A szülési rendellenességek diagnózisa

A modern szülészet központi problémája a szülési aktivitás szabályozása, mivel a méh összehúzódási aktivitását stimuláló mechanizmusok jellegének tisztázása szükséges előfeltétele a kóros szülések, a sebészeti beavatkozások, a hipo- és atóniás vérzések számának, valamint a perinatális halálozás csökkentésének. Jelenleg azonosították a szülési rendellenességek kialakulásának magas kockázatú terhes nők csoportjait.

Az új farmakológiai gyógyszerek és a nem gyógyszeres kezelési módszerek bevezetése az orvosi gyakorlatba jelentősen kibővítette a gyakorló orvosok képességeit a szülési rendellenességek kezelésében. Ez azonban nem oldotta meg a simaizom-tónus szabályozásának problémáját, mivel ez nagyrészt az empirikus módszerek elterjedtségének köszönhető az új gyógyszerek keresésében, különösen a miotrop gyógyszerek keresésében, valamint a simaizom-tónus kialakulásának mechanizmusairól és a méh összehúzódó aktivitásáról a szövődmények során jelenleg nem állnak rendelkezésre kellően mély ismeretek.

Az izom-összehúzódás természetével kapcsolatos sokéves kutatások során jelentős előrelépés történt a biológiai mobilitás központi problémáinak megoldásában:

• a kontraktilis apparátus ultrastruktúrájának azonosítása;
• a fő kontraktilis fehérjék - aktin és miozin - fizikai-kémiai tulajdonságainak és kölcsönhatási mechanizmusainak vizsgálata;
• az adenozin-trifoszfát (ATP) kémiai energiájának mechanikai energiává alakításának módjainak keresése;
• különböző izomsejtek összehúzódó rendszereinek morfofunkcionális tulajdonságainak összehasonlító elemzésében.

Az izomtevékenység szabályozásának kérdéseivel csak az elmúlt évtizedben kezdtek foglalkozni, és ezek a vizsgálatok elsősorban magának a kontraktilis aktusnak a kiváltó mechanizmusainak azonosítására összpontosítanak.

Ma már általánosan elfogadott, hogy az élő sejt különböző összehúzódó rendszerei által végzett mechanikai munkát, beleértve az összehúzódó izom mechanikai munkáját is, az ATP-ben felhalmozódott energia végzi, és az aktomiozin adenozin-trifoszfatáz (ATPáz) működésével van összefüggésben. A hidrolízis folyamata és az összehúzódás közötti kapcsolat tagadhatatlan. Ezenkívül az izom-összehúzódás molekuláris mechanizmusának megértése, amely az izom-összehúzódás természetének, valamint az aktin és a miozin közötti szerkezeti kölcsönhatásnak a pontos ismeretét is megköveteli, tovább mélyíti az aktomiozin ATPáz munkájával kapcsolatos molekuláris folyamatokról alkotott ismereteinket.

Elemzésre kerülnek az izomsejt energia- és összehúzó apparátusát szabályozó biokémiai mechanizmusok, és megvitatjuk az ATPáz szabályozás ezen biokémiai mechanizmusainak kapcsolatát az izomfáradtság jelenségével. Az összehúzódó izom fáradtságának mutatói az összehúzódás erejének és növekedésének ütemének csökkenése, valamint a relaxáció ütemének csökkenése. Így az izom által egyetlen összehúzódás során vagy izometrikus módban kifejtett erő nagysága, valamint az izomrövidülés maximális sebessége arányos az aktomiozin ATPáz aktivitásával, és a relaxáció üteme korrelál a retikulum ATPáz aktivitásával.

Az utóbbi években egyre több kutató figyeli a simaizmok összehúzódásának szabályozási jellemzőinek vizsgálatát. Ez különféle, gyakran ellentmondásos nézőpontok, koncepciók és hipotézisek megjelenéséhez vezetett. A simaizmok, mint bármely más izom, a fehérjék - miozin és aktin - kölcsönhatásának ritmusában húzódnak össze. A simaizmokban kimutatták az aktin-miozin kölcsönhatás, és ezáltal az összehúzódás kettős Ca2 ⁺ szabályozási rendszerét. Az aktin-miozin kölcsönhatás szabályozására szolgáló több út jelenléte nyilvánvalóan nagy fiziológiai jelentőséggel bír, mivel a szabályozás megbízhatósága két vagy több kontrollrendszer aktivitásával növekszik. Ez rendkívül fontosnak tűnik az olyan homeosztatikus mechanizmusok fenntartásában, mint a vérnyomás, a munka és más, a simaizmok munkájával kapcsolatos mechanizmusok szabályozása.

Számos rendszeres változást állapítottak meg a simaizmok relaxációját jellemző fiziológiai és biokémiai paraméterekben gyógyszerek, különösen görcsoldók hatása alatt: a membránpotenciál növekedése a spontán vagy kiváltott csúcsaktivitás elnyomásával egyidejűleg megfigyelhető, a simaizmok oxigénfogyasztásának csökkenése és az ATP-tartalom csökkenése, az adenozin-difoszforsav (ADP), az adenozin-monofoszforsav (AMP) és a ciklikus 3,5-AMP koncentrációjának növekedése.

A miometrium-összehúzódás folyamatában és szabályozásában részt vevő intracelluláris események természetének megértéséhez a következő modellt javasoljuk, amely négy egymással összefüggő folyamatot foglal magában:

• egy jel (pl. oxitocin, PGEg) kölcsönhatása a miometriumsejt membránreceptoraival vagy a sejtmembrán elektromos depolarizációjával;
• a foszfatidilinozitol kalcium által stimulált transzlokációja a membránon belül, valamint inozitol-trifoszfát (egy erős intracelluláris aktivátor) és arachidonsav felszabadulása;
• _{prosztaglandinok (PGEg és PGF2 )} szintézise a myometriumban, ami a kalcium intracelluláris koncentrációjának növekedéséhez és a sejtek közötti terekben lévő kapcsolódási pontok kialakulásához vezet;
• a miozin könnyűláncának kalciumfüggő foszforilációja és az izom-összehúzódás.

A miometrium relaxációját ciklikus AMP és protein kináz C-függő folyamatok érik el. Az izom-összehúzódás során felszabaduló endogén arachidonsav PG12-vé metabolizálódhat _, amely az aktivált receptorok által serkenti a cAMP termelést. A ciklikus AMP aktiválja az A-kinázt, amely katalizálja a miozin könnyűlánc-kináz és a foszfolipáz C (egy foszfodiészteráz, amely részt vesz a foszfatidilinozitol anyagcseréjében) foszforilációját, gátolva aktivitásukat. A ciklikus AMP serkenti a kalcium lerakódását a szarkoplazmatikus retikulumban és a kalcium kiürülését a sejtből.

A prosztaglandinok (mind endogén, mind exogén) számos stimuláló hatással bírnak a myometriumra.

Először is, hatással lehetnek a szekréciós membránreceptorokra, serkentve a foszfatidilinozitol áramlását a membránon belül, és ezt követően kalciummobilizációhoz és méhösszehúzódáshoz vezető eseményeket indítva el.

Másodszor, az arachidonsav felszabadulása után a miometriumban szintetizálódó serkentő prosztaglandinok (PGE2 _és PGF2 _{) ionoforként működve több kalciumot tudnak mobilizálni a szarkoplazmatikus retikulumból, és fokozhatják a transzmembrán kalciummozgást.}

Harmadszor, a prosztaglandinok fokozzák a sejtkörök elektromos csatolását azáltal, hogy intercelluláris terekben kapcsolódási pontok kialakulását idézik elő.

Negyedszer, a prosztaglandinok nagy diffúziós kapacitással rendelkeznek, és képesek átdiffundálni a sejtmembránokon, ezáltal biokémiailag fokozva a sejtek adhézióját.

Ismert, hogy a miometrium érzékeny az exogén prosztaglandinok hatására a terhesség alatt. A prosztaglandinok vagy prekurzoruk - az arachidonsav - bevitele lehetővé teszi a prosztaglandin bioszintézis lokális elnyomásának megkerülését a foszfolipáz gátló hatásával. Így az exogén prosztaglandinok hozzáférhetnek és stimulálhatnak egy intracelluláris eseménykaszkádot, ami a miometrium összehúzódásainak szinkronizációjához és erősödéséhez vezet.

Az ilyen prosztaglandin hatások a kezdeti stimulációs jel növekedését eredményezik (legyen az magzati vagy anyai oxitocin, vagy az amnionból vagy a leváló méhmembránból származó prosztaglandinok), valamint az összehúzódások intenzitásának növekedését az aktív sejtek számának és az egyetlen sejt által generált összehúzódás erejének növekedése miatt.

A vajúdással összefüggő méhösszehúzódások kialakulásához hozzájáruló folyamatok összefüggenek egymással, és mindegyik folyamatnak lehetnek további metabolikus megkerülő útvonalai bármely szinten, aminek eredményeként bizonyos gyógyszerek (pl. tokolitikumok) kívánt hatása nem feltétlenül érhető el.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]