A dadogás genetikája: A valaha volt legnagyobb tanulmány 57 beszédzavarral összefüggésbe hozható DNS-régiót azonosított

A dadogás legnagyobb szabású genetikai elemzése feltárta a betegség egyértelmű genetikai alapjait, és meghatározta az idegrendszeri kockázati útvonalakat. A Nature Genetics folyóiratban július 28-án megjelent tanulmány több mint 1 millió ember adatait használta fel, akik a 23andMe Inc. genetikai vizsgálatán estek át.

Az eredmények 57 különböző, a dadogással összefüggésbe hozható genomiális lókuszra utalnak, és a dadogás, az autizmus, a depresszió és a muzikalitás közös genetikai architektúrájára utalnak. Ezek az eredmények alapot teremtenek a további kutatásokhoz, amelyek a dadogás korábbi azonosításához vagy terápiás előrelépésekhez vezethetnek a kezelésében. A dadogás okainak jobb megértése segíthet a társadalomban gyakran uralkodó elavult, stigmatizáló nézetek felváltásában is.

A dadogás – amelyet a szótagok és szavak ismétlődése, a hangok elnyújtása és a szavak közötti szünetek jellemeznek – a leggyakoribb beszédzavar, amely világszerte több mint 400 millió embert érint, mondja Jennifer (Piper) Bilow Ph.D., a Vanderbilt Genetikai Intézet igazgatója és a Vanderbilt Egyetemi Orvosi Központ orvosprofesszora. Ennek a gyakori beszédzavarnak az okai azonban továbbra sem tisztázottak.

„Senki sem értette igazán, miért dadog valaki; ez teljes rejtély volt. Ugyanez igaz a legtöbb beszéd- és nyelvi zavarra is. Mélyen alulkutatottak, mivel általában nem vezetnek kórházi kezeléshez, de hatalmas következményekkel járhatnak az emberek életminőségére nézve” – mondja Bilow, aki a Robert A. Goodwin Jr., MD, orvostudományi tanszékének vezetője.

„Meg kell értenünk a beszéd- és nyelvi jegyekhez kapcsolódó kockázati tényezőket, hogy korán felismerhessük a gyerekeket, és megfelelő segítséget nyújthassunk nekik, ha igénylik.”

A dadogó fiatalok fokozott zaklatásról, csökkent osztálytermi részvételről és negatívabb oktatási tapasztalatokról számolnak be. A dadogás negatívan befolyásolhatja a munkalehetőségeket és a munkáról alkotott képet, valamint a mentális és szociális jólétet is, teszi hozzá Bilow.

„Évszázadok óta tévhitek keringenek a dadogás okairól, a balkezességtől a gyermekkori traumákon át a túlzottan féltékeny anyákig” – mondja Bilow. „Kutatásunk azt mutatja, hogy a dadogást a gének határozzák meg, nem pedig a személyes vagy családi gyengeségek, illetve az intelligencia.”

Bylow és régóta munkatársa, Dr. Shelly Jo Kraft, a Wayne Állami Egyetem beszéd-nyelvpatológia és audiológia adjunktusa és a tanulmány társszerzője több mint két évtizeddel ezelőtt kezdték el tanulmányozni a dadogás genetikáját. A világ minden tájáról származó kollégáival együttműködve Kraft több mint 1800 dadogó embertől gyűjtött vér- és nyálmintákat a Nemzetközi Dadogás Projekt részeként. A projektnek azonban nem volt elég résztvevője egy nagyszabású genomikai vizsgálat (GWAS) elvégzéséhez. Itt lépett be a 23andMe program.

„Egy barátom küldött nekem egy képet egy 23andMe kérdőívről, és az egyik kérdés így szólt: »Dadogtál már valaha?« Azt gondoltam: »Ó, istenem, ha hozzáférhetnénk ehhez az információhoz, az mindent megváltoztatna«” – mondja Bilow. A kutatók jelentkeztek, és kiválasztották őket a 23andMe-vel való együttműködésre. 99 776 eset – olyan emberek – adatait elemezték, akik igennel válaszoltak a dadogásra vonatkozó kérdésre –, valamint 1 023 243 kontrollszemély – olyanok – adatait, akik nemmel válaszoltak.

A dadogás jellemzően 2 és 5 éves kor között kezdődik, és a gyermekek körülbelül 80%-a magától felépül, terápiával vagy anélkül. A fiúk és a lányok a kezdeti szakaszban nagyjából azonos arányban dadognak, de a fiúk hajlamosabbak a dadogásra serdülőkorban és felnőttkorban (körülbelül 4:1 arány), a nemek közötti spontán felépülési arányok eltérései miatt. Ezen nemi különbségek miatt a kutatók nyolc csoporton végeztek GWAS-elemzést nem és etnikai hovatartozás szerint, majd az eredményeket egy metaanalízisben összesítették.

57 egyedi genomiális lókuszt azonosítottak, amelyek 48, a dadogás kockázatával összefüggésbe hozható génnek feleltek meg. A genetikai jellemzők férfiak és nők között különböztek, ami összefüggésben lehet a tartós és a felépült dadogással, magyarázza Bilow. A felnőttek dadogásával kapcsolatos kérdésre adott „igen” válasz valószínűleg a férfiak jelenlegi dadogását, a nők pedig a dadogással kapcsolatos emlékeit tükrözi, teszi hozzá.

A kutatók a GWAS eredmények alapján egy poligénes kockázati pontszámot is konstruáltak a dadogásra vonatkozóan, és azt alkalmazták a Nemzetközi Dadogási Projekt klinikai kohorszának és egy másik, önbevalláson alapuló dadogási kohorsz (Add Health) résztvevőire. Azt találták, hogy a férfiaknál, de nem a nőknél a genetikai jelek alapján számított kockázati pontszám két független adathalmazban mind a férfiaknál, mind a nőknél előre jelezte a dadogást.

„Lehetséges, hogy amit a 23andMe adataiban a nőknél mérünk, azt az emlékezet másképp torzítja, mint amit a férfiaknál mérünk, de a rendelkezésünkre álló adatokból ezt nem tudjuk megmondani” – mondja Bilow. „Reméljük, hogy ezek az eredmények kifinomultabb és részletesebb tanulmányokat fognak indítani a dadogásból való felépülésről és a nemek hatásáról.”

A tudósok más, korábban az azonosított dadogógénekhez kapcsolódó tulajdonságokat is vizsgáltak, és összefüggéseket találtak neurológiai tulajdonságokkal, anyagcserezavarokkal (elhízás, endokrin és anyagcserezavarok), szív- és érrendszeri tulajdonságokkal és másokkal.

A férfiaknál a dadogással összefüggő legjelentősebb genomiális jel a VRK2 gén volt, amelyről Bilow szerint a ritmusszinkronizációt (önbevalláson alapuló tapsolási képesség) vizsgáló GWAS-vizsgálatban és az Alzheimer-kóros emberek nyelvi hanyatlását vizsgáló tanulmányban is kiderült, hogy a legjelentősebb.

„Törtémileg a muzikalitást, a beszédet és a nyelvet három különálló entitásnak tekintettük, de ezek a tanulmányok arra utalnak, hogy létezhet egy közös genetikai alap – az agy architektúrája, amely a muzikalitást, a beszédet és a nyelvet szabályozza, egyetlen útvonal része lehet” – mondja.

„Hihetetlenül izgalmas biokémiai, molekuláris és sejtes szinten megérteni, hogy mi tesz minket fajjá – a kommunikációs képességünket –, és reméljük, hogy ez új kutatásokat fog ösztönözni ezzel a génnel és az agyban betöltött funkciójával kapcsolatban.”

Dr. Dillon Pruitt Ph.D., posztdoktori hallgató és a tanulmány társszerzője maga is dadog.

„Még mindig sok a kérdés a dadogással kapcsolatban, és mivel én magam is dadogok, szerettem volna hozzájárulni ehhez a kutatáshoz” – mondja. „Kutatásunk kimutatta, hogy számos gén végső soron befolyásolja a dadogás kockázatát, és reméljük, hogy ezt a tudást felhasználhatjuk a dadogással kapcsolatos stigma megszüntetésére, és talán új kezelési megközelítések kidolgozására a jövőben.”