Az új megközelítés ígéretesnek tűnik a frontotemporális demencia kezelésére a preklinikai vizsgálatok során
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Frontotemporális demencia egy gyógyíthatatlan agyi betegség, amely memóriavesztést, beszédproblémákat és személyiségváltozásokat okoz. A betegséget az esetek 5-12%-ában a progranulinszint csökkenése váltja ki. Ennek a fehérjének a hiánya a fehérjék lebomlásának zavarához vezet, ami oldhatatlan toxikus fehérjék felhalmozódását okozza. Ez viszont agygyulladáshoz, idegsejtek halálához és a központi idegrendszer jelentős funkcionális károsodásához vezet.
A frontotemporális demencia az esetek 40%-ában öröklődik: a megfelelő genetikai mutáció hordozóiban elkerülhetetlenül kialakul ez a betegség. Az LMU Orvostudományi Karának és a Német Neurodegeneratív Betegségek Központjának (DZNE) kutatói a San Francisco-i Denali Therapeutics-szal szoros együttműködésben új terápiás megközelítést dolgoztak ki az agyban hiányzó fehérje pótlására. Eredményeiket a Science Translational Medicine folyóiratban tették közzé.
Terápiás megközelítés
„A progranulin gént beépítettük a vírus genomjába” – magyarázza Dr. Anja Kapel, az LMU Biomedical Center vezető kutatója és a tanulmány egyik vezető szerzője. A csapat ezután a módosított vírusokat az egérmodellek véráramába fecskendezte. "A vírus a májsejteket célozza meg, amelyek nagy mennyiségben kezdenek progranulint termelni, és kibocsátják a vérbe."
A megközelítés így elkerüli, hogy a vírusokat közvetlenül az agyba fecskendezzék, ami súlyos mellékhatások kockázatát hordozza magában.
A perifériás megközelítés működéséhez a kutatók egy trükköt alkalmaztak a vér-agy gát leküzdésére, amely általában gátolja a biomolekulák cseréjét a vér és az agy között. A Denali Therapeutics által kifejlesztett speciális „agytranszfer” lehetővé teszi az anyagok hatékony szállítását ezen a korláton.
A tünetek jelentős csökkenése egérmodellben
„Egyetlen vírusinjekció után megvizsgáltuk, hogy a tünetek enyhültek-e” – mondja Dominique Paquette professzor, a Stroke and Dementia Research Institute (ISD) munkatársa, egy másik vezető szerző és a SyNergy Cluster of Excellence tagja. Azt találták, hogy a fehérjelebontás rendellenességei, az oldhatatlan toxikus fehérjék felhalmozódása, az agyi gyulladások, a mozgászavarok és a neuronhalál jelentősen csökkentek. "A következő lépés annak megvizsgálása volt, hogy ez a megközelítés átültethető-e az emberre őssejtmodellek segítségével." A betegség tünetei is jelentősen csökkentek. Összefoglalva, a kutatók bebizonyították, hogy a frontotemporális demencia részleges progranulinvesztésen alapuló formái preklinikai vizsgálatokban helyettesítő terápiával kezelhetők.
Az interdiszciplináris együttműködés fontossága
Ilyen átfogó, multidiszciplináris kutatás csak csapatban lehetséges. "Örülök, hogy a SyNergy Cluster of Excellence egyedülálló képességeket biztosít számunkra ebben a tekintetben. Ugyanakkor ez a tanulmány rávilágít a vezető biotechnológiai cégekkel való együttműködés megerősítésének fontosságára, hogy kutatásainkat a lehető leggyorsabban átültethessük a klinikai gyakorlatba. Lehetséges a betegek javára." – mondja Christian Haass professzor, az LMU Biomedical Center munkatársa, az egyik vezető kutató és a SyNergy előadója.