Placentáris elégtelenség és szülési rendellenességek

A méhlepény patológiája, beleértve annak elégtelenségét is, a perinatális patológia és halálozás okainak 20-28%-át teszi ki. A krónikus méhlepényi elégtelenség, amely a magas fokú éretlenség és a kompenzációs-adaptív mechanizmusok, elsősorban az érrendszeri mechanizmusok zavarának hátterében áll, abszolút méhlepényi elégtelenséghez és számos szövődményhez vezethet a szülés során. Ugyanakkor a rendelkezésre álló szakirodalom nem tartalmaz információkat a méhlepény specifikus funkcióiról és szerkezetének változásairól a bonyolult terhesség és szülés során.

Kimutatták, hogy a szülést végző klinikusok számára a legfontosabbak a méhlepényi elégtelenség kompenzációjának fázisai (kompenzált, szubkompenzált, dekompenzált). Megállapították, hogy minden fázis bizonyos klinikai tüneteknek (terhesség és szülés szövődményei, extragenitális betegségek, a kóros folyamat időtartama) és különféle farmakoterápiás hatásoknak felel meg.

A kompenzációs fázisokat a méhlepény molekuláris, sejtes és szöveti adaptív-homeosztatikus reakcióinak tanulmányozása alapján fejlesztették ki.

A sejt adaptív reakcióinak univerzális szabályozói a ciklikus nukleotidok. A méhlepény szerkezete és hormonális funkciója szorosan összefügg a fehérjék, zsírok, szénhidrátok és elektrolitok anyagcseréjével. Minden szerkezeti és metabolikus reakció integrációja a sejtben zajlik - a biológiai folyamatok utolsó láncszemében. Megállapították, hogy a terhesség előrehaladtával az AMP és a GMP ciklikus nukleotidok tartalma növekszik a méhlepényben. Gyenge vajúdás esetén a cAMP szintje több mint háromszorosára csökken, ami az adaptív mechanizmusok maximális csökkenését jelzi. A cGMP szintje, amely a kontrollcsoportban 15,5 pmol/g szövet volt, gyenge vajúdás esetén közel kétszeresére csökken (7,9 pmol/g szövetre).

Különösen érdekes nemcsak a ciklikus nukleotidok tartalmának változásának dinamikája, hanem az egymás közötti arány is, mivel a legtöbb sejtreakciót a cAMP és a cGMP együttes hatása közvetíti. A cAMP/cGMP arány a terhesség előrehaladtával is növekszik. Normális vajúdás esetén ez a mutató 31,7, gyenge vajúdás esetén pedig 32,9, ami az adaptív-homeosztatikus reakció hierarchikus szabályozásának megőrzését jelzi.

Vizsgálták a fehérjebioszintézis molekuláris mechanizmusait a méhlepényben a terhesség dinamikájában, megvizsgálták a riboszómák tartalmát, a méhlepény glikogéntartalmát, a pentóz-foszfát-ciklus enzimjeit és az összes lipidet. A pentóz-foszfát-ciklus enzimjeinek vizsgálata jelentős különbségeket tárt fel tartalmukban normál vajúdás és gyenge vajúdás esetén.

A vajúdó nők kontrollcsoportjának méhlepényében az SDH aktivitása meglehetősen magas a kék formazán felhalmozódása miatt a bolyhok perifériája mentén, bár vannak olyan területek, ahol a vörös formazán szemcsék dominálnak. A bazális membránok jól kirajzolódnak. Gyenge vajúdás esetén az SDH aktivitásának jelentős csökkenését figyelték meg, a bolyhok perifériája mentén megmaradt, és a kontrollcsoporthoz képest a vörös formazán dominált.

Az enzimaktivitás alacsony szinten maradt (a kontroll alatt), csak a bélbolyhok perifériáján volt kimutatható.

A kontrollcsoportban a NAD aktivitása meglehetősen magas volt - jól definiált kék formazánt határoztak meg, amely különleges aktivitást mutatott a bélbolyhok perifériája mentén, a szinciciális pontok zónájában. A vajúdás gyengesége esetén a NAD aktivitás csökkenését figyelték meg, a szokásos lokalizáció zónáiban a vörös formazán dominált.

A kontrollcsoportban a NADP aktivitását a kék formazán jellemezte, amely a perifériájukon való elhelyezkedése miatt tisztán kirajzolta a bélbolyhokat. Gyenge vajúdási aktivitás esetén a NADP aktivitásának némi csökkenését tapasztalták, ami a vörös formazán fókuszos elhelyezkedésében nyilvánult meg.

A vajúdó nők kontrollcsoportjának méhlepényében a G-6-PD aktivitása meglehetősen magas volt, a finoman diszpergált kék formazán egyenletesen oszlott el a bélbolyhok perifériáján. A G-6-PD aktivitásának jelentős csökkenését figyelték meg gyenge vajúdási aktivitás mellett, főként a vörös formazánnak köszönhetően maradt fenn, amely különálló klaszterek formájában helyezkedett el, váltakozva a szinte teljesen hiányzó területekkel.

A lipidanyagcsere-vizsgálatok a teljes lipidszint jelentős változásait is kimutatták. A teljes lipidszint csökkenése a méhlepény sejtjeinek lipid kettősrétegének dezorganizációját jelzi.

A méhlepények szövettani és morfometriai vizsgálata nem mutatott ki a gyenge vajúdási aktivitásra jellemző elváltozásokat – a vajúdó anyák méhlepényei vizuálisan megkülönböztethetetlenek voltak a kontrollcsoportétól. Hisztológiailag több, keringési zavarokkal járó területet határoztak meg: egyenetlen membrán- és bélbolyhos érpletard, fokális perivaszkuláris vérzések, egyes erekben pangás, trombusképződés kezdeti szakaszai.

Gyenge szülési aktivitás esetén a molekuláris, sejtes és szöveti adaptív-homeosztatikus reakciók felborulnak, ami a méhlepényi elégtelenség dekompenzált lefolyásához vezet, és ez a felbomlás rövid időn belül (14-18 óra) következik be, és megfelelő kezelés hiányában szinte azonnal átjut a szub- és dekompenzációs fázisba. Az egészséges nőknél a dekompenzációs fázisba való átmenet lassabban történik, mint szülészeti és/vagy extragenitális patológia okozta méhlepényi elégtelenség esetén. Ezért a krónikus méhlepényi elégtelenség terápiájának, amelyet a gyenge szülési aktivitás kialakulása előtt, az említett patológia jelenlétével kezdenek, intenzívnek és folyamatosnak kell lennie, és figyelembe kell vennie a tonomotoros gyógyszerek negatív hatását a méhlepényi homeosztázisra, a perinatális farmakológia modern elveivel összhangban.

Szinte semmilyen információ nem áll rendelkezésre a méhlepény anyagcseréjének biokémiai paramétereinek változásairól a szülészeti gyakorlatban használt különféle gyógyszerek hatása alatt. A gyógyszeres terápia alkalmazásának fő célkitűzései a következők voltak:

• biológiai membrán védelme;
• a cAMP és cGMP magas szintjének aktiválása vagy (gyakrabban) fenntartása;
• a sejtek fehérjeszintézis aktivitásának növelése;
• a bioenergetikai metabolikus útvonalak egyensúlyának helyreállítása (glikolízis enzimek aktiválása és mikroszomális oxidáció stimulálása).

A membránok és a fehérjeszintetizáló apparátus károsodása által okozott sejtek anyagcserezavarainak célzott korrekciójára különböző gyógyszercsoportokat vizsgáltak.

A cAMP kicserélődés módosítóiként metilxantinokat alkalmaztak: trental 7 mg/ttkg dózisban és eufillin 4 mg/ttkg dózisban, amelyek cAMP foszfodiészteráz inhibitorok.

A fehérjebioszintézis aktiválása érdekében 40 mg/ttkg dózisban fenobarbitált alkalmaztak, amely stimulálta az RNS-polimeráz aktivitását és növelte a sejtek riboszómáinak tartalmát, valamint 50 mcg/ttkg dózisban az ösztrogénhormont, az ösztradiol-dipropionátot, amely anabolikus hatású és javítja az uteroplacentális vérkeringést.

A biomembrán lipidek toxikus hatásoktól való védelme érdekében bioantioxidánsokat és vitaminokat (E-vitamin és Essentiale) alkalmaztak: alfa-tokoferol-acetátot 50 μg/ttkg dózisban és Essentiale-t 0,5 mg/ttkg dózisban. A cAMP szintézis stimulálására a sejtes béta-adrenoreceptorok rendszerén és az általuk közvetített strukturális (mikrocirkuláció javulása) és biokémiai hatásokon keresztül az Alupent-et 0,01 mg/ttkg dózisban alkalmazták.

A kezelés hatására a cAMP/cGMP arány a metilxantinok alkalmazása mellett megközelítette a normális értéket.

A fehérjeszintézis-módosítók (fenobarbitál és ösztradiol) jelentős normalizáló hatással rendelkeznek, ez utóbbi különösen a fenobarbitál esetében hangsúlyos. Még ígéretesebb egy új gyógyszer, a zixorin (Magyarország) alkalmazása, amely a mikroszomális oxidációra gyakorolt hatásában hasonló a fenobarbitálhoz, de altató hatása hiányzik belőle. Lehetséges, hogy a fehérjeszintézis-aktivátorok korrekciós hatásának molekuláris alapja a teljes riboszóma-tartalom és a szabad és a membránhoz kötött poliriboszómák arányának normalizálása.

Az alfa-tokoferol hatása a placenta anyagcseréjére hasonló az ösztradioléhoz.

A bemutatott adatok alátámasztják, hogy a méhlepényi elégtelenség kezelésére célszerű olyan gyógyszereket alkalmazni, amelyek nem egy, hanem több anyagcsere-szabályozási útvonalat is befolyásolnak (Essentiale, Alupent, Phenobarbital, Euphyllin, Trental, Alpha-tocopherol).

Így számos modern szerző által végzett tanulmány kimutatta a myometrium és a méhlepény anyagcserezavarainak fontosságát a szülés rendellenességeiben. A szülésért felelős rendszerek humorális mechanizmusainak meghibásodása szintén anomáliákhoz vezet. Ugyanakkor csökken a kolinerg, a szimpatikus-mellékvese és a kinin rendszerek aktivitása, a biológiailag aktív anyagok - acetilkolin, norepinefrin és adrenalin, szerotonin, hisztamin és kinin - szintjének egyértelmű csökkenése figyelhető meg.

A szülési rendellenességek patogenezisében a prosztaglandinok, a szteroid hormonok, az anya és a magzat hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszere, az elektrolitok és mikroelemek, valamint az oxitocin játszanak fő szerepet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]