Antioxidánsok: a szervezetre gyakorolt hatások és források

Az antioxidánsok a szabad gyökök ellen küzdenek – olyan molekulák ellen, amelyek szerkezete instabil, és káros hatással vannak a szervezetre. A szabad gyökök öregedési folyamatokat okozhatnak, és károsíthatják a szervezet sejtjeit. Emiatt semlegesíteni kell őket. Az antioxidánsok tökéletesen megbirkóznak ezzel a feladattal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mik azok a szabad gyökök?

A szabad gyökök a szervezetben zajló helytelen folyamatok és az emberi tevékenység eredményei. A szabad gyökök kedvezőtlen külső környezetből, rossz éghajlatból, káros termelési körülményekből és hőmérséklet-ingadozásokból is keletkeznek.

Még ha valaki egészséges életmódot folytat is, ki van téve a szabad gyököknek, amelyek lerombolják a szervezet sejtjeinek szerkezetét, és további szabad gyökök termelődését aktiválják. Az antioxidánsok védik a sejteket a szabad gyököknek való kitettség következtében fellépő károsodástól és oxidációtól. De ahhoz, hogy a szervezet egészséges maradjon, elegendő mennyiségű antioxidánsra van szükség. Nevezetesen olyan termékekre, amelyek antioxidánsokat tartalmaznak, és olyan táplálékkiegészítőkre, amelyek antioxidánsokat tartalmaznak.

A szabad gyökök hatásai

Az orvostudósok minden évben bővítik a szabad gyökök hatása által okozott betegségek listáját. Ide tartozik a rák, a szív- és érrendszeri betegségek, a szembetegségek, különösen a szürkehályog, valamint az ízületi gyulladás és más csontdeformációk kockázata.

Az antioxidánsok sikeresen küzdenek ezekkel a betegségekkel. Segítenek abban, hogy az ember egészségesebb legyen, és kevésbé legyen fogékony a környezeti hatásokra. Ezenkívül tanulmányok bizonyítják, hogy az antioxidánsok segítenek a testsúly szabályozásában és az anyagcsere stabilizálásában. Ezért kell elegendő mennyiségben fogyasztani őket.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Antioxidáns béta-karotin

Sok béta-karotin található a narancssárga zöldségekben. Ilyenek például a tök, a sárgarépa és a burgonya. És sok béta-karotin van a zöld zöldségekben és gyümölcsökben is: különböző salátafajtákban (levélsaláta), spenótban, káposztában, különösen a brokkoliban, mangóban, dinnyében, sárgabarackban, petrezselyemben, kaporban.

Béta-karotin napi adagja: 10 000-25 000 egység

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Antioxidáns C-vitamin

Jó azoknak, akik erősíteni szeretnék immunrendszerüket, csökkenteni szeretnék az epe- és vesekő kialakulásának kockázatát. A C-vitamin a feldolgozás során gyorsan elbomlik, ezért a C-vitamint tartalmazó zöldségeket és gyümölcsöket frissen kell fogyasztani. Sok C-vitamin van a berkenye bogyóiban, a fekete ribizliben, a narancsban, a citromban, az eperben, a körtében, a burgonyában, a kaliforniai paprikában, a spenótban, a paradicsomban.

Napi C-vitamin adag: 1000-2000 mg

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Antioxidáns E-vitamin

Az E-vitamin elengedhetetlen a szabad gyökök elleni küzdelemben, amikor egy személynek fokozott érzékenysége van a glükózra, és annak koncentrációja a szervezetben túl magas. Az E-vitamin segít csökkenteni ezt, valamint az inzulinrezisztenciát. Az E-vitamin, vagy tokoferol, természetesen megtalálható a mandulában, földimogyoróban, dióban, mogyoróban, valamint a spárgában, a borsóban, a búzaszemekben (különösen a csíráztatottban), a zabban, a kukoricában, a káposztában. Növényi olajokban is megtalálható.

Fontos, hogy természetes, ne szintetikus E-vitamint használjunk. Könnyen megkülönböztethető más antioxidáns típusoktól a d betűvel jelölt jelöléséről, azaz a d-alfa-tokoferolról. A nem természetes antioxidánsokat dl-lel, azaz dl-tokoferollal jelölik. Ennek tudatában a szervezetünk javát, nem pedig ártását szolgálhatjuk.

E-vitamin napi adagja: 400-800 egység (természetes forma, d-alfa-tokoferol)

[ 15 ], [ 16 ]

Antioxidáns szelén

A szervezetbe jutó szelén minősége az ezzel az antioxidánssal termesztett termékek minőségétől, valamint a termesztésükhöz használt talajtól függ. Ha a talaj ásványi anyagokban szegény, akkor a benne termesztett termékekben található szelén minősége alacsony lesz. A szelén megtalálható a halakban, baromfiban, búzában, paradicsomban, brokkoliban,

A növényi termékek szeléntartalma a termesztésükhöz használt talaj állapotától és az abban található ásványi anyagok tartalmától függ. Megtalálható a brokkoliban és a hagymában.

Szelén adagja naponta: 100-200 mcg

Milyen antioxidánsok segíthetnek hatékonyan a fogyásban?

Léteznek olyan antioxidánsok, amelyek aktiválják az anyagcsere-folyamatokat és segítenek a fogyásban. Ezek megvásárolhatók a gyógyszertárban, és orvosi felügyelet mellett fogyaszthatók.

Antioxidáns koenzim Q10

Ennek az antioxidánsnak az összetétele majdnem megegyezik a vitaminokéval. Aktívan elősegíti a szervezet anyagcsere-folyamatait, különösen az oxidatív és energetikai folyamatokat. Minél tovább élünk, annál kevesebb Q10 koenzimet termel és halmoz fel a szervezetünk.

Az immunitásra gyakorolt tulajdonságai felbecsülhetetlenek – még az E-vitaminénál is magasabbak. A Q10 koenzim még a fájdalom leküzdésében is segíthet. Stabilizálja a vérnyomást, különösen magas vérnyomás esetén, és elősegíti a szív és az erek megfelelő működését. A Q10 koenzim csökkentheti a szívelégtelenség kockázatát.

Ez az antioxidáns szardínia, lazac, makréla, sügér húsából nyerhető, de megtalálható a földimogyoróban és a spenótban is.

Ahhoz, hogy a Q10 antioxidáns jól felszívódjon a szervezetben, célszerű olajjal bevenni - ott jól oldódik és gyorsan felszívódik. Ha szájon át szedi a Q10 antioxidáns tablettákat, gondosan tanulmányoznia kell az összetételét, hogy ne essen a rossz minőségű termékek csapdájába. Jobb olyan gyógyszereket vásárolni, amelyeket a nyelv alá kell helyezni - így a szervezet gyorsabban felszívódik. És még jobb, ha a szervezet tartalékait természetes Q10 koenzimmel tölti fel - a szervezet sokkal jobban felszívja és feldolgozza.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Az esszenciális zsírsavak hatása

Az esszenciális zsírsavak elengedhetetlenek a szervezetünk számára, mivel számos szerepet játszanak benne. Például segítenek hormonok, valamint hormontranszmitterek – prosztaglandinok – termelésében. Az esszenciális zsírsavak olyan hormonok termeléséhez is szükségesek, mint a tesztoszteron, a kortikoszteroidok, különösen a kortizol, és a progeszteron.

Az esszenciális zsírsavakra a normális agyi aktivitáshoz és az idegek működéséhez is szükség van. Segítenek a sejteknek megvédeni magukat a károsodástól és regenerálódni azokból. A zsírsavak segítenek a szervezet létfontosságú tevékenységének más termékeinek, a zsíroknak a szintézisében.

A zsírsavak hiányt jelentenek, kivéve, ha valaki táplálékkal fogyasztja őket. Mivel az emberi szervezet nem képes előállítani őket.

Omega-3 zsírsavak

Ezek a savak különösen jók a túlsúly elleni küzdelemben. Stabilizálják az anyagcsere-folyamatokat a szervezetben és elősegítik a belső szervek stabilabb működését.

Az eikozapentaénsav (EPA) és az alfa-linolénsav (ALA) az omega-3 zsírsavak képviselői. Ezeket a legjobb természetes termékekből, nem pedig szintetikus adalékanyagokból bevinni. Ilyenek a mélytengeri halak, a makréla, a lazac, a szardínia, valamint a növényi olajok – olíva-, kukorica-, dió- és napraforgóolaj –, ezek tartalmazzák a legmagasabb zsírsavkoncentrációt.

De még a természetes megjelenés ellenére sem fogyaszthat sok ilyen táplálékkiegészítőt, mivel növelhetik az izom- és ízületi fájdalom kialakulásának kockázatát az eikozanoid anyagok megnövekedett koncentrációja miatt.

Az anyagok aránya a zsírsavakban

Azt is ellenőrizd, hogy a táplálékkiegészítők nem tartalmaznak-e hőkezelt anyagokat – az ilyen adalékanyagok elpusztítják a gyógyszer hasznos anyagait. Az egészségre nézve előnyösebb azokat a táplálékkiegészítőket használni, amelyek olyan anyagokat tartalmaznak, amelyek tisztítási folyamaton estek át a lebontóanyagoktól (kataminok).

Jobb, ha azokat a savakat fogyasztod, amelyeket természetes termékekből fogyasztasz. Ezeket a szervezet jobban felszívja, nincsenek mellékhatások a használatuk után, és sokkal több előnyük van az anyagcsere-folyamatokra. A természetes táplálékkiegészítők nem járulnak hozzá a súlygyarapodáshoz.

A zsírsavakban található hasznos anyagok aránya nagyon fontos a szervezetben fellépő működési zavarok elkerülése érdekében. Különösen fontos azok számára, akik nem akarnak hízni, az eikozanoidok egyensúlya - olyan anyagoké, amelyek rossz és jó hatással is lehetnek a szervezetre.

Általános szabály, hogy a legjobb hatás eléréséhez omega-3 és omega-6 zsírsavakat kell fogyasztani. A legjobb hatás akkor érhető el, ha ezeknek a savaknak az aránya 1-10 mg omega-3 és 50-500 mg omega-6.

Omega-6 zsírsavak

Képviselői az LA (linolsav) és a GLA (gamma-linolénsav). Ezek a savak segítenek a sejtmembránok felépítésében és helyreállításában, elősegítik a telítetlen zsírsavak szintézisét, segítenek a sejtek energiaszintjének helyreállításában, szabályozzák a fájdalomimpulzusokat továbbító mediátorokat, és hozzájárulnak az immunrendszer erősítéséhez.

Az omega-6 zsírsavak nagy mennyiségben megtalálhatók diófélékben, babban, magvakban, növényi olajokban és szezámmagban.

Az antioxidánsok szerkezete és hatásmechanizmusa

Az antioxidánsok háromféle farmakológiai készítménye létezik - a szabad gyökök oxidációjának inhibitorai, amelyek hatásmechanizmusukban különböznek.

• Oxidációgátlók, amelyek közvetlenül kölcsönhatásba lépnek a szabad gyökökkel;
• Inhibitorok, amelyek kölcsönhatásba lépnek a hidroperoxidokkal és „elpusztítják” azokat (hasonló mechanizmust fejlesztettek ki az RSR-dialkil-szulfidok példájával);
• Olyan anyagok, amelyek fémekkel komplexeket képezve blokkolják a szabadgyökös oxidációs katalizátorokat, elsősorban a változó vegyértékű fémek ionjait (valamint az EDTA-t, citromsavat, cianidvegyületeket).

E három fő típus mellett megkülönböztethetjük az úgynevezett strukturális antioxidánsokat, amelyek antioxidáns hatása a membránok szerkezetének változásainak köszönhető (az androgének, a glükokortikoidok és a progeszteron is ilyen antioxidánsoknak minősülhet). Az antioxidánsoknak nyilvánvalóan magukban kell foglalniuk azokat az anyagokat is, amelyek növelik az antioxidáns enzimek - szuperoxid-diszmutáz, kataláz, glutation-peroxidáz (különösen a szilimarin) - aktivitását vagy tartalmát. Az antioxidánsokról szólva meg kell említeni egy másik anyagosztályt is, amely fokozza az antioxidánsok hatékonyságát; mivel ezek az anyagok a folyamat szinergistai, protondonorokként működnek a fenolos antioxidánsok számára, hozzájárulnak azok helyreállításához.

Az antioxidánsok és a szinergisták kombinációjának hatása jelentősen meghaladja egyetlen antioxidáns hatását. Az ilyen szinergisták, amelyek jelentősen fokozzák az antioxidánsok gátló tulajdonságait, közé tartoznak például az aszkorbinsav és a citromsav, valamint számos más anyag. Amikor két antioxidáns kölcsönhatásba lép, amelyek közül az egyik erős, a másik gyenge, az utóbbi a reakciónak megfelelően elsősorban protodonátorként is működik.

A reakciósebességek alapján bármely peroxidációgátló két paraméterrel jellemezhető: antioxidáns aktivitással és antiradikális aktivitással. Ez utóbbit az inhibitor szabad gyökökkel való reakciósebessége határozza meg, az előbbi pedig az inhibitor lipidperoxidációt gátló teljes képességét jellemzi, a reakciósebességek aránya határozza meg. Ezek a mutatók a legfontosabbak egy adott antioxidáns hatásmechanizmusának és aktivitásának jellemzésében, de ezeket a paramétereket nem minden esetben vizsgálták kellőképpen.

Az anyag antioxidáns tulajdonságai és szerkezete közötti kapcsolat kérdése továbbra is nyitott. Talán ez a kérdés a flavonoidok esetében van a legteljesebben kidolgozva, amelyek antioxidáns hatása az OH és O2 gyökök kioltására való képességüknek köszönhető. Így egy modellrendszerben a flavonoidok hidroxilgyökök "eliminálásában" mutatott aktivitása a B gyűrű hidroxilcsoportjainak számának növekedésével növekszik, és a C3-as hidroxilcsoport és a C4-es karbonilcsoport is szerepet játszik az aktivitás növelésében. A glikoziláció nem változtatja meg a flavonoidok hidroxilgyökök kioltására való képességét. Ugyanakkor más szerzők szerint a miricetin ezzel szemben növeli a lipid-peroxidok képződésének sebességét, míg a kaempferol csökkenti azt, és a morin hatása a koncentrációjától függ, és a három megnevezett anyag közül a kaempferol a leghatékonyabb a peroxidáció toxikus hatásainak megelőzésében. Így még a flavonoidok tekintetében sem végleges a kérdés.

A 2-O helyzetben alkil-szubsztituenseket tartalmazó aszkorbinsav-származékok példáján keresztül kimutatták, hogy a molekulában a 2-fenolos oxicsoport és a 2-O helyzetben lévő hosszú alkillánc jelenléte nagy jelentőséggel bír ezen anyagok biokémiai és farmakológiai aktivitása szempontjából. A hosszú lánc jelenlétének jelentős szerepét más antioxidánsok esetében is megfigyelték. A védett hidroxilcsoporttal rendelkező szintetikus fenolos antioxidánsok és a rövid láncú tokoferol-származékok káros hatással vannak a mitokondriális membránra, az oxidatív foszforiláció szétkapcsolását okozva, míg maga a tokoferol és hosszú láncú származékai nem rendelkeznek ilyen tulajdonságokkal. A természetes antioxidánsokra (tokoferolok, ubikinonok, naftokinonok) jellemző szénhidrogén oldalláncokkal nem rendelkező szintetikus fenolos antioxidánsok szintén Ca "szivárgást" okoznak a biológiai membránokon keresztül.

Más szóval, a rövid szénláncú vagy oldalláncok nélküli antioxidánsok általában gyengébb antioxidáns hatást mutatnak, és ugyanakkor számos mellékhatást okoznak (a Ca homeosztázis megzavarása, hemolízis indukciója stb.). A rendelkezésre álló adatok azonban még nem teszik lehetővé, hogy végleges következtetést vonjunk le az anyag szerkezete és antioxidáns tulajdonságai közötti kapcsolat jellegéről: az antioxidáns tulajdonságokkal rendelkező vegyületek száma túl nagy, különösen mivel az antioxidáns hatás nem egy, hanem számos mechanizmus eredménye lehet.

Bármely antioxidánsként ható anyag tulajdonságai (szemben más hatásaikkal) nem specifikusak, és egy antioxidáns helyettesíthető egy másik természetes vagy szintetikus antioxidánssal. Számos probléma merül fel azonban a természetes és szintetikus lipidperoxidáció-gátlók kölcsönhatásával, felcserélhetőségük lehetőségeivel és a helyettesítés elveivel kapcsolatban.

Ismert, hogy a hatékony természetes antioxidánsok (elsősorban az α-tokoferol) pótlása a szervezetben csak olyan inhibitorok bevezetésével valósítható meg, amelyek magas antiradikális aktivitással rendelkeznek. De itt más problémák is felmerülnek. A szintetikus inhibitorok szervezetbe juttatása nemcsak a lipidperoxidáció folyamataira, hanem a természetes antioxidánsok anyagcseréjére is jelentős hatással van. A természetes és szintetikus inhibitorok hatása kombinálható, ami a lipidperoxidációs folyamatokra gyakorolt hatás hatékonyságának növekedéséhez vezet, de emellett a szintetikus antioxidánsok bevezetése befolyásolhatja a természetes lipidperoxidációs inhibitorok szintézisének és felhasználásának reakcióit, valamint változásokat okozhat a lipidek antioxidáns aktivitásában is. Így a szintetikus antioxidánsok a biológiában és az orvostudományban olyan gyógyszerekként alkalmazhatók, amelyek nemcsak a szabadgyökös oxidáció folyamatait, hanem a természetes antioxidánsok rendszerét is befolyásolják, befolyásolva az antioxidáns aktivitás változásait. Az antioxidáns aktivitás változásainak befolyásolásának ez a lehetősége rendkívül fontos, mivel kimutatták, hogy az összes vizsgált kóros állapot és a sejtek anyagcsere-folyamataiban bekövetkező változások az antioxidáns aktivitás változásainak jellege alapján feloszthatók az antioxidáns aktivitás fokozott, csökkent és fokozatos változásainál bekövetkező folyamatokra. Ezenkívül közvetlen összefüggés van a folyamat fejlődési sebessége, a betegség súlyossága és az antioxidáns aktivitás szintje között. E tekintetben a szabad gyökös oxidáció szintetikus inhibitorainak alkalmazása nagyon ígéretes.

Gerontológiai és antioxidáns problémák

Tekintettel a szabadgyökös mechanizmusok öregedési folyamatban való részvételére, természetes volt feltételezni az antioxidánsok segítségével a várható élettartam növelésének lehetőségét. Ilyen kísérleteket egereken, patkányokon, tengerimalacokon, Neurospora crassa-n és Drosophilán végeztek, de eredményeiket meglehetősen nehéz egyértelműen értelmezni. A kapott adatok ellentmondása a végeredmények értékelésére szolgáló módszerek elégtelenségével, a munka hiányosságával, a szabadgyökös folyamatok kinetikájának felméréséhez való felszínes megközelítéssel és egyéb okokkal magyarázható. A Drosophilán végzett kísérletekben azonban a tiazolidin-karboxilát hatása alatt megbízhatóan megnőtt a várható élettartam, és egyes esetekben az átlagos valószínűsíthető, de nem a tényleges várható élettartam növekedését figyelték meg. Az idős önkéntesek részvételével végzett kísérlet nem adott egyértelmű eredményeket, nagyrészt a kísérleti körülmények helyességének biztosításának lehetetlensége miatt. Az antioxidáns által okozott Drosophila várható élettartamának növekedése azonban biztató. Talán a további munka ezen a területen sikeresebb lesz. Fontos bizonyítékok e irányú kilátások mellett a kezelt szervek létfontosságú aktivitásának meghosszabbodására és az antioxidánsok hatására az anyagcsere stabilizálódására vonatkozó adatok.

Antioxidánsok a klinikai gyakorlatban

Az utóbbi években nagy érdeklődés mutatkozott a szabadgyökös oxidáció, és ennek következtében az erre különös hatást gyakorló gyógyszerek iránt. A gyakorlati alkalmazás kilátásaira való tekintettel az antioxidánsok különös figyelmet kapnak. Nem kevésbé aktívan, mint az antioxidáns tulajdonságaikról már ismert gyógyszerek tanulmányozása, folyik az új vegyületek keresése, amelyek képesek gátolni a szabadgyökös oxidációt a folyamat különböző szakaszaiban.

A jelenleg leginkább tanulmányozott antioxidánsok közé tartozik mindenekelőtt az E-vitamin. Ez az egyetlen természetes, lipidben oldódó antioxidáns, amely lebontja az oxidációs láncokat az emberi vérplazmában és az eritrocita membránokban. Az E-vitamin tartalma a plazmában becslések szerint 5-10%.

Az E-vitamin magas biológiai aktivitása és mindenekelőtt antioxidáns tulajdonságai vezettek a gyógyszer széles körű orvosi alkalmazásához. Ismert, hogy az E-vitamin pozitív hatással van a sugárkárosodásra, a rosszindulatú növekedésre, az ischaemiás szívbetegségre és a miokardiális infarktusra, az érelmeszesedésre, a dermatózisokban (spontán pannikulitis, noduláris erythema), égési sérülésekben és egyéb kóros állapotokban szenvedő betegek kezelésében.

Az α-tokoferol és más antioxidánsok alkalmazásának fontos szempontja a különféle stresszes állapotokban való alkalmazásuk, amikor az antioxidáns aktivitás jelentősen csökken. Megállapították, hogy az E-vitamin csökkenti a lipidperoxidáció fokozott intenzitását a mozgásképtelenség, az akusztikus és érzelmi-fájdalmas stressz következtében. A gyógyszer megelőzi a májműködési zavarokat a hipokinézia során is, ami a lipidek telítetlen zsírsavainak fokozott szabadgyökös oxidációját okozza, különösen az első 4-7 napban, azaz a kifejezett stresszreakció időszakában.

A szintetikus antioxidánsok közül a leghatékonyabb az ionol (2,6-di-terc-butil-4-metilfenol), klinikai nevén dibunol. Ennek a gyógyszernek a gyökgátló aktivitása alacsonyabb, mint az E-vitaminé, de antioxidáns aktivitása jóval magasabb, mint az α-tokoferolé (például az α-tokoferol 6-szor gátolja a metiloleát oxidációját, az arachidon oxidációja pedig 3-szor gyengébb, mint az ionol).

Az ionolt, az E-vitaminhoz hasonlóan, széles körben alkalmazzák a peroxidációs folyamatok fokozott aktivitásának hátterében fellépő különféle kóros állapotok okozta rendellenességek megelőzésére. Az α-tokoferolhoz hasonlóan az ionolt is sikeresen alkalmazzák akut ischaemiás szervkárosodás és posztiszkémiás rendellenességek megelőzésére. A gyógyszer rendkívül hatékony a rák kezelésében, alkalmazható a bőr és a nyálkahártyák sugár- és trofikus elváltozásai esetén, sikeresen alkalmazzák dermatózisos betegek kezelésében, elősegíti a gyomor és a nyombél fekélyes elváltozásainak gyors gyógyulását. Az α-tokoferolhoz hasonlóan a dibunol is rendkívül hatékony stressz esetén, a stressz következtében megnövekedett lipidperoxidációs szint normalizálódását okozza. Az ionol antihypoxáns tulajdonságokkal is rendelkezik (növeli az élettartamot akut hipoxia esetén, felgyorsítja a gyógyulási folyamatokat hipoxiás rendellenességek után), ami nyilvánvalóan a peroxidációs folyamatok fokozódásával is összefügg a hipoxia során, különösen a reoxigenizációs időszakban.

Érdekes adatokat kaptunk az antioxidánsok sportorvoslásban történő alkalmazása során. Így az ionol megakadályozza a lipidperoxidáció aktiválódását maximális fizikai terhelés hatására, növeli a sportolók maximális terhelés alatti munkavégzésének időtartamát, azaz a szervezet állóképességét fizikai munka során, növeli a szív bal kamrájának hatékonyságát. Ezzel együtt az ionol megakadályozza a központi idegrendszer magasabb részeinek zavarait, amelyek akkor jelentkeznek, amikor a szervezet maximális fizikai terhelésnek van kitéve, és szintén összefüggésben állnak a szabadgyökös oxidációs folyamatokkal. Kísérletet tettek már az E-vitamin és a K-vitaminok sportgyakorlatban történő alkalmazására, amelyek szintén növelik a fizikai teljesítményt és felgyorsítják a regenerálódási folyamatokat, de az antioxidánsok sportban való alkalmazásának problémái még mélyreható vizsgálatot igényelnek.

Más gyógyszerek antioxidáns hatását kevésbé alaposan vizsgálták, mint az E-vitamin és a dibunol hatását, ezért ezeket az anyagokat gyakran egyfajta standardnak tekintik.

Természetesen a legnagyobb figyelmet az E-vitaminhoz közel álló készítmények kapják. Így az E-vitamin mellett vízoldható analógjai is antioxidáns tulajdonságokkal rendelkeznek: a trolax C és az alfa-tokoferol-polietilénglikol 1000-szukcinát (TPGS). A trolox C ugyanolyan mechanizmuson keresztül hatékonyan semlegesíti a szabad gyököket, mint az E-vitamin, és a TPGS még az E-vitaminnál is hatékonyabb a CVS által kiváltott lipidperoxidáció védelmezőjeként. Az alfa-tokoferol-acetát meglehetősen hatékony antioxidánsként működik: normalizálja a vérszérum fényét, amely a prooxidánsok hatására fokozódik, gátolja a lipidperoxidációt az agyban, a szívben, a májban és az eritrocita membránokban akusztikus stressz alatt, és hatékony a dermatózisos betegek kezelésében, szabályozza a peroxidációs folyamatok intenzitását.

In vitro kísérletek számos gyógyszer antioxidáns aktivitását igazolták, amelyek in vivo hatása nagyrészt ezeken a mechanizmusokon alapul. Így kimutatták a traniolast allergiaellenes gyógyszer azon képességét, hogy dózisfüggően csökkenti az O2-, H2O2 és OH- szintet humán polimorfonukleáris leukociták szuszpenziójában. Szintén in vitro a klórpromazin sikeresen gátolja a Fe2+/aszkorbát által kiváltott lipidperoxidációt a liposzómákban (~60%-kal), szintetikus származékai, az N-benzoiloximetilklórpromazin és az N-pivaloiloximetilklórpromazin pedig valamivel rosszabbul (-20%-kal) gátolja a hatást. Másrészt ugyanezek a vegyületek, liposzómákba ágyazva, amikor utóbbiakat ultraibolya-közeli fénnyel besugározzák, fotoszenzibilizáló szerként működnek, és a lipidperoxidáció aktiválódásához vezetnek. A protoporfirin IX peroxidációra gyakorolt hatásának vizsgálata patkánymáj-homogenizátumokban és szubcelluláris organellumokban szintén kimutatta a protoporfirin azon képességét, hogy gátolja a Fe- és aszkorbátfüggő lipidperoxidációt, ugyanakkor a gyógyszer nem volt képes elnyomni az autooxidációt telítetlen zsírsavak keverékében. A protoporfirin antioxidáns hatásának mechanizmusát vizsgáló tanulmány csak azt mutatta ki, hogy nem kapcsolódik a gyökös kioltáshoz, de nem szolgáltatott elegendő adatot a mechanizmus pontosabb jellemzéséhez.

In vitro kísérletekben kemilumineszcens módszerekkel megállapították az adenozin és kémiailag stabil analógjainak azon képességét, hogy gátolják a reaktív oxigéngyökök képződését emberi neutrofilekben.

Az oxibenzimidazol és származékai, az alkil-oxibenzimidazol és az alkil-etoxibenzimidazol májmikroszómák és agyi szinaptoszómák membránjaira gyakorolt hatásának vizsgálata a lipidperoxidáció aktiválása során kimutatta az alkil-oxibenzimidazol hatékonyságát, amely hidrofóbabb, mint az oxibenzimidazol, és az alkil-etoxibenzimidazollal ellentétben OH-csoporttal rendelkezik, amely az antioxidáns hatás biztosításához szükséges, mint a szabad gyökös folyamatok inhibitora.

Az allopurinol hatékonyan szűri a nagy reakcióképességű hidroxilgyököket, és az allopurinol és a hidroxilgyök közötti reakció egyik terméke az oxipurinol, fő metabolitja, amely még az allopurinolnál is hatékonyabb hidroxilgyök-szűrés. Az allopurinolról különböző vizsgálatokban kapott adatok azonban nem mindig következetesek. Így a patkányvese homogenizátumokban végzett lipidperoxidáció vizsgálata kimutatta, hogy a gyógyszer nefrotoxicitást mutat, amelynek oka a citotoxikus oxigéngyökök képződésének fokozódása és az antioxidáns enzimek koncentrációjának csökkenése, ami a gyökök felhasználásának megfelelő csökkenését okozza. Más adatok szerint az allopurinol hatása nem egyértelmű. Így az iszkémia korai szakaszában megvédheti a szívizomsejteket a szabad gyökök hatásától, a sejthalál második fázisában pedig éppen ellenkezőleg, hozzájárulhat a szövetkárosodáshoz, míg a felépülési időszakban ismét jótékony hatással van az ischaemiás szövetek összehúzódási funkciójának helyreállítására.

Miokardiális ischaemia esetén a lipidperoxidációt számos gyógyszer gátolja: angina elleni szerek (curantil, nitroglicerin, obzidan, izoptin), vízben oldódó antioxidánsok a szterikusan gátolt fenolok osztályából (például fenosan, amely szintén gátolja a kémiai karcinogének által kiváltott tumornövekedést).

A gyulladáscsökkentő gyógyszerek, mint például az indometacin, a butadion, a szteroid és nem szteroid gyulladáscsökkentők (különösen az acetilszalicilsav) képesek gátolni a szabadgyökök oxidációját, míg számos antioxidáns - E-vitamin, aszkorbinsav, etoxikin, ditiotrentol, acetilcisztein és difenilén-diamid - gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik. Meggyőzőnek tűnik az a hipotézis, hogy a gyulladáscsökkentő gyógyszerek egyik hatásmechanizmusa a lipidperoxidáció gátlása. Ezzel szemben számos gyógyszer toxicitása a szabadgyökök létrehozására való képességüknek köszönhető. Így az adriamicin és a rubomicin-hidroklorid kardiotoxicitása összefügg a szív lipid-peroxidjainak szintjével, a sejtek tumorpromoterekkel (különösen forbol-észterekkel) történő kezelése szintén szabadgyökös oxigénformák keletkezéséhez vezet, bizonyítékok vannak a szabadgyökös mechanizmusok részvételére a streptozotocin és az alloxán szelektív citotoxicitásában - ezek a hasnyálmirigy béta-sejtjeit érintik, a központi idegrendszerben a kóros szabadgyökös aktivitást a fenotiazin okozza, a biológiai rendszerekben a lipidperoxidációt más gyógyszerek - paraquat, mitomicin C, menadion, aromás nitrogénvegyületek - stimulálják, amelyek anyagcseréje során a szervezetben szabadgyökös oxigénformák képződnek. A vas jelenléte fontos szerepet játszik ezen anyagok hatásában. Manapság azonban az antioxidáns aktivitású gyógyszerek száma sokkal nagyobb, mint a prooxidáns gyógyszereké, és egyáltalán nem kizárt, hogy a prooxidáns gyógyszerek toxicitása nem kapcsolódik a lipidperoxidációhoz, amelynek kiváltása csak más, toxicitásukat okozó mechanizmusok eredménye.

A szervezetben a szabadgyökös folyamatok vitathatatlan indukálói a különféle vegyi anyagok, és mindenekelőtt a nehézfémek - higany, réz, ólom, kobalt, nikkel, bár ezt főként in vitro mutatták ki, in vivo kísérletekben a peroxidáció növekedése nem túl nagy, és eddig nem találtak összefüggést a fémek toxicitása és az általuk kiváltott peroxidáció között. Ez azonban az alkalmazott módszerek helytelenségére vezethető vissza, mivel gyakorlatilag nincsenek megfelelő módszerek a peroxidáció in vivo mérésére. A nehézfémek mellett más vegyi anyagok is prooxidáns aktivitással rendelkeznek: vas, szerves hidroperoxidok, halogén szénhidrogének, glutationt lebontó vegyületek, etanol és ózon, valamint környezetszennyező anyagok, például peszticidek, és olyan anyagok, mint az azbesztrostok, amelyek ipari vállalatok termékei. Számos antibiotikum (például tetraciklinek), hidrazin, paracetamol, izoniazid és más vegyületek (etil-, allil-alkohol, szén-tetraklorid stb.) szintén prooxidáns hatással rendelkeznek.

Jelenleg számos szerző úgy véli, hogy a szabad gyökös lipidoxidáció megindulása lehet az egyik oka a szervezet felgyorsult öregedésének a korábban leírt számos metabolikus eltolódás miatt.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]