzódásokat okoz.

A szülészetben és nőgyógyászatban a szülés serkentésére használják: a fokozott méhösszehúzódások mellett az aprofen csökkenti a garat görcsét és elősegíti a méhnyak gyorsabb megnyílását a szülés első szakaszában.

Szájon át, étkezés után, napi 2-4 alkalommal 0,025 g dózisban adják be; 0,5-1 ml 1%-os oldatot adnak be szubkután vagy intramuszkulárisan.

Metacin. A gyógyszer egy nagyon aktív M-kolinolitikus szer. Szelektíven ható perifériás kolinolitikus szer. A metacin erősebben hat a perifériás kolinerg receptorokra, mint az atropin és a spazmolitin. A metacint kolinolitikus és spazmolitikus szerként alkalmazzák simaizmok görcseivel járó betegségek esetén. A metacin alkalmazható a méh fokozott ingerlékenységének enyhítésére koraszülés és késői vetélés veszélye esetén, valamint császármetszés előtti gyógyszerként. A gyógyszer alkalmazása csökkenti a méhösszehúzódások amplitúdóját, időtartamát és gyakoriságát.

A metacint szájon át, étkezés előtt, napi 2-3 alkalommal 0,002-0,005 (2-5 mg) adagban kell bevenni. 0,5-2 ml 1%-os oldatot kell beadni bőr alá, izomba és vénába.

A Halidor (benzciklán) egy olyan gyógyszer, amely sokszor hatékonyabb a papaverinnél a perifériás, görcsoldó és értágító hatás tekintetében. Ezenkívül a gyógyszer nyugtató és helyi érzéstelenítő hatással is rendelkezik. A Halidor egy alacsony toxicitású vegyület, és csak enyhe mellékhatásokat okoz.

Bizonyított tény, hogy a halidor minden alkalmazási mód esetén kevésbé toxikus, mint a papaverin. A teratogén hatást nagyszámú állaton - egereken, nyulakon, patkányokon (100-300) - vizsgálták. Kutatási adatok szerint, amikor a halidort patkányoknak és egereknek 10-50-100 mg/kg, nyulaknak pedig 5-10 mg/kg dózisban adták be a vemhesség legelejétől kezdve, a rendkívül magas dózisok ellenére sem észleltek teratogén hatást.

A Halidor kifejezett közvetlen miotróp hatással rendelkezik: a papaverinénél 2-6-szor alacsonyabb koncentrációban enyhíti az oxitocin által okozott miometrium spasztikus összehúzódásait. A gyógyszernek egyértelmű helyi érzéstelenítő hatása is van.

Egy altatott macskákon és kutyákon végzett kísérletben a halidorin vérkeringésre gyakorolt hatásának vizsgálata során az 1-10 mg/ttkg dózis intravénás adagolása átmeneti vérnyomáscsökkenést okozott, de kisebb mértékben és kevésbé tartósan, mint a papaverin. A gyógyszer fokozza a koszorúér-vérkeringést és csökkenti a koszorúerek ellenállását, a gyógyszer intracarotis adagolása pedig jelentős, de rövid távú agyi vérellátásnövekedést okoz (macskákon végzett kísérletben).

Az agyi keringésre gyakorolt hatásának erősségét és időtartamát tekintve a halidor felülmúlja a no-shpa-t és a papaverint, anélkül, hogy aránytalanságot teremtene az agy vérellátása és az agyszövet oxigénfogyasztása között.

Klinikai körülmények között a halidorin jelentős perifériás értágító hatását mutatták ki. A gyógyszert altatásban és műtétek során fellépő perifériás görcsök enyhítésére is alkalmazzák. A halidorint széles körben alkalmazzák a koszorúér-keringési zavarok kezelésében, mivel jelentősen növeli a szívizom oxigénfelhasználását, és az oxidált és redukált formák koncentrációjának arányát az utóbbiak szívizomban való felhalmozódása felé tolja el.

Nemrégiben új adatok láttak napvilágot a halidorin szívre gyakorolt hatásáról. „Klasszikus” hatása, amely tágítja a koszorúereket, jótékony hatással van az anginás fájdalom különböző formáira, mivel a gyógyszer nem túl erős értágító – antiszerotonin hatású. Kimutatták a szívre gyakorolt vagolitikus hatását, valamint bizonyos anyagcsere-folyamatok specifikus gátlását, amelyek befolyásolják a szív anyagcseréjét.

A halidorin zsigeri görcsoldó hatása leginkább a szülészeti gyakorlatra jellemző. Megfigyelhető a dysmenorrhoeás fájdalmak megszűnése. Nyugtató hatása miatt a gyógyszer csökkenti a mentális stresszt a menstruáció előtti időszakban. Egy kísérletben egyes szerzők in vivo módszert fejlesztettek ki a gyógyszerek görcsoldó aktivitásának felmérésére patkányokban, az acetilkolin helyi alkalmazására adott simaizom-összehúzódások mérésével. A javasolt kísérleti terv lehetővé teszi a görcsoldók hatásának potenciális szelektivitásának gyors felmérését az egyes belső szervekre - meghatározzák a görcsoldók relatív aktivitását az üreges szervek (méh, húgyhólyag, vastagbél és végbél) acetilkolin helyi alkalmazása által okozott összehúzódásainak elnyomásával kapcsolatban.

A Halidort sikeresen alkalmazzák a méhnyak tágulása és a magzat kilökődése idején. A méhnyak görcsös állapota esetén a gyógyszer hatása alatt a vajúdás első és második szakaszának időtartama csökken. Tanulmányok a Halidor görcsoldó hatását vizsgálták koordinált vajúdás és méhnyak disztócia esetén. A tágulás időtartamának lerövidülését és a fej simább mozgását figyelték meg a szülőcsatornán.

A no-shpa-hoz és a papaverinhez képest a halidor kifejezettebb görcsoldó hatással rendelkezik a pulzusszám és a vérnyomás megváltoztatása nélkül. A gyógyszert a vajúdó nők jól tolerálják 50-100 mg-os dózisban orálisan, intramuszkulárisan és intravénásan, 20 ml 40%-os glükózoldattal elkeverve.

A halidorin alkalmazásának nincsenek abszolút ellenjavallatai. A mellékhatások rendkívül ritkák és biztonságosak. Jelentések szerint hányinger, szédülés, fejfájás, szájszárazság, torokfájás, álmosság és allergiás bőrkiütés jelentkezhet.

Parenterális adagolás esetén a helyi reakciók rendkívül ritka esetekben fordulnak elő.

Felszabadulási formák: 0,1 g (100 mg) tabletták (drazsék); 2,5%-os oldat 2 ml-es ampullákban (0,05 g vagy 50 mg gyógyszer).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]