A vajúdás okai

A vajúdás okait a mai napig nem vizsgálták kellőképpen. Felsoroltuk a vajúdás fő okait.

A központi idegrendszer szerepe

A központi idegrendszer nagy szerepet játszik a női test szülésre való felkészítésében. Segítségével a terhes nő testében zajló összes fiziológiai folyamat, beleértve a szülés folyamatát is, a megfelelő szinten kerül irányításra és fenntartásra.

Különös figyelmet kell fordítani két fiziológiai jelenségre - a feltételes reflexre és a dominánsra.

A domináns egy átmenetileg domináns reflex "fiziológiai rendszer", amely egy adott pillanatban irányítja az idegközpontok munkáját. A domináns góc lokalizálódhat a gerincvelőben, a kéreg alatti struktúrákban vagy az agykéregben, ezért az elsődleges góc szerint gerincvelői, kéreg alatti vagy kérgi domináns dominánst különböztetünk meg.

A domináns reflex fiziológiai rendszerként alakul ki, amelynek elsődleges fókusza szükségszerűen a központi idegrendszer egyik szakaszában van. A központi idegrendszerben a tartós gerjesztés fókusza nemcsak reflex, hanem hormonok hatása alatt is létrejöhet.

A szülészeti gyakorlatban számos tudós fogalmazta meg a születési domináns elvét. A terhességi domináns jelenléte hozzájárul a terhesség egyszerű lefolyásához és a magzat kihordásához. A terhességgel és a szüléssel kapcsolatos változások az egész testet érintik, így a „születési domináns” fogalma egyetlen dinamikus rendszerbe egyesíti mind a magasabb idegközpontokat, mind a végrehajtó szerveket. A reproduktív rendszerben bekövetkező változások alapján meglehetősen pontosan megítélhető a születési domináns úgynevezett „perifériás kapcsolatának” kialakulása a nőknél.

A szülési aktus kezdetében és lefolyásában a főszerepet a megtermékenyített petesejtből és magából a terhes méhből kiinduló belső impulzusok játsszák. Ahhoz, hogy a méh rendszeresen összehúzódhasson, egyrészt biztosítani kell a "készenlétét", másrészt a központi idegrendszer megfelelő szabályozását.

A bemutatott adatok alapján arra lehet következtetni, hogy a „nő biológiai felkészültsége a szülésre” kifejezés lényegében megegyezik a „születési domináns” fogalmával.

A nő pszichológiai felkészültsége a szülésre

A modern szülészorvosok nagy jelentőséget tulajdonítanak a nő pszichológiai állapotának közvetlenül a szülés előtt és alatt, mivel a szülési aktus fiziológiai lefolyása nagymértékben függ ettől. Valójában a terhes nő szülésre való fiziopszichoprofilaktikus felkészítésének módszere, amelyet hazai szerzők dolgoztak ki és világszerte elismertek, a szülésre való optimálisan kifejezett pszichológiai felkészültség megteremtésére irányul.

Számos munka javasolta a nők szülésre való felkészítését célzó program terápiás intézkedéseinek pszichológiai aspektusait, és ezekben az esetekben az érzelmi stressz csökkenése miatt javul a magzat állapota, és az újszülöttek gyorsabban alkalmazkodnak a gyermek életének első napjaiban. Tanulmányoztuk az újszülöttek állapotának jellemzőit (neurológiai vizsgálat, elektromiográfia, izomtónus mennyiségi meghatározása) pszichoprofilaktikus képzésben részt vevő és abban nem részt vevő terhes nők csoportjaiban. Ugyanakkor az újszülöttek állapota szignifikánsan jobb volt a pszichoprofilaktikus képzésben részt vevő terhes nők csoportjában. A gyermekek állapotának pozitív Apgar-skálán történő értékelésének száma növekszik, klinikai jellemzőik megközelítik a normális vajúdású csoportban lévőkét. Ugyanez mondható el a kronometriai, tonometriai és elektromiográfiai jellemzőkről is. Ebből következtetés vonható le a pszichoprofilaktika erőteljes terápiás hatásáról a magzat és az újszülött állapotára. A motoros szféra javulása azonban látszólag másodlagosan jelentkezik a javuló vérellátás és a hipoxiás stresszorral szembeni érzékenység csökkenése miatt a szülés során, mivel a reflexek funkcionális szerkezetében nem észleltek változást a pszichoprofilaktikus készítmény alkalmazásakor a normál szülés során.

A fiziológiás szüléssel összefüggő tudatállapot-változások

A fiziológiás szülés során előforduló szokatlan mentális jelenségeket ismertetik. A leggyakrabban jelentett szubjektív érzések a következők voltak: „a saját mentális folyamatok szokatlansága” (42,9% szülés alatt és 48,9% szülés után), a boldogság vagy a gyász szokatlanul mély élményei (39,8%, illetve 48,9%), a „szinte telepatikus kapcsolat a gyermekkel” (20,3%, illetve 14,3%) vagy ugyanilyen kapcsolat a rokonokkal és a férjjel (12%, illetve 3%), a megélt élet panorámás élményei (11,3%, illetve 3%), valamint a történésektől való „elszakadás” és az önmagunk kívülről történő megfigyelése (6,8%, illetve 5,3%).

A szülés utáni időszakban a betegek 13,5%-a számolt be szokatlan alvással kapcsolatos élményekről: elalvási nehézségek kontrollálhatatlan gondolatáradat megjelenésével, különféle élethelyzetek „eljátszásával”, korábban hiányzó színes álmok, ébredés nehézsége, rémálmok stb.

A leírt jelenségeknek nincsenek analógjai az irodalomban, azonban az egyes jelenségeket különböző kutatók egészséges embereknél figyelték meg szokatlan létezési körülmények között, például érzékszervi depriváció, intenzív és életveszélyes munka, „forró” műhelyben végzett munka, természeti katasztrófák idején, valamint néhány modern pszichoterápiás típusban vagy periterminális állapotokban.

Sok szerző, nem alaptalanul, úgy véli, hogy ilyen körülmények között az egészséges emberek tudatállapot-változásokat mutatnak. Mi is osztjuk ezt az álláspontot, és tudatállapot-változásokon egy egészséges ember tudatállapotának a szokatlan létezési körülmények között való változatosságát értjük. Megfigyeléseink szerint az ilyen létezési körülmények a fiziológiai szülés voltak.

Így a fiziológiás szülések során vizsgált betegek közel fele olyan mentális jelenségeket tapasztalt, amelyek szokatlanok voltak a szokásos mindennapi életükben.

A jelenségek tehát akaratlanul (tudattalanul) merülnek fel, és maguk a páciensek jellemzik őket számukra szokatlannak. Azok a nők azonban, akik először szültek, miután első szülésük során átéltek ilyen élményeket, „normálisnak”, a szülésre jellemzőnek tartják azokat, és készségesen beszámolnak róluk.

Általánosan elfogadott, hogy a szülés egy fiziológiai aktus, amelyre az anya szervezete evolúciósan felkészült. Ugyanakkor ez egy olyan folyamat is, amely során perinatális mátrixok, azaz stabil funkcionális struktúrák alakulnak ki, amelyek az egész életen át fennmaradnak, és számos mentális és fizikai reakció alapját képezik. Az irodalom számos tényszerű adatot tartalmaz, amelyek alapján kijelenthetjük, hogy a perinatális mátrixok kialakulásának hipotézise eredeti elméletté vált.

A vajúdás során kialakult fő perinatális mátrixok megfelelnek a vajúdás időszakainak:

• az első mátrix a vajúdás első szakaszának kezdetén alakul ki;
• a második - amikor a szülési összehúzódások fokozódnak, és a méhnyaknyílás 4-5 cm-re nyílik;
• a harmadik - a vajúdás második szakaszában, amikor a magzat áthalad a szülőcsatornán;
• a negyedik - a gyermek születésének pillanatában.

Kimutatták, hogy a kialakult mátrixok szerves részét képezik az emberi reakcióknak a mindennapi életben, de bizonyos esetekben, például jelentős neuropszichikus stressz, számos betegség, sérülés stb. esetén aktiválódhatnak, és teljesen vagy részben meghatározhatják az ember reakcióját. A mátrixok aktiválása a fiziológiai védelem és felépülés természetes, evolúciósan kialakult és megerősödött mechanizmusainak erősödéséhez vezet. Különösen a neurózisok pszichoterápiás ülések során történő kezelése során lépnek fel megváltozott tudatállapotok, amelyek fenomenológiája lehetővé teszi annak meghatározását, hogy melyik mátrix aktiválódik, és melyik mátrix aktiválása a leghatékonyabb a terápiában. Ezzel együtt úgy véljük, hogy az aktív éber tudat megakadályozza a felépülés fiziológiai mechanizmusainak bekapcsolódását, és a tudat megváltozása egy olyan fiziológiai reakció, amely biztosítja annak optimális szintjét a fent említett természetes felépülési mechanizmusok bekapcsolódásához.

Képletesen szólva, a természet gondoskodott az emberi pszichéről, és létezésének szokatlan körülményei között a pszichében a tudatosság szintje megváltozik, tudattalan mentális reakciókat okozva, amelyeket K. G. Jung „archetípusaival” analógiára „archi-tudatosságnak” nevezhetünk.

A mátrixokról elmondottak az „anya-magzat” rendszer egyik részére – a magzatra és a születendő gyermekre – vonatkoznak, de a másik részére – az anyára – is.

Az anya teste a szülésre és a szülés utáni időszakra jól ismert mentális és fizikai reakciókkal reagál, de mindenekelőtt a saját perinatális mátrixainak aktiválódásával és különösen a tudatállapot megváltozásával.

Így a fiziológiai születések során leírt mentális jelenségeket hajlamosak vagyunk az ősi mentális mechanizmusok aktiválódásának megnyilvánulásaként, „őstudatként” értelmezni.

Mint a psziché bármely ősi mechanizmusa, az „archi-tudat” is elősegíti az evolúciósan kialakult, nem specifikus tartalékmechanizmusok aktiválódását, amelyek általánosságban az egészséget és különösen a felépülést szolgálják. Ezeket a mechanizmusokat az aktív éber tudat elnyomja.

A kallikrein-kinin rendszer szerepe

A kallikrein-kinin rendszer (KKS) egy multifunkcionális homeosztatikus rendszer, amely a kinin képződésén keresztül részt vesz a szervezet különböző funkcióinak szabályozásában, különösen a reproduktív rendszerében. A kallikreinek szerin proteázok, amelyek a plazmában jelen lévő szubsztrátokból, az úgynevezett kininogénekből szabadítanak fel kinineket. A kallikreinek két fő típusra oszthatók: plazmatikus és mirigyes. A kallikrein szubsztrátoknak is két fő formája van - a plazmában jelen lévő kis molekulatömegű és nagy molekulatömegű kininogének. A plazma kallikrein, más néven Fletcher-faktor, csak a nagy molekulatömegű kininogénből, más néven Fitzgerald-faktorból szabadít fel kinineket. A plazma kallikrein főként inaktív formában (prekallikrein) van jelen, és a nagy molekulatömegű kininogénnel és a Hageman-faktorral együtt részt vesz a véralvadási mechanizmusban, aktiválva a XI. faktort. Ez a rendszer részt vesz a plazminogén aktiválásában is, plazminná alakulásában, valamint a szervezet sérülésekre és gyulladásokra adott reakcióiban.

A kallikrein-kinin rendszer aktivitása normális terhesség alatt fokozódik, és az egyik fontos tényező a méh összehúzódási aktivitásának kialakulásában a szülés alatt. Az is ismert, hogy számos terhességi és szülésbeli rendellenesség összefügg a kallikrein-kinin rendszer aktiválódásával.

Suzuki és Matsuda (1992) 37 nő terhessége és szülés alatti vizsgálatában vizsgálták a kallikrein-kinin rendszer és a véralvadási rendszerek kapcsolatát. A legnyilvánvalóbb változásokat a kallikrein-kinin rendszer működésében tapasztalták. A prekallikrein szintje gyorsan csökken a terhesség végén mért 196,8%-ról a szülés kezdetére 90,6%-ra. Ez változásokat okoz a vér koagulációs és fibrinolitikus rendszerében, és befolyásolja a méhösszehúzódások előfordulását a szülés megkezdésekor. Bemutatjuk a bradikinin receptorok és a szülés megkezdésének mechanizmusa közötti kapcsolatot. Takeuchi (1986) a méhizom-összehúzódásokban található bradikinin receptorokat vizsgálta. A receptorokat különböző szövetekben vizsgálták: vemhes patkányok méhében, nők korionmembránjában és méhlepényében. Egy specifikus receptort találtak nők korionmembránjában és patkányok méhében. A receptor a plazmamembránon található. A receptor asszociációs állandója és maximális kötőkapacitása a patkányok méhében volt a legalacsonyabb a vemhesség 15. napján, majd az ellés során megnőtt.

Wistar patkányokon végzett kísérletekben kininogenáz aktivitást mutattak ki a méhben, a méhlepény ereiben, a magzatvízben és a magzatburokban. A kallikrein-szerű enzimeket aktív és főként inaktív formában is megtalálták. Lana és munkatársai (1993) arra a következtetésre jutottak, hogy a kallikrein-szerű enzimek közvetlenül részt vehetnek a polipeptid hormonok folyamataiban, és közvetve, a kinin felszabadulásán keresztül, a véráramlás szabályozásában a terhesség és a szülés során.

N. V. Strizhova (1988) szerint a kininogenezis folyamatok magas aktivitása fontos a magzat és az újszülött hipoxiás rendellenességeinek patogenezisében, amelyeket a terhesség késői toxikózisa, az anya krónikus gyulladásos betegségei okoznak, ami a vér reológiai tulajdonságainak, a tónusnak és az erek permeabilitásának állapotának zavarát okozza. Ahogy a fulladás súlyossága mélyül, az adaptív mechanizmusok leépülnek, beleértve a kininogenezis intenzív és kiegyensúlyozatlan hiperaktivációját. Klinikai és kísérleti bizonyítékokat szereztek a bradikinin-gátló - a parmidin - alkalmazásáról a szülészeti gyakorlatban. Megállapították a kallikrein-kinin rendszer szerepét a szülés lezajlásában, és a parmidin alkalmazása javallt a méh összehúzódási funkciójának rendellenességeinek kezelésében a terhesség és a szülés alatt, és javítja a magzat funkcionális állapotát, csökkenti a fájdalmat a szülés során. Ez valószínűleg annak köszönhető, hogy a stabil anginában az anginás fájdalom előfordulásának egyik oka a kinin hiperprodukciója és a szív fájdalomreceptorainak irritációja.

A katekolaminok jelentése

Az állati szervezetben a katekolaminokat három származék képviseli, amelyek egymásba alakulnak át: a DOPA-ból dopaminná, majd noradrenalinná és adrenalinná. Az adrenalin és a noradrenalin fő mennyiségét a mellékvesék tárolják.

A paragangliák norepinefrint (nem adrenalint) termelnek, és helyi katekolamin-ellátást biztosítanak a közeli szervekhez és szövetekhez.

A katekolaminok élettani hatásai változatosak, és szinte minden testrendszerre hatással vannak.

A nemi hormonok hatására megváltozik a noradrenalin szintje a méhben. Ez megkülönbözteti a nemi szervek adrenerg idegeit a többi szimpatikus neurontól, a rövid neuronok érzékenyebbek a nemi szteroidok hatására, mint a hosszúak. Így az ösztradiol bevezetése a noradrenalin tartalmának növekedéséhez vezet a méhben, a hüvelyben és a petevezetékekben különböző állatfajoknál. Embernél az adrenalin és az acetilkolin a méh testében és a méhnyakban fokozott összehúzódásokhoz vezet.

A terhesség utolsó napjaiban csak kis mennyiségű norepinefrin mutatható ki a méhben. A noradrenalin méhtartalmának csökkenése számos, tengerimalacokon, nyulakon, kutyákon és embereken kísérleteket végző szerző szerint védelmet nyújt a magzati placentaris ischaemiával szemben az anya generalizált szimpatikus aktivációja során.

A patkány méhében a katekolamin-tartalom változásait mutatták ki a terhesség, a szülés és a szülés utáni időszak különböző szakaszaiban. Az adrenerg beidegzés jellemző jegye a fluoreszcencia intenzitásának csökkenése, ami az adrenerg rostok számának csökkenését jelzi. Ezenkívül vizsgáltuk a myometrium összehúzódó aktivitását és a katekolaminok szintjét a vérben fiziológiás és kóros szülés során. Kimutatták, hogy az adrenalin gerjeszti a nem terhes méh összehúzódó aktivitását és gátolja a spontán szülést, míg a noradrenalin a terhes méh összehúzódásait okozza. Feltételezhető, hogy az adrenalin mennyiségének csökkenése és a noradrenalin-tartalom növekedése a méhben az egyik mechanizmus, amely a szülés megindulását kiváltja. Így gyenge szülés esetén az adrenalin tartalma a vérplazmában nem különbözött szignifikánsan a normál szülés során mérttől, míg a noradrenalin-tartalom majdnem kétszerese volt, mint az egészséges, vajúdó nőknél. Így gyenge szülésaktivitással járó méhmotoros diszfunkció esetén a katekolamin-koncentráció csökkenése főként a noradrenalin miatt mutatkozik meg. Ha párhuzamot vonunk a szívizom adrenalin:norepinefrin aránya között, akkor a szívre nézve kedvező hatások azok, amelyek a szívizom adrenalinkoncentrációjának csökkenését és a norepinefrinkoncentráció enyhe emelkedését eredményezik. Ezek az eltolódások látszólag a szerv alkalmazkodóképességének növekedését tükrözik, amelyek nemcsak izommunka során, hanem más helyzetekben is felmerülnek. És fordítva, a szívizom adrenalinszintjének emelkedése és a norepinefrinszint csökkenése a szív funkcionális állapotának kedvezőtlen változásait, adaptációs képességeinek csökkenését jelzi, és működésének különféle zavarait is okozza. Ezért a szívizom adrenalin:norepinefrin aránya fontos fiziológiai állandó. Zuspan és munkatársai (1981) kimutatták, hogy a toxikózis hipertóniás formáiban a noradrenalin és az adrenalin méhkoncentrációja magasabb, mint normál terhességben; ez a katekolaminok fontos szerepére utal a magas vérnyomás etiológiájában és fenntartásában. Ezeket az adatokat modern vizsgálatok is megerősítik - súlyos nephropathia esetén a méh testének és alsó szegmensének myometriumában a noradrenalin tartalma a terhesség végén és a szülés alatt 30%-kal magasabb, mint a szövődménymentes terhességben.

Az endokrin faktorok szerepe

Terhesség és szülés alatt a nő összes belső elválasztású mirigyének működése átszerveződik. Ezzel együtt a növekvő magzat belső elválasztású mirigyeinek aktivitása is megfigyelhető. A terhes nők egy specifikus mirigye, a méhlepény is hatalmas szerepet játszik.

A modern szakirodalom adatai azt mutatják, hogy a terhes nők szervezetében a hormonális viszonyok változásában részt vevő hormonok közül a legfontosabb szerepet az ösztrogének, a progeszteron, a kortikoszteroidok és a prosztaglandinok játsszák, amelyek nagymértékben meghatározzák a terhesség és a szülés lefolyásának jellemzőit. Az utóbbi évek tanulmányai azonban kimutatták, hogy a progeszteron és az ösztrogének csak kiegészítő szerepet játszanak a szülés megindulásában. Juhoknál és kecskéknél azonban a vérplazmában a progeszteron legalacsonyabb koncentrációja a szülés előtt alakul ki, és az ösztrogének szintje megemelkedik. Egyes szerzők kimutatták, hogy a nőknél az ösztradiol:progeszteron arány a szülés előtt megemelkedik, és ez közvetlen etiológiai összefüggésben áll a szülés megindulásával.

Azt is megállapították, hogy a katekol ösztrogének, amelyek az ösztradiol fő metabolitjai, még jobban fokozzák a prosztaglandinok képződését a méhben, mint az eredeti vegyület.

Kimutatták, hogy a köldökartéria és a köldökvéna vérében a katekol-ösztrogének tartalma magasabb a fiziológiás vajúdás során, mint a tervezett császármetszés során. Ugyanakkor fontos a katekol-ösztrogének szerepe a prosztaglandinok szintézisében és a katekolaminok potencírozásában a katekol-O-metil-transzferáz kompetitív gátlása révén, ami azt mutatja, hogy a katekol-ösztrogének fontos szerepet játszhatnak a szülés és a vajúdás megindulásának kiváltásában emberekben. A katekol-ösztrogének fokozzák az adrenalin lipolitikus hatását az arachidonsav foszfolipidekből történő felszabadulásában is. Ugyanakkor az emberekben nem mutattak ki egyértelmű változásokat az ösztradiol és a progeszteron szintjében a perifériás vérben a spontán szülés megkezdése előtt. Korábban 5 terhes és vajúdó nőcsoport vérszérumában vizsgálták a szteroid hormonok és a Ca2 ⁺ ionok tartalmát: 38-39 hetes terhes nők, a szülés kezdetén vajúdó nők, normális és kóros előzetes menstruációjú terhes nők. A szteroid hormonok közötti meglévő függőségek tisztázása érdekében korrelációanalízist végeztünk. A normális előzetes időszakban korrelációt találtunk a progeszteron és az ösztradiol között. A korrelációs együttható 0,884, a valószínűség 99%. A szülés kezdetére a korrelációs függőség ebben a csoportban megszűnik. Az utóbbi években az antigesztagéneket egyre inkább alkalmazzák a terhesség korai szakaszában történő megszakítására. Az antigesztagének jelentősen fokozzák a méh összehúzódási képességét, ezért a szülés megindítására mind külön-külön, mind oxitocinnal kombinálva alkalmazhatók.

A magzati mellékvese hormonok szerepe

A magzati mellékvese hormonok pontos szerepe a szülés megindulásában még nem tisztázott, de feltételezik, hogy kiegészítő szerepet is betöltenek. Az elmúlt évtizedben kimutatták a magzati mellékvesék szerepét a szülés utáni terhességben és a normális szülés megindulásában. Kísérletileg megállapították, hogy egyes állatoknál a magzati mellékvesekéreg aktivitása a terhesség utolsó 10 napjában fokozódik, és a szülés napján éri el a maximumát. Azoknál a nőknél, akik teljes terhesség alatt, de szülés nélkül császármetszésen esnek át, a korgisol koncentrációja a köldökzsinórvérben 3-4-szer alacsonyabb, mint a fiziológiás szülés alatt lévő nőknél. A kortikoszteroidok szintje a köldökartériában a terhesség 37. hetében éri el a maximumát, amikor a magzat eléri az érettséget. A kortizol és a progeszteron antagonisták mind a vérplazmában, mind a méhben. A magzati kortizol gátló hatással van a progeszteronra, és ezáltal serkenti a myometrium aktivitását. Ezenkívül a kortizol növeli az ösztrogének és a prosztaglandin F2a aktivitását a méhlepényben.

Sok szerző elismeri a magzati mellékvesék fő szerepét a szülés fejlődésében. Az anyai mellékvesék kisebb szerepet játszanak. A kortizol hatásmechanizmusa nem korlátozódik a magzat (például a tüdejének) "enzimatikus" érésére. A magzati kortikoszteroidok behatolnak a magzatvízbe, a deciduális membránba, elfoglalják a progeszteronreceptorokat, elpusztítják a sejtek lizoszómáit és fokozzák a prosztaglandinok szintézisét, ami a szülés megindulásához vezethet.

A terhesség harmadik trimeszterében fokozott ösztrogének szintézise természetes módon összefügg a magzati mellékvesék dehidroepiandroszteron szintézisének fokozódásával. A méhlepényben az ösztrogének az utóbbiakból számos láncszemen keresztül szintetizálódnak, ami fokozza az aktomiozin szintézisét és növeli az oxitocin receptorok számát a miometriumban. Az ösztrogének koncentrációjának növekedése a magzatvízben a prosztaglandinok szintézisének növekedésével jár.

Az oxitocin szerepe

Az oxitocin (OX) a hipotalamusz magnocelluláris magjaiban termelődik, a hipotalamusz neuronjainak axonjai mentén száll le, és az agyalapi mirigy hátsó lebenyében tárolódik.

Mint ismeretes, a szülés okait még mindig nem vizsgálták kellőképpen. Nagy jelentőséget tulajdonítanak a katekolaminok és a prosztaglandinok szerepének a szülés megindításában.

Fontos figyelembe venni, hogy az agyalapi mirigy hátsó lebenye hatalmas oxitocinkészleteket tartalmaz, sokkal nagyobbakat, mint amennyi a normális fiziológiai funkciók biztosításához szükséges, és a peptid szintézise nem mindig közvetlenül kapcsolódik a felszabadulásának sebességéhez. Ebben az esetben az újonnan szintetizált hormon szabadul fel előnyben.

Az agyalapi mirigyben található nagy mennyiségű oxitocin fontos szerepet játszhat vészhelyzetekben, például szülés közben, amikor a magzat kilökődik, vagy vérveszteség után.

A vérplazma oxitocin-tartalmának meghatározása azonban meglehetősen nehéz a hagyományos radioimmunoassay módszerrel, és ez a megközelítés nem biztosítja a szükséges időbeli felbontást az olyan elektromos jelenségek felméréséhez, amelyek akár csak néhány másodpercig is tarthatnak.

Ugyanakkor az oxitocin központi szabályozásának tanulmányozása során semmit sem tudunk arról, hogyan keletkeznek az oxitocint termelő sejtek elektromos aktivitásának kitörései, vagy mi határozza meg az egymást követő fokozott aktivitási periódusok közötti időközt. Sokat tudunk az idegpályák mentén felszabaduló neurotranszmitterekről, amelyek részt vesznek az oxitocin felszabadulásának stimulálásában vagy gátlásában. A neurotranszmitterek azonban a szinapszis közvetlen közelében hatnak, ahelyett, hogy az agyban keringenének.

E tekintetben fontos a bazális oxitocin felszabadulás kérdése. Úgy vélik, hogy a bazális plazma oxitocinszintjének fiziológiai jelentőségét és az azokkal járó esetleges változásokat még nem határozták meg.

Az oxitocin az egyik legerősebb méhösszehúzódást elősegítő szer. Mivel azonban a méhösszehúzódások erőteljes aktivátora, hatásának erőssége nemcsak az oxitocin tulajdonságaitól, hanem a méh fiziológiai állapotától is függ. Így a patkányok ösztrogénezett méhének in vitro stimulálásához szükséges koncentrációs küszöbérték 5-30 μU/ml, az emberi miometrium esetében pedig teljes időtartamú terhesség alatt 50-100 μU/ml. Moláris koncentrációban ezek a szintek 1-5 • 10 ¹¹, illetve 1-2 • 10 ¹⁰ értéknek felelnek meg. Ezen adatok alapján kijelenthető, hogy jelenleg nincsenek más oxitotikus szerek, amelyek ilyen erős hatást érnének el a miometriumon.

Fontos megjegyezni azt is, hogy az emberi méh in vivo még érzékenyebb a szülés során, mint in vitro; a hatékony plazma oxitocinszint 10 μU/ml-nél kisebb dózisok voltak (< 2• 10 ¹⁰ M). Modern vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az emberi myometrium érzékenysége a szülés során 1-4 μU/ml. Összehasonlító szempontból a prosztaglandin F2a in vitro oxitotikus aktivitásának csak 1/3-ával rendelkezik. Teljes idejű terhesség alatt emberekben a prosztaglandin F2a és a prosztaglandin E2 küszöbdózisa körülbelül 3 nagyságrenddel magasabb, mint az oxitociné.

Anyai oxitocinszint: Számos kutatás foglalkozott az oxitocinszinttel a vajúdás és a szülés során, és csak kis számú tanulmány foglalkozott a terhesség alatti oxitocinszinttel.

Korábban kísérleteket tettek az oxitocin meghatározására az emberi test biológiai környezetében biológiai módszerrel. Ezek a módszerek azonban nyilvánvalóan nem voltak kielégítőek, mivel nagy szórványú digitális adatokat szolgáltattak az oxitocin tartalmáról az emberi test biológiai környezetében. Jelenleg új megközelítéseket fejlesztettek ki az oxitocin koncentrációjának radioimmun meghatározására biológiai környezetben. Megállapították, hogy a méh érzékenysége egyértelműen növekszik a terhesség előrehaladtával, de a vér oxitocinszintje egyidejűleg túl alacsony ahhoz, hogy kiváltsa a méhösszehúzódásokat.

A radioimmun módszerek fejlődésével lehetővé vált a terhesség különböző szakaszaiban lévő terhes nők nagyszámú csoportján alapuló vizsgálatsorozatok készítése.

A legtöbb vizsgálatban a terhesség alatt radioimmunoassay segítségével kimutatják az oxitocint a vérplazmában, és a terhesség előrehaladtával koncentrációjának növekedését figyelik meg.

Az oxitocinszintet a vajúdás különböző időszakaiban radioimmun módszerrel is vizsgálták. A legtöbb kutató megjegyezte, hogy a vajúdás során az oxitocinszint a vérplazmában magasabb, mint a terhesség alatt. Ez a növekedés nem túl jelentős a terhesség alatti oxitocinszinthez képest. A vajúdás első időszakában az oxitocinszint valamivel magasabb, mint a terhesség végén mért oxitocinszint. Ugyanakkor a második időszakban érte el a maximumát, majd a harmadikban csökkent. A spontán szülés során az oxitocinszint szignifikánsan magasabb, mint a szülés nélküli, teljes idejű terhesség alatt. Ugyanakkor a vajúdás első időszakában nem találtak szignifikáns változást az oxitocinszintben. Feltételezhető, hogy az anya vérében keringő oxitocin agyalapi mirigyből származó oxitocin, bár immunreaktív oxitocint mind az emberi méhlepényben, mind a petefészkekben kimutatták. Ugyanakkor számos tanulmány kimutatta, hogy állatoknál a vajúdás során az agyalapi mirigy hátsó lebenyében az oxitocinszint jelentősen csökken. Hogy mi történik az embereknél, az továbbra sem ismert.

Jelenleg két módszert fejlesztettek ki az oxitocin vérplazmában történő meghatározására, két antiszérum felhasználásával. Szintetikus oxitocin intravénás adagolásakor egészséges nőknél lineáris összefüggést találtak az alkalmazott oxitocin dózisa és a vérplazma szintje között (1-2 mU/ml).

Magzati oxitocinszint. Az oxitocin meghatározására irányuló első vizsgálatok nem mutatták ki az oxitocint az anyai vérben, míg a magzati vérben magas szintet figyeltek meg. Ugyanakkor a köldökzsinór ereiben jelentős arteriovenózus különbséget fedeztek fel a tartalmában. Ezért számos szerző úgy véli, hogy a szülést inkább a magzati, mint az anyai oxitocin okozza. Fontos megjegyezni azt is, hogy terhesség alatt az oxitocináz szabályozza az oxitocinszintet a vérben, míg a magzati szérumban nem mutattak ki oxitocináz aktivitást, ami arra utal, hogy ez az enzim nem jut be a magzati keringésbe. Számos kutató kimutatta, hogy a köldökartériában az oxitocinszint magasabb, mint az anyai vénás vérben. Ez a gradiens és a köldökzsinór ereiben lévő arteriovenózus különbség alapot ad arra, hogy feltételezzük az oxitocin átjutását a méhlepényen, vagy az oxitocin gyors inaktiválódását a méhlepényben. A méhlepény egy aminopeptidázt tartalmaz, amely inaktiválhatja az oxitocint (és a vazopresszint), így a köldökvérből kivont oxitocin sorsa ismeretlen. Amikor azonban oxitocint injektálnak az anyai keringésbe a szülés megindítása érdekében, az oxitocin arteriovenózus különbsége megfordul, ami arra utal, hogy az oxitocin átjuthat a méhlepényen. A magzatról az anyára irányuló oxitocin-átvitelt páviánokon végzett kísérleti vizsgálatok igazolták. Spontán szülés során 80 ng/ml arteriovenózus különbséget figyeltek meg, a magzati véráramlás a méhlepényen keresztül pedig 75 ml/perc, ami körülbelül 3 NE/ml oxitocin-átvitelt eredményez az anyába, ami elegendő oxitocin mennyiség a szülés megindításához. Ezenkívül magas arteriovenózus különbséget találtak mind a spontán szülés, mind a szülés alatti császármetszés során. A magzati vérben az oxitocin szintjének emelkedését figyelték meg azoknál a nőknél is, akiknél a szülés a várt császármetszésnél korábban kezdődött, ami a magzati oxitocin szintjének emelkedésére utal a szülés prekurzor időszakában vagy látens fázisában.

Magzatok és újszülöttek boncolása kimutatta, hogy a terhesség 14-17. hetében a magzat oxitocintartalma 10 ng, az újszülötteké pedig 544 ng. Így az oxitocintartalom 50-szeresére nő a második trimeszter elejétől a születésig. Ha feltételezzük, hogy az agyalapi mirigy oxitocintartalma a szülés kezdetén legalább 500 ng (ami 250 NE-nek felel meg), akkor ez a mennyiség elegendő 3,0 μU átviteléhez az anyába, ami a szülés megindulását okozhatja. A teljes biológiai aktivitású immunreaktív oxitocin kinyerhető az emberi méhlepényből spontán fiziológiás szülés után. Ez azt mutatja, hogy a méhlepény nem bomlik le olyan gyorsan az oxitocint, mint azt korábban gondolták, legalábbis a szülés alatt és után nem. Ez esetleg azzal magyarázható, hogy az E1, E2 és F2a sorozatú prosztaglandinok, amelyek a méhlepényben főként a szülés során képződnek, gátolják a méhlepényi oxitocináz aktivitását.

Magzati anencefália esetén az oxitocin nem termelődik a hipotalamuszban, és – a gonádok jelentős szekrécióján kívül – alacsony oxitocinszint várható a magzati plazmában, bár az oxitocin anyából történő diffúziójának lehetősége nem zárható ki.

A magzatvíz elegendő mennyiségű oxitocint tartalmaz ahhoz, hogy mind a terhesség, mind a szülés alatt kimutatható legyen. A magzatvízben lévő oxitocin diffúzió útján juthat el a deciduába és a myometriumba a membrán intracelluláris csatornáin keresztül. A magzat jelentős mennyiségű vazopresszint is választ ki. A köldökzsinór ereiben lévő arteriovenózus különbség, valamint az anyai és a magzati vazopresszin közötti különbség szignifikánsan nagyobb, mint az oxitociné. Bár a vazopresszinnek kisebb oxitotikus hatása van a terhes női méhre, mint az oxitocinnak, a magzati vazopresszin fokozhatja az oxitocin hatását. A vazopresszin szekrécióját a magzati distressz serkenti, ezért a magzati vazopresszinnek különös jelentősége lehet a koraszülés etiológiájában. Azonban kevés ismeret áll rendelkezésre a vazopresszin oxitotikus hatásáról az emberi méhre időre.

A hipoxia serkenti az oxitocin felszabadulását a magzatban, és ezáltal serkenti a méhműködést, valamint felgyorsítja a szülést magzati distressz esetén. Ez a hipotézis azonban további kutatásokat igényel. Egyik modern munkájukban Thornton, Chariton, Murray és munkatársai (1993) hangsúlyozták, hogy bár a legtöbb szerző elismeri, hogy a magzat oxitocint termel, számos kutató nem hiszi, hogy a magzat az oxitocin felszabadításával befolyásolja a szülést. Így anencefália esetén a magzat nem termel oxitocint, bár a szülés és az anya oxitocinszintje normális volt; a magzati oxitocin átjutása az anyai keringésbe valószínűtlen, mivel a méhlepényben magas a cisztin-aminopeptidáz aktivitása, amely aktívan lebontja az oxitocint; a normális szülés előrehaladása nem korrelál az anya vérplazmájában az oxitocin mérhető növekedésével; A magzati plazmában nem észleltek cisztin-aminopeptidáz aktivitást; az anyai fájdalomcsillapítás befolyásolhatja a magzati oxitocin felszabadulását.

A magzat stimulálhatja a méhet az oxitocin méhlepény felé történő kiválasztásával, vagy a magzatvízen keresztül a miometriumba való behatolással. Ez a lehetőség további vizsgálatokat igényel, mivel a magzatvízben lévő oxitocin-koncentrációról szóló jelentések ellentmondásosak. A magzati oxitocin-termelés csökkenését nem hozták összefüggésbe a petidin (promedol) alkalmazásával a szülés alatt. Ez meglepő, mivel állatokban az oxitocin felszabadulását a hátsó agyalapi mirigyből endogén opioid peptidek vagy opiátok gátolják, és hatását naloxon visszafordítja. Az epidurális fájdalomcsillapítás után azonban fokozódott a magzati oxitocin-termelés. Néhány vizsgálattal ellentétben kimutatták, hogy a magzati oxitocin szintje nem növekszik a szülés megkezdésekor császármetszés után, és ez egyes szerzők szerint meggyőző bizonyíték arra, hogy a magzati oxitocin nem befolyásolja a méhműködést, és hogy a magzati oxitocin-szekréció nem növekszik a szülés megkezdésével vagy magzati acidózis jelenlétében. Ezek az adatok további kutatásokat igényelnek.

Így a következő következtetés vonható le az oxitocin szerepéről a szülés okaként:

• Az oxitocin a legerősebb méhen belüli hatású szer a terhesség és a szülés során emberekben;
• Az anya és a magzat oxitocint választ ki olyan mennyiségben, amely fiziológiai aktivitással rendelkezik, feltéve, hogy a myometrium eléri az oxitocinnal szembeni magas érzékenységet, amely a szülés megkezdéséhez szükséges;
• a méh oxitocinra való érzékenységét a myometriumban található specifikus oxitocin receptorok koncentrációja határozza meg;
• a magzati neurohipofízis jelentős mennyiségű oxitocint tartalmaz;
• az oxitocin koncentrációja a köldökartériában magasabb, mint a köldökvénában és az anyai vénás vérben együttvéve, ami a magzati oxitocin szekrécióját jelzi a szülés során, valamint az oxitocin eltűnését a magzati vérplazmából, amikor áthalad a méhlepényen;
• A decidua ugyanannyi oxitocint tartalmaz, mint a myometrium.

A prosztaglandinok fontossága

A méhben található prosztaglandinok (PG) fontos szerepet játszanak, mint a terhesség fenntartásához és fejlődéséhez szükséges tényezők különböző szakaszokban. Jelenleg azonosították a PGF2a és a humán koriongonadotropin (hCG) közötti antagonizmus jelenségét, amely a terhesség fenntartásának fő mechanizmusa. Ha ez az antagonizmus megszakad, akkor egyértelmű tendencia mutatkozik a humán koriongonadotropin csökkenésére és a PGF2a szintjének emelkedésére, majd ezt követően kialakul a fenyegető és kezdődő terhességmegszakítás. A humán koriongonadotropin nagy dózisainak bevezetésével a fenyegető terhességmegszakítás tüneteit mutató nőknél csökkenthető a megemelkedett PGF2a szint.

Az utóbbi években olyan jelentések jelentek meg, amelyek bővítették a prosztaglandin szintézis előzetes kapcsolatáról alkotott ismereteinket, és új hipotéziseket javasoltak a szülés megkezdésével kapcsolatban. 1975-ben Gustavius a következő elméletet vetette fel a szülés megkezdésével kapcsolatban: az ösztrogén- és progeszteronszint változásainak hatására változások történnek a deciduális lizoszómákban, felszabadul a foszfolipáz A2 enzim, amely a membránfoszfolipidekre hat, arachidonsavat és a PG más prekurzorait szabadítva fel. A prosztaglandin szintetázok hatására ezek PG-vé alakulnak, ami méhösszehúzódásokat okoz. A méhműködés deciduális ischaemiához vezet, ami viszont további lizoszomális enzimek felszabadulását serkenti, majd a PG szintézis ciklusa stabil fázisba lép.

A szülés előrehaladtával a PGF2a és a PGE2 vérszintje folyamatosan emelkedik, ami megerősíti azt az álláspontot, hogy a PG méhen belüli szintézisének fokozódása okozza a méhösszehúzódások megjelenését és erősödését, ami a szülés sikeres befejezéséhez vezet.

A szülésfejlődés legérdekesebb és legmodernebb elmélete Lerat (1978) elmélete. A szerző úgy véli, hogy a szülésfejlődés fő tényezői hormonálisak: az anyai (oxitocin, PG), a méhlepényi (ösztrogének és progeszteron) és a magzati mellékvese- és agyalapi mirigy hormonjai. A mellékvese-kéreg hormonjai megváltoztatják a szteroid hormonok anyagcseréjét a méhlepény szintjén (csökken a progeszterontermelés és megnő az ösztrogénszint). Ezek a lokális hatású metabolikus eltolódások a PG megjelenéséhez vezetnek a deciduális membránban, utóbbiak luteolitikus hatásúak, fokozzák az oxitocin felszabadulását a nő agyalapi mirigyében és növelik a méh tónusát. Az oxitocin felszabadulása a magzat által okozhatja a szülés megindulását, amely ezután főként az anyai oxitocin hatása alatt alakul ki.

Khan, Ishihara, Sullivan és Elder (1992) modern munkájában kimutatták, hogy a korábban makrofágokból izolált deciduális sejtek a szülés után 30-szor több PGE2-t és PGF2a-t termelnek a tenyészetben, mint a szülés előtti sejtekben. A prosztaglandinok szintjének ez a növekedése a tenyészetben 72 órán át megfigyelhető, és a ciklooxigenáz sejtek számának 5%-ról 95%-ra történő növekedésével jár. Ugyanakkor a makrofágok működésében nem észleltek változást. A bemutatott adatok azt mutatják, hogy a stromális sejtekből származó PG szintjének növekedése a PG fontos forrása a szülés során.

Mint ismeretes, az E2 és F2 sorozatú prosztaglandinok (PG-k) fontosságát a vajúdásban számos kutató meggyőzően bizonyította, de azokat a testszöveteket, amelyek ezen PG-k fő forrásai a vajúdásban, még nem azonosították. Különösen a PG képződését vizsgálták az amnionban, és meghatározták a PGE2-tartalom változását az amnionban a vajúdás során, de csak az utóbbi években derült ki, hogy az amnion nagyon kis mennyiségű PGE2-t szintetizál, és az anyagcsere nélkül átjut a koriondeciduán. Így a PGE2 amnion általi szintézise a vajúdás kezdetén valószínűtlen. Bizonyították az összefüggést a decidua PG-szintézise és a méhen belüli fertőzés között. Ismert, hogy a terhességi korban a decidua mindkét típusú sejtet tartalmazza - stromális sejteket és makrofágokat. A decidua stromális sejtjei a PG fő forrásai a vajúdásban embereknél (a decidua makrofágok a decidua 20%-át teszik ki a terhességi korban). A legtöbb kutató a deciduában zajló prosztaglandin szintézist vizsgálta anélkül, hogy különbséget tett volna a stromális sejtek és a makrofágok között. További vizsgálatokra van azonban szükség a deciduális stromális sejtek PG-szintézisének intracelluláris mechanizmusainak tisztázásához. Ez megerősíti azt az álláspontot, hogy a méhen belüli PG-szintézis fokozódása méhösszehúzódások megjelenését és erősödését okozza, ami a szülés kedvező végéhez vezet. Azt is kimutatták, hogy az oxitocin a PGE és PGF termelésének jelentős növekedésének oka az emberi deciduális szövetben és a miometriumban. Mind a magzati, mind az anyai szervezetből származó oxitocin a fokozott PG-szintézis forrása lehet. Az oxitocin serkenti a PG-termelést a terhes méhben, amikor a méh érzékeny az oxitocinra, a PG pedig viszont növeli az oxitocin erősségét, és a miometrium összehúzódásait, valamint a méhnyak tágulatát okozza.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]