A tudósok szerint a szklerózis multiplex nem autoimmun betegség

A tudósok szerint a szklerózis multiplex, amelyet sokáig autoimmun betegségnek tekintettek, valójában nem az immunrendszer betegsége. Dr. Angelique Cortels, törvényszéki antropológus, és John Jay, a New York-i Büntetőjogi Főiskola professzora szerint a szklerózis multiplex, amelyet egy lipidzavar okoz, sok tekintetben jobban hasonlít a koszorúér-érelmeszesedéshez, mint más autoimmun betegségekhez.

Cortels úgy véli, hogy az SM anyagcserezavarként való felfogása segít megmagyarázni a betegség számos rejtélyes aspektusát, beleértve azt is, hogy miért érint több nőt, mint férfit, és miért növekszik az előfordulása világszerte. Azt sugallja, hogy ez a hipotézis segíthet a tudósoknak új kezelések, és végül a betegség gyógymódjának kidolgozásában.

Napjainkban a szklerózis multiplex legalább 1,3 millió embert érint világszerte. Jellemzője a szisztémás gyulladás, amely a mielinnek nevezett szövet hegesedéséhez vezet, amely az agy és a gerincvelő idegszövetét szigeteli. Idővel ez a hegesedés súlyos neurológiai károsodáshoz vezethet. A tudósok gyanították, hogy az immunrendszer a hibás, de senki sem tudta teljes mértékben megmagyarázni, hogy mi okozza pontosan a betegséget. A gének, az étrend, a kórokozók vagy a D-vitamin-hiány mind összefüggésben állhatnak a szklerózis multiplexszel, de ezekre a kockázati tényezőkre vonatkozó bizonyítékok következetlenek, sőt ellentmondásosak, ami megnehezíti a tudósok számára a hatékony kezelések keresését.

„Valahányszor egy genetikai tényezőről kimutatták, hogy jelentősen növeli az SM kialakulásának kockázatát egy populációban, egy másik populációban ennek csekély jelentősége van” – mondja Cortels. „Azt sem lehet megmagyarázni, hogy a kórokozók, köztük az Epstein-Barr vírus miért is vesznek részt a betegség kialakulásában, mivel a genetikailag hasonló, hasonló kórokozókkal rendelkező populációk drámaian eltérnek a betegség kialakulásának ütemében. Az SM kiváltó okainak keresése az autoimmun betegségek kontextusában egyszerűen nem vezetett általános következtetésekhez a betegség etiológiájáról.”

Ha azonban a szklerózis multiplexet metabolikus, nem pedig autoimmun betegségnek tekintjük, akkor láthatjuk a betegség kialakulásának közös patogenezisét és okait.

Lipid hipotézis

Cortels úgy véli, hogy az SM kiváltó oka a sejtek magjaiban található transzkripciós faktorok lehetnek, amelyek a lipidek (zsírok és más hasonló vegyületek) felvételét, lebontását és termelését szabályozzák az egész szervezetben. Ezen fehérjék, az úgynevezett peroxiszóma proliferátor-aktivált receptorok (PPAR-ok) működésének megzavarása egy mérgező melléktermék, az LDL-koleszterin felhalmozódását okozza, ami plakkokat képez az érintett szövetekben. Ezen plakkok felhalmozódása viszont immunválaszt vált ki, ami végül hegesedéshez vezet. Ez lényegében ugyanaz a mechanizmus, mint ami az ateroszklerózis kialakulásában is szerepet játszik, amelyben a PPAR-ok hiánya plakkképződéshez, immunválaszhoz és hegesedéshez vezet a koszorúerekben.

„Amikor a lipidanyagcsere zavart szenved az artériákban, érelmeszesedés alakul ki” – magyarázza Cortels. „Amikor ez a központi idegrendszerben történik, szklerózis multiplex alakul ki. De a mögöttes ok ugyanaz.”

A lipidhomeosztázis zavarainak kialakulásának egyik fő kockázati tényezője a magas LDL-koleszterinszint. Tehát, ha a PPAR-ok képeznék az SM kialakulásának alapját, az megmagyarázná, hogy miért nőtt a betegség eseteinek száma az elmúlt évtizedekben. „Általánosságban elmondható, hogy az emberek világszerte több cukrot és állati zsírt fogyasztanak, ami gyakran magas LDL-koleszterinszinthez vezet” – mondta Cortels. „Tehát a lipidekkel kapcsolatos betegségek – például a szívbetegségek és ebben az esetben az SM – magasabb arányára számítanánk. Ez azt is megmagyarázza, hogy a magas koleszterinszint kezelésére használt sztatinok miért mutattak jó hatékonyságot az SM-ben.”

A lipid hipotézis rávilágít a szklerózis multiplex és a D-vitamin-hiány közötti összefüggésre is. A D-vitamin segít csökkenteni az LDL-koleszterinszintet, a D-vitamin-hiány pedig növeli a betegség kialakulásának valószínűségét – különösen magas zsír- és szénhidráttartalmú étrend esetén.

Cortels azt is megmagyarázza, hogy miért gyakoribb a szklerózis multiplex a nőknél.

„A férfiak és a nők eltérően metabolizálják a zsírokat” – mondta Cortels. „Férfiaknál a PPAR-rendellenességek gyakoribbak az érrendszerben, ezért nagyobb az érelmeszesedés előfordulása náluk. Reproduktív szerepük miatt a nők eltérően metabolizálják a zsírokat. A nők rendellenes lipidanyagcseréjét valószínűleg a központi idegrendszerben termelődő mielin befolyásolja. Tehát a szklerózis multiplex gyakoribb a nőknél, az érelmeszesedés pedig a férfiaknál.”

A magas koleszterinszint mellett más tényezők is károsítják a PPAR-funkciót, beleértve a kórokozókat, mint például az Epstein-Barr vírus, a traumát és bizonyos genetikai profilokat. Sok esetben ezek közül a kockázati tényezők közül egy nem elegendő a lipidanyagcsere összeomlásához. De számos tényező kombinációja lipidanyagcsere-zavarhoz vezethet. Például egy genetikailag legyengült PPAR-rendszer önmagában nem okozhat betegséget, de ha egy kórokozóval vagy rossz étrenddel kombinálódik, sclerosis multiplexet okozhat. Ez segít megmagyarázni, hogy miért fontosak a sclerosis multiplex különböző kiváltó okai egyes emberek és populációk számára, de mások számára nem.

A tudósok további kutatásokat terveznek végezni, hogy teljes mértékben megértsék a PPAR-ok szerepét az SM-ben, de Cortels bízik benne, hogy a betegség ezen új ismerete végül új kezelésekhez és megelőző intézkedésekhez vezethet.

„Ez az új hipotézis minden eddiginél több reményt ad a szklerózis multiplex gyógyítására” – mondta Cortels.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]