Nyugtatók a szülés során

A szülés során alkalmazott kisebb nyugtatók közé tartozik a trioxazin, nozepam, fenazepam, sibazon (seduxen, diaerepam) stb.

Trioxazin

Mérsékelt nyugtató hatású, aktiválódással, némi hangulatjavulással kombinálva álmosság és intellektuális gátlás nélkül, izomlazító hatása nincs. A trioxazin nem okoz mellékhatásokat álmosság, izomgyengeség, csökkent reflex ingerlékenység, vegetatív zavarok stb. formájában, ami gyakran jellemző más nyugtatókra. Állatkísérletek a gyógyszer rendkívül alacsony toxicitását mutatták ki, 2,6-szor alacsonyabbat, mint a meprobamáté.

A trioxazin hatékony félelem és izgalom állapotában; jobban, mint az andaxin és más gyógyszerek, megszünteti a vegetatív-funkcionális zavarokat, ami a vegetatív túlérzékenység diffúz csökkenéséhez vezet. A terápiás hatást számos klinikai megfigyelés igazolja. A trioxazin tabletták bevétele után a neurotikus rétegekben szenvedő betegeknél a feszültség, a szorongás és a félelem csökkenését tapasztalták, a viselkedés normalizálódott a magasabb rendű mentális folyamatok zavara és a külső események iránti érdeklődés csökkenése nélkül. A trioxazint vizsgáló szerzők többsége nem azonosított mellékhatásokat. A vizelet, a vér, a májfunkció, a vesék és más rendszerek változásait még a gyógyszer hosszan tartó alkalmazása esetén sem figyelték meg. Ellenjavallatokat nem azonosítottak. Az akut izgalom leküzdésére általában 300-600 mg trioxazin szájon át elegendő. A neurotikus rétegek eltávolítására átlagosan napi 1200-1600 mg szájon át történő bevétele szükséges.

Sibazon

Diaepam, seduxen, relanium, valium - a diazepin származéka. A diaepamot 1961-ben szintetizálta Stembach, és ugyanebben az évben Randall és munkatársai farmakológiai vizsgálatokat végeztek rajta. A diaepam a benzodiazepin sorozat származéka. A sibaeon toxicitása rendkívül alacsony. A DL" egereknél 100-800 mg/kg, különböző alkalmazási módokkal. Csak azokban az esetekben figyeltek meg máj-, vese- és vérkárosodást, amikor az állatoknak beadott sibazon dózisok megegyeztek az emberi dózisokkal (15-40 mg/kg), és az adagolásukat ismételték.

A seduxen anyagcseréjét és farmakokinetikáját nem vizsgálták kellőképpen. A gyógyszer 75%-a ürül a vizelettel. A felezési idő 10 óra. Intravénás adagolás esetén (0,1 mg/kg) a seduxen 96,8%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Adataink azt mutatták, hogy a seduxen leghatékonyabb dózisa a vajúdás során 20 mg. A relánium (diazepam) farmakokinetikájára vonatkozó vizsgálatok emberekben a gyógyszer intravénás, intramuszkuláris és orális adagolása esetén azonosak, azaz a 20,3 mg-os (gyakorlatilag 20 mg) kezdő dózisnak 0,4 mg/l koncentrációhoz kell vezetnie, és a diazepam átlagos hatásos koncentrációja a vérben pontosan 0,4 mg/l (Klein szerint).

A Sibazon átjut a méhlepényen. Koncentrációja az anya és a magzat vérében azonos. Megfelelő adagolásban nincs káros hatása az anyára és a magzatra.

A gyógyszer kifejezett nyugtató hatású, és a nyugtatók-relaxánsok csoportjába tartozik. Jellemzője, hogy képes elnyomni a félelem, a szorongás, a feszültség érzését és megállítani a pszichomotoros agitációt, azaz blokkolni az érzelmi stresszt.

A seduxen pszichoszedatív hatásának magas hatékonyságát a galván bőrreflex vizsgálata is megerősítette.

Az adagtól függően a seduxen szedációt, amnéziát és végül fiziológiás alváshoz hasonló alvást okozhat, megőrizve a fő reflexeket, de a fájdalomra adott reakció hirtelen csökkenésével. Kutatások szerint a seduxen depresszáns hatással van az agykéregre, csökkenti a talamusz, a hipotalamusz, a limbikus rendszer, a retikuláris állomány és a poliszinaptikus struktúrák ingerelhetőségét. Ezeket az adatokat elektrofiziológiai vizsgálatok is megerősítik. A gyógyszer kifejezett görcsgátló hatással rendelkezik, amely a hippocampusra és a temporális lebenyre gyakorolt hatásával függ össze. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a seduxen gátolja az ingerületátvitelt mind az agy afferens, mind az efferens rendszerében, ami okkal feltételezhető, hogy ez a gyógyszer képes megbízható neurovegetatív védelmet teremteni különböző stresszes helyzetekben. Egyes szerzők ezzel magyarázzák a hemodinamika stabilitását fájdalomcsillapítás alatt.

Seduxen

A Seduxennek nincs hatása a szívizom összehúzódási képességére, az EKG-paraméterekre vagy a központi hemodinamikára. Abel és munkatársai azonban azt találták, hogy a seduxen kismértékben növeli a szívizom összehúzódási képességét a koszorúér véráramlásának javításával, és átmenetileg csökkenti a teljes perifériás ellenállást. Megállapították, hogy a gyógyszer jelentősen növeli a szívizom ingerlékenységi küszöbét, és fokozza a lidokain antiaritmiás hatását. A seduxen antiaritmiás hatása központi eredetű. A seduxen adagolásakor nem változik a tüdőventiláció, és a légzőközpont CO2-érzékenysége sem változik _. A Seduxen megakadályozza a tejsav felhalmozódását, kiküszöbölve a pszichoxiában az agykárosodás egyik fő okát, azaz növeli az agy hipoxiával szembeni ellenállását. A Seduxen nem növeli a vagus ideg tónusát, nem okoz változásokat az endokrin rendszerben vagy az adrenoreceptorok érzékenységében, és jelentős antihisztamin hatással rendelkezik.

Kutatások szerint a seduxen csökkenti a méh bazális tónusát, szabályozó hatással van a méh összehúzódási aktivitására. Ez azzal magyarázható, hogy a seduxen hatásának egyik alkalmazási pontja a limbikus régió, amely a szülés megindításáért és szabályozásáért felelős.

A Seduxen nagymértékben fokozza a narkotikus és fájdalomcsillapító gyógyszerek hatását. A fokozó hatás különösen kifejezett, ha Seduxennel és Dipidolorral kombinálják.

A Seduxen nem befolyásolja az uteroplacentális véráramlást. A gyógyszer embriotoxikus vagy teratogén hatásait nem azonosították. A gyógyszer elnyomja a fájdalomválasz érzelmi-viselkedési komponensét, de nem befolyásolja a perifériás fájdalomérzékenységet. Ez arra utal, hogy a diazepam gyakorlatilag nem változtatja meg a fájdalomérzékenységi küszöböt, hanem csak növeli az ismételt és hosszan tartó fájdalomingerekkel szembeni toleranciát, ami kétségtelenül fontos a szülészeti gyakorlatban. Ugyanakkor, a diazepam alkalmazásának módjától függetlenül, egyértelmű viselkedési reakciók jelentkeznek. A Seduxen, különösen dipidolorral kombinálva, stabilizálja a hemodinamikai paramétereket az anesztézia indukciója során.

1977-ben két kutatócsoport, szinte egyszerre és egymástól függetlenül, specifikus receptorhelyeket fedezett fel a benzodiazepinekhez való kötődéshez az emberek és állatok agyában, és feltételezték ezen receptorok endogén ligandumainak jelenlétét a szervezetben.

A benzodiazepin nyugtatók mind a várakozási idő alatt, mind a közvetlen nociceptív hatás pillanatában enyhítik az érzelmi feszültséget. A legtöbb kutató a diazepámot értékes gyógyszernek tartja a szövődményes vajúdás során fellépő fájdalomcsillapításban.

Nagy nyugtatók

Jelenleg a terhes nők szülésre és fájdalomcsillapításra való felkészítésének legelterjedtebb gyógyszeralapú módszere a pszichofarmakológiai szerek - az úgynevezett "nagy" és "kis" nyugtatók - kombinációja görcsoldókkal és görcsoldókkal.

Ezek az anyagvegyületek kétségtelenül ígéretesek, mivel lehetőséget adnak a vajúdó nő pszichoszomatikus állapotának szelektív befolyásolására, kifejezett nyugtató és görcsoldó hatásúak, jelentéktelen toxicitás mellett. Ez annál is fontosabb, mert a kutatási adatok szerint egy olyan korszakba léptünk, amikor a stressz döntő szerepet játszik az emberi betegségek kialakulásában. Pelletier azt állítja, hogy az összes betegség akár 90%-a is összefüggésbe hozható a stresszel.

Az is jelentős, hogy a neurotróp szerek nem befolyásolják negatívan a vajúdó anya testét, a méh összehúzódó aktivitását vagy a magzat állapotát, ami lehetővé teszi számukra, hogy továbbra is a szülészeti gyakorlatban az egyik legígéretesebb és legszélesebb körben alkalmazott anyag maradjanak.

Az utóbbi években a pszichofarmakológiai szereket egyre inkább alkalmazzák a terhesség és a szülés során fellépő szövődmények megelőzésére. Segítenek enyhíteni számos negatív érzelmet, félelemérzetet és belső feszültséget. A kisebb nyugtatók (a tulajdonképpeni nyugtatók) a pszichofarmakológiai szerek négy független csoportjába sorolhatók.

A nyugtatók klinikai hatásainak teljes skálája pszichotróp aktivitásuk alapján vizsgálható, amely az érzelmi ingerlékenységre és az affektív telítettségre gyakorolt univerzális hatásban fejeződik ki. A nyugtató hatás típusát tekintve a nyugtatók abban különböznek az altatóktól és a narkotikumoktól, hogy alkalmazásuk során megőrződik a külső ingerekre adott megfelelő reakció és a történések kritikus értékelése. A nyugtató hatás mellett az ebbe a csoportba tartozó egyes anyagok adrenolitikus és kolinolitikus tulajdonságokkal is rendelkeznek. A nyugtatók neurovegetotróp hatása is fontos, ami nagy jelentőséggel bír a szülészeti gyakorlatban.

A fenotiazin sorozatból származó "nagyobb" nyugtatók (aminazine, propazine, diprazine) használatakor nem lehet kifejezett fájdalomcsillapító hatást elérni a vajúdás során. Ezért a szülési fájdalom enyhítése érdekében célszerű fájdalomcsillapítókat (promedol, morfin stb.) intramuszkulárisan vagy intravénásan beadni ezekkel az anyagokkal együtt.

Emberben az aminazin csökkenti a retikuláris képződés aktivitását, rostralis szakaszait ez a gyógyszer korábban és erősebben gátolja, mint a kaudális szakaszokat, és blokkolja a stresszreakciók kiváltó mechanizmusát is. A fenotiazinok a pszichoszomatikus állapot normalizálódását okozzák fájdalmas ingerlés során, csökkentik a fájdalmas összehúzódások intenzitását.

Így a főbb nyugtatók közé különböző kémiai szerkezetű és hatásmechanizmusú anyagok tartoznak. A fenotiazin-származékok (klórpromazin, propazin, pipolfen, diprazin) mellett ezek közé tartoznak a butirofenon-származékok (droperidol, haloperidol stb.). A fenotiazin-származékok főként központi hatást fejtenek ki. A nyugtató hatás főként az agytörzsre (retikuláris állomány, hipotalamusz) gyakorolt depresszáns hatásuknak köszönhető. Mivel a katekolaminokra reagáló neuronok ezen a területen lokalizálódnak, a fenotiazin-származékok nyugtató hatása részben adrenolitikus tulajdonságaikkal függ össze. Ennek eredményeként az agytörzs retikuláris állományán keresztül a kéregbe érkező tonikus impulzusok áramlása gyengül, és a kéreg tónusa csökken. Az agy második területe, amelyre a fenotiazinok hatnak, a hátsó hipotalamusz. A középagyhoz hasonlóan itt is funkcionálisan fontos az adrenalin és a noradrenalin.

Aminazin (klórpromazin)

A neuroleptikus szerek egyik fő képviselője. Az aminazin által okozott farmakológiai hatások bizonyos mértékig jellemzőek a fenotiazin-sorozat más gyógyszereire. Az aminazin beadása után általános nyugalom figyelhető meg, amelyet a motoros aktivitás csökkenése és a vázizmok némi ellazulása kísér. Az aminazin beadása után az eszmélet megmarad. A gyógyszer gátolja a különböző interoceptív reflexeket, fokozza a fájdalomcsillapítók, narkotikumok és altatók hatását, és erős hányingercsillapító hatással rendelkezik.

Súlyos pszichomotoros agitációval küzdő vajúdó nőknél az aminazin egyszeri adagja 25-50 mg intramuszkulárisan. Szülés alatt az aminazin adagja nem haladhatja meg a 75 mg-ot. Ezekben az esetekben az aminazinnak nincs negatív hatása a vajúdó nő szervezetére, a szív- és érrendszerre, a méh összehúzódó aktivitására, valamint a magzat és az újszülött állapotára.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Propazin (promazin)

Szerkezetében a propazin abban különbözik az aminazintól, hogy a fenotiazin-sorozat 2-es pozíciójában nincs klóratom, ezért alacsonyabb a toxicitása. Farmakológiai tulajdonságait tekintve közel áll az aminazinhoz. Az utóbbihoz hasonlóan nyugtató hatású, csökkenti a motoros aktivitást, növeli a narkotikumok hatásának időtartamát és intenzitását. Nyugtató hatás tekintetében azonban a propazin elmarad az aminazintól. A propazin egyszeri adagja vajúdó nőknél 50 mg; vajúdás alatt a propazin adagja nem haladhatja meg a 100 mg-ot intramuszkulárisan. A gyógyszer ellenjavallt súlyos társbetegségben szenvedő vajúdóknál: májkárosodás (cirrózis, súlyos hepatitisz stb.), vesebetegség (nephritis, akut pyelitis, urolithiasis), dekompenzált szívbetegség, súlyos artériás hipotenzió.

Diprazin (pipolfen, prometazin)

Hatásában a neuroleptikum diprazin szintén közel áll az aminazinhoz, de attól gyengébb szimpatolitikus és centrális hatásában különbözik, erősebb antihisztamin hatással. A gyógyszer nyugtató, görcsoldó, hányingercsillapító, fájdalomcsillapító tulajdonságokkal rendelkezik, valamint képes elnyomni az interoceptív reflexeket. Állatkísérletekben a diprazin 1/5 mg/kg dózisban nagyon erős és tartós (akár 2 órán át tartó) tónusnövekedést és fokozott méhösszehúzódásokat okozott. A gyógyszer nem okoz légzésdepressziót, nem változtatja meg a vérnyomást. A szülés alatt a pipolfen egyszeri adagja 50 mg intramuszkulárisan. Szülés alatt a 150 mg-ot meghaladó intramuszkuláris dózisok nem ajánlottak.

Butirofenon származékok

A butirofenon csoport fő gyógyszerei erős antipszichotikumok, széles körben alkalmazzák az orvostudományban, jól felszívódnak és gyors terápiás hatást fejtenek ki.

A butirofenon-származékok közül a két legszélesebb körben használt gyógyszer a droperidol és a haloperidol. A gyógyszerek a pszichotróp gyógyszerekre jellemző („fő” nyugtatók) nyugtató hatást fejtenek ki, és jelentősen erősebbek, mint a fenotiazin-csoportba tartozó neuroleptikumok.

Parenterális adagolás esetén a gyógyszer hatása gyorsan fejlődik, és lehetővé teszi bármilyen jellegű akut szellemi izgalom leállítását. A butirofenonok nyugtató hatásának mechanizmusát kevéssé tanulmányozták. Általánosságban elmondható, hogy a butirofenonok nyugtató hatásának képe mind a központi idegrendszerben való lokalizáció tekintetében, mind külsőleg hasonlít a fenotiazinok hatására - teljes nyugalmi állapot áll be, az izmok motoros aktivitása hiányzik, de tónusuk fokozódik az extrapiramidális rendszer gátló hatásainak blokkolása miatt. Ezért a vajúdó nők a második vajúdási időszakban nem tapasztalnak lökéserő-csökkenést. A fenotiazinokhoz képest ezek az anyagok viszonylag gyengébb perifériás α-adrenolitikus hatással rendelkeznek, és alkalmazásuk nem veszélyezteti a vérnyomás hirtelen csökkenését. Mérsékelt hipotenzió csak azoknál az embereknél fordul elő, akiknek csökkent a keringő vér térfogata.

A vegetatív reflexek központi gátlása és a perifériára ható gyenge α-adrenolitikus hatás miatt a butirofenonok elnyomják a fájdalomra adott túlzott érrendszeri reakciókat, anti-sokk hatásúak, különösen kifejezett képességgel a narkotikumok és fájdalomcsillapítók hatásának fokozására a fájdalomcsillapításban. A gyógyszerek kifejezett hányingercsillapító hatással rendelkeznek, 50-szer nagyobb, mint az aminazin hatása; a droperidol stimuláló hatással van a légzőközpontra.

A droperidol az α-adrenerg blokád és a katekolamin inaktiváció felgyorsulása következtében megzavarja az impulzusok vezetését a talamo-hipotalamuszban és a retikuláris állományban. Versenyképesen megkötheti a GABA-receptorokat, tartósan megzavarva a receptormembránok permeabilitását és az impulzusok vezetését az agy központi apparátusába.

A gyógyszerek alacsony toxicitásúak, nem gátolják a légzést és a szív- és érrendszert. A droperidol azonban mérsékelt adrenerg blokádot okoz, amely főként az α-adrenerg receptorokat érinti, így ez a hatás áll a hemodinamikai hatások hátterében: értágulat, csökkent perifériás ellenállás és mérsékelt artériás hipotenzió.

0,5 mg/kg dózisú intravénás beadás után a maximális hatás 20 perc után jelentkezik és legfeljebb 3 órán át tart, intramuszkuláris beadás után pedig 30-40 perc után, legfeljebb 8 órán át. A gyógyszer főként a májban bomlik le, és egy része (legfeljebb 10%) változatlan formában ürül a vesén keresztül.

A gyógyszer adagolása a vajúdás során: droperidol - 5-10 mg (2-4 ml) fentanillal kombinálva 0,1-0,2 (2-4 ml) intramuszkulárisan egyetlen fecskendőben. A droperidol átlagos egyszeri adagja 0,1-0,15 mg/kg az anya testtömegére számítva, fentanil - 0,001-0,003 mg/kg.

A droperidol dózisának kiválasztásakor a vajúdó nő állapotát kell figyelembe venni: fájdalmas összehúzódások esetén, de kifejezett pszichomotoros agitáció nélkül a droperidol dózisa 0,1 mg/ttkg-ra csökkenthető. Jelentős pszichomotoros agitáció és 150/90-160/90 Hgmm-es vérnyomásemelkedés esetén a droperidol dózisát 0,15 mg/ttkg-ra kell emelni.

Figyelembe kell venni, hogy a legjellemzőbb szövődmény a mérsékelt artériás hipotenzió kialakulása az adrenerg blokkoló hatás miatt. A szülészeti gyakorlatban sikeresen alkalmazzuk a droperidol ezen tulajdonságát magas artériás nyomással rendelkező vajúdó nőknél. A droperidol hatása alatt a súlyos hipotenzióra hajlamosító fő tényező a kompenzálatlan vérveszteség. A droperidol bevezetésének viszonylag ritka, de nagyon specifikus szövődménye a hiperkinetikus-hipertóniás szindróma (Kulenkampf-Tarnow szindróma). Ennek a szövődménynek a gyakorisága különböző szerzők szerint 0,3 és 10% között ingadozik.

A neuroleptikumok alkalmazása során kialakuló neurológiai tünetek elsősorban az extrapiramidális rendszerrel kapcsolatosak. Klinikailag a legkifejezettebbek a szemgolyók, az arc, a szemkörnyéki izom, a lágyszájpad, a nyelv és a nyak izmainak tónusos görcsei. Amikor a nyelv görcsösen kidülled, megduzzad és cianótikussá válik. A motoros szövődményeket gyakran súlyos vegetatív rendellenességek kísérik, amelyeket a diencephalon reakciói okoznak: sápadtság vagy bőrpír, erős izzadás, tachycardia, megnövekedett vérnyomás. A droperidol bevezetése utáni görcsös állapotok patogenezise összetett és nem teljesen világos. Feltételezik, hogy a droperidol bevezetése után megfigyelt neurológiai szövődmények az agytörzs retikuláris állományában zajló kolinerg és adrenerg reakciók komplex zavarainak eredményei.

A droperidol okozta neurológiai szövődmények kezelését ajánlott atropin bevezetésével kezdeni. Ha nincs hatás, adrenerg struktúrákat stimuláló szerek alkalmazhatók. A ciklodol vagy analógjai - artan, romparkin, béta-blokkolók (obzidan, inderal), seduxen - jó eredményeket adnak. A koffein intravénás beadása után az extrapiramidális zavarok gyors enyhülését figyelték meg. A barbiturátok (hexenal, nátrium-tiopentál) hatékonyak súlyos rendellenességek esetén.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]