D-vitamin szklerózis multiplexben: Kevesebb agysorvadás, nincs hatása a relapszusokra

Lelassíthatja-e egy egyszerű táplálékkiegészítő az agy zsugorodását szklerózis multiplexben (SM)? A Nutrients egy 4 éves, Katowicében végzett megfigyeléses vizsgálatot publikált: azoknál az SM-ben szenvedő betegeknél, akik rendszeresen szedtek D-vitamint, lassabb agytérfogat-csökkenés volt megfigyelhető (számos MRI-vizsgálati atrófia-indikátor szerint), mint azoknál, akik nem szedték a táplálékkiegészítőt. A korábbi vizsgálatokhoz hasonlóan a D-vitamin nem befolyásolta szignifikánsan a betegség klinikai aktivitását – a relapszusokat, az MRI-vizsgálaton látható elváltozásokat, az EDSS szerinti progressziót.

A vizsgálatot 2018 októbere és 2024 áprilisa között végezték, és 132, SM-ben szenvedő, stabil betegségmódosító terápiában (DMT) részesülő felnőtt vett részt benne. Közülük 97 beteg szedett D-vitamint (átlagosan ≈2600 NE/nap), 35 nem. Az atrófia MRI-jeleit a vizsgálat kezdetén és 36 hónap elteltével értékelték; a relapszusokat, az EDSS-t, az új/megnagyobbodott T2-léziókat és a gadolínium-halmozó léziókat évente értékelték.

Háttér

A szklerózis multiplex (SM) a központi idegrendszer krónikus autoimmun betegsége, amelyben az immunrendszer megtámadja a mielint és az axonokat. Makroszinten ez gyulladásos gócokként jelentkezik az MRI-n, valamint fokozatos agyi atrófiaként (a szürke- és fehérállomány térfogatának csökkenése). Az atrófia mértékét tekintik ma a hosszú távú rokkantság egyik legjobb előrejelzőjének: nemcsak az akut gyulladásos "fellángolásokat" tükrözi, hanem a kumulatív neurodegeneratív károsodást is, amely a klinikai nyugalom időszakaiban is folytatódik. A betegségmódosító gyógyszerek (DMT-k) jól elnyomják a gyulladásos aktivitást (relapszusok, új gócok), de másképp befolyásolják az atrófiát - ezért a strukturális veszteség lassítására szolgáló elérhető módszerek felkutatása továbbra is prioritás.

A D-vitamin régóta az SM epidemiológiájának jellemzője: az alacsony 25(OH)D-szint gyakoribb a magas szélességi körökön élőknél, és az SM kialakulásának fokozott kockázatával, valamint a betegség nagyobb aktivitásával jár. Biológiailag ez hihető: a D-vitamin aktív formája a VDR-receptoron keresztül „újrakalibrálja” az immunválaszt (korlátozza a Th1/Th17-et, fenntartja a T-szabályozó sejteket és a „nyugodtabb” citokinprofilt), és részt vesz a neurogliális homeosztázisban és a remyelinizációban. Klinikai szinten a beavatkozások eredményei ellentmondásosak: a táplálékkiegészítőkkel végzett randomizált vizsgálatok gyakran nem mutatják ki a relapszusok arányának vagy az új elváltozások számának jelentős csökkenését, míg a megfigyeléses vizsgálatok gyakran találnak összefüggést a megfelelő 25(OH)D-szint fenntartása és a helyettesítő indikátorok kedvezőbb dinamikája, beleértve a lassabb atrófiát is.

Ezért érdekesek a longitudinális vizsgálatok, amelyek nemcsak a relapszusokat és a „fókuszos aktivitást” vizsgálják, hanem a strukturális MRI-metrikákat is: a kamra szélességét, a farokközi távolságot, azokat az indexeket, amelyek közvetve tükrözik a kéreg alatti és periventrikuláris régiók zsugorodását. Az ilyen egyszerű 2D-s paraméterek a mindennapi gyakorlatban rendelkezésre állnak, és lehetővé teszik az agytérfogat változásainak kimutatását több éven keresztül – ez elegendő ahhoz, hogy észrevegyük a D-vitamin potenciális „strukturális hatását”, még akkor is, ha a klasszikus klinikai eredmények nem változnak.

Végül, egy fontos alkalmazott kontextus a biztonság és a realizmus. A 25(OH)D-szint referencia tartományban tartása ésszerű dózisok és laboratóriumi monitorozás mellett biztonságosnak tekinthető, és könnyen kombinálható a jelenlegi DMT-terápiával és viselkedési mutatókkal (inszoláció, táplálkozás). Ha a longitudinális adatok valóban megerősítik a további „strukturális” előnyöket, az egy újabb, viszonylag egyszerű eszközt ad a betegeknek és az orvosoknak az agyszövet védelmére – nem az alapterápia helyettesítőjeként, hanem adjuváns neuroprotekciós stratégiaként. Ugyanakkor az agytérfogat és a kognitív eredmények objektív 3D-s értékelésével végzett randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT-k) továbbra is az arany standardot jelentik az ellenőrzésben – végre választ kellene adniuk arra a kérdésre, hogy kinek, milyen dózisban és milyen szintű 25(OH)D D-vitamin biztosít klinikailag jelentős előnyt.

Hogyan készült

• A vizsgálatban részt vevő alanyok a következők voltak: felnőttek relapszáló SM-ben, EDSS ≤6,5, a közelmúltban szteroidkezelés/relapszus nem volt, és DMT-változás sem; a vizsgálatba a Sziléziai Orvostudományi Egyetem Neurológiai Tanszékén toborozták őket.
• Mit mértek:
  - MR-atrófia egyszerű 2D-s metriákkal: az oldalsó kamrák frontális szarvának szélessége (FH), farokközi távolság (CC), harmadik kamra szélessége (TV), talamikus távolság (IT, mIT), valamint Evans-indexek (FH/mIT), bikaudatus távolság (CC/IT) és FH/CC.
  - Évente: kiújulások, EDSS, új/nagyobbodott T2-es léziók, gadolínium-pozitív léziók, 25(OH)D-szint.
• Kik ittak D-vitamint és mennyit: 132 emberből 97. Átlagos adag - 2603 ± 1329 NE/nap; a csoportok alapvető jellemzőiket tekintve összehasonlíthatók voltak.

Mi jött ki a kijáratnál

• Agysorvadás: 36 hónap elteltével mindkét csoportban fokozódott az atrófia, de azoknál, akik nem szedték a kiegészítőt, az intercaudate távolság, a harmadik kamra szélessége és a bicaudate index növekedése szignifikánsan nagyobb volt (p<0,05) – azaz a kéreg alatti struktúrák zsugorodása gyorsabb volt.
• Betegségaktivitás: a D-vitamin bevitelének nem volt statisztikailag szignifikáns hatása a relapszusok számára, az EDSS dinamikájára vagy az MRI-n látható fokális aktivitásra a 4 éves megfigyelés során. Ez összhangban van az elmúlt években végzett számos randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) metaanalízisének eredményeivel.
• 25(OH)D-szint: kezdetben kiegészítés nélkül - átlagosan ~21,7 ng/ml, kiegészítéssel - ~41,2 ng/ml. A "nem fogyasztók" D-vitamin szintje 4 év alatt fokozatosan emelkedett az optimális értékre (a napsugárzás/ajánlások hozzájárulása), az "ivók" esetében pedig stabilan optimális maradt.

A számok mögött egy másik érdekesség is rejlik. Azok az emberek, akik elegendő napsugárzásnak voltak kitéve, nagyobb valószínűséggel rendelkeztek elegendő D-vitamin-szinttel és átlagosan alacsonyabb EDSS-értékkel; de amikor a szerzők a longitudinális statisztikai modellekben a „napot” is tényezőként vették fel, ez az összefüggés már nem volt szignifikáns, valószínűleg más változók befolyása miatt.

Mit jelent?

• Igen: A 25(OH)D-szint referencia tartományon belül tartása SM-ben szenvedő felnőtteknél lassabb agytérfogat-csökkenéssel jár, amit 3 éven keresztül végzett surrogát MRI-metriákkal mértek. Ez egy fontos „strukturális” cél.
• Nem: A D-vitamin rutinszerű dózisokban 4 év alatt nem mutatott hatást a kiújulásra/új elváltozásokra/a rokkantság progressziójára – és ez összhangban van a randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT-k) összképével. Ne várjon „második betegségmódosító hatást” a táplálékkiegészítőtől.
• Gyakorlat: Sok DMT-ben szenvedő betegnél a vér 25(OH)D-szintjének monitorozása során a 1500-4000 NE/nap (a kiindulási állapottól, a testsúlytól és a földrajzi elhelyezkedéstől függően) a bevett taktika. A konkrét célokat és az adagokat a kezelő neurológussal kell megbeszélni. (A vizsgálatban az átlagos adag ~2600 NE/nap volt.)

Korlátozások

• Megfigyelési terv: nem randomizált; a csoportok és az „együtt-szokások” (étrend, aktivitás) közötti rejtett különbségek nem zárhatók ki.
• Egyszerű MR-metrikák: 2D-s indikátorokat (FH, CC, TV és indexek) használnak az automatizált 3D-s szegmentálás helyett – ez olcsóbbá teszi a monitorozást, de a lokális változások tekintetében durvább.
• Időbeli lemorzsolódás: egyes résztvevők 36–48 hónappal korábban kiestek; a szerzők ezt statisztikailag figyelembe vették, de lehetséges a reziduális torzítás.

Hol keressek legközelebb?

• Az atrófiára összpontosító randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT): Amennyiben a strukturális előny megerősítést nyer, logikusak a szürke-/fehérállomány térfogatának, a kéreg vastagságának és a kognitív eredmények 3D-s értékelését végző vizsgálatok.
• Dózis személyre szabása: tesztelje, hogy a 25(OH)D céltartomány (mondjuk 30-50 ng/ml) optimális előny/biztonságosság egyensúlyt biztosít-e a különböző SM fenotípusok és betegséget modifikáló szerek (DMT-k) között.
• A nap és a viselkedés szerepe: Az objektív mérőszámok (fény-/aktivitásérzékelők) segítenek megérteni, hogy ki nyer jobban – és miért.

Következtetés

A valódi klinikai gyakorlatban a D-vitamin inkább „szerkezeti” támogatásnak, mint „kiújulásgátló” szernek tűnik: lassabb agyi atrófiával jár, de nem változtatja meg az SM aktivitásának klasszikus markereit. Tartsa fenn a 25(OH)D-szintjét vizsgálatokkal anélkül, hogy leállítaná vagy megváltoztatná az alapterápiát – és beszélje meg az adagot neurológusával.

Forrás: Galus W., Winder M., Owczarek AJ, Walawska-Hrycek A., Rzepka M., Kaczmarczyk A., Siuda J., Krzystanek E. Does Vitamin D Supplementation Slow Brain Volume Loss in Multiple Sclerosis? Egy 4 éves megfigyelési tanulmány. Tápanyagok. 2025;17(14):2271. https://doi.org/10.3390/nu17142271