Új kiadványok
A fiatal csontvelő-átültetés visszafordíthatja az Alzheimer-kór tüneteit
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Science Advances folyóiratban megjelent friss tanulmányban egy kínai kutatócsoport egérmodelleket használt, hogy megvizsgálja az immunrendszer megfiatalításának lehetőségét fiatal egerek csontvelő-átültetésével, hogy lelassítsa az immunrendszer öregedését, és potenciálisan terápiás stratégiaként alkalmazza ezt az Alzheimer-kór ellen.
Egyre több tanulmány mutat rá az immunrendszer diszfunkciójának szerepére az Alzheimer-kór patogenezisében. Megfigyelték, hogy az Alzheimer-kórral összefüggő gének körülbelül 50%-a, mint például a BIN1 (az 1-es adaptorfehérjét kódolja), a CD33 (a myeloid felszíni antigént kódolja) és a myeloid sejteken expresszált receptor 2 (TREM2), részt vesz az immunrendszer folyamataiban.
Az immunfunkciók életkorral összefüggő hanyatlása az immunsejtek termelésének csökkenéséhez, az immunrepertoár diverzitásának csökkenéséhez és a diszfunkcionális immunsejtek felhalmozódásához vezet, ezt a jelenséget immunszeneszcenciaként ismerik. Az immunszeneszcencia a szisztémás öregedés, beleértve az agy öregedését is, egyik mozgatórugója, és növeli az életkorral összefüggő degeneratív betegségek, például az Alzheimer-kór iránti fogékonyságot. Ezért elképzelhető, hogy az immunsejtek megújulása pozitív hatással lehet az Alzheimer-kór progressziójának lassítására.
A jelenlegi vizsgálatban a kutatók kilenc hónapos transzgénikus Alzheimer-kóros egereket használtak, és fiatalabb (két hónapos) Alzheimer-kóros egerek csontvelőjét ültették beléjük. Egy kontrollcsoportban az egerekbe hasonló kilenc hónapos egerek csontvelőjét ültették át.
A kutatók azt feltételezték, hogy a fiatal egerek csontvelőjében található vérképző őssejtek, amelyek perifériás immunsejteket hoznak létre, megfiatalíthatják az öregedő immunsejteket, és potenciális terápiás stratégiát kínálhatnak az Alzheimer-kór ellen. A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC-ket) jellemezték a perifériás immunsejtek génexpressziójának változásainak meghatározása érdekében.
Tanulmányok kimutatták, hogy a perifériás limfohematopoietikus sejtek a csontvelő-átültetés után körülbelül három héttel regenerálódnak. Ezért a kutatók azt feltételezték, hogy az Alzheimer-kór elleni hatások három hét elteltével jelentkeznek, és viselkedési teszteket, például Y-labirintus és nyílt terepi teszteket végeztek az agyműködés felmérésére.
Az egerek immunsejt-összetételére gyakorolt öreg és fiatal csontvelő hatásának felmérésére PBMC-ket elemeztek. Meghatározták a B-sejtek, a T-helpersejtek, a citotoxikus T-sejtek, a monociták, a makrofágok, a dendritikus sejtek, a neutrofilek, a bazofilek és a természetes ölősejtek arányát.
Ezenkívül olyan vizsgálatokat végeztek, mint az amiloid β fagocitózis és a sejtes törmelék fagocitózis, a monociták funkciójának értékelésére. Az elaltatott egerek agymetszeteit immunkémiai és immunhisztokémiai vizsgálatokhoz festették. Az agymetszeteket amiloid β plakkok és neurodegeneráció szempontjából festették meg a neuronális apoptózis, valamint a neuritveszteség és -degeneráció alapján.
Az agymetszeteket agytérfogat-elemzéshez és Western blot analízishez is használták amiloid β és teljes amiloid prekurzor fehérje kimutatására. A gyulladásos faktorokat, például az interleukin-10-et, az interferon-γ-t és a tumor nekrózis faktor-α-t enzim immunvizsgálattal értékelték.
A monocitákból kivont teljes ribonukleinsavat (RNS) kvantitatív reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióhoz (qRT-PCR), míg a mikrogliát tömeges RNS szekvenáláshoz használtuk. Ezenkívül a plazma proteomját folyadékkromatográfia-tandem tömegspektrometriával értékeltük.
Az egysejtű RNS-szekvenálási adatokat elemezték sejttípus-azonosítás és differenciális génexpresszió, transzkripciós faktor szabályozó hálózat elemzése, sejtes kommunikációs értékelés és útvonal-dúsítás céljából.
A tanulmány megállapította, hogy a fiatal csontvelő-átültetés jelentősen csökkentette a neurodegenerációt, az amiloid plakkok mennyiségét és a neuroinflammációt, valamint javította az idős Alzheimer-kóros egérmodellekben megfigyelt viselkedési zavarokat. A megnövekedett amiloid β clearance szintén hozzájárult az agyi amiloidózis javulásához.
Az egysejtű RNS-szekvenálási adatok azt mutatták, hogy az Alzheimer-kórral és az öregedéssel összefüggő különféle gének expressziója helyreállt a különböző immunsejttípusokban a fiatal csontvelő-átültetés után. Ezenkívül az öregedéssel összefüggő szekréciós fehérjék keringési szintje alacsonyabb volt a csontvelő-átültetés után.
A kutatók azt találták, hogy az öregedéssel összefüggő, eltérően expresszált gének közül az Alzheimer-kór kockázatát jelentő gének mutatták a legmagasabb expressziót a monocitákban. Mivel a keringő monociták képesek az amiloid β eltávolítására, az amiloid β monociták általi fagocitózisának életkorral összefüggő károsodása felgyorsíthatja a plakkok képződését. Így a monociták, valamint más immunsejtek megfiatalítása fiatal csontvelő-transzplantációval ígéretes terápiás stratégiát jelent.
Összefoglalva, a tanulmány eredményei alátámasztják a fiatal csontvelő-transzplantáció hatékonyságát az öregedő immunsejtek megfiatalításában, ami a neurodegeneráció csökkenéséhez vezetett az Alzheimer-kór egérmodelljében. A javuló monocita-funkció fokozott amiloid β clearance-t és csökkent neuroinflammációt eredményezett.
Az Alzheimer-kór öregedő egérmodelljében megfigyelt viselkedési zavarok szintén javultak fiatal egerekből származó csontvelő-átültetést követően. Összefoglalva, ezek az eredmények arra utalnak, hogy a fiatal egerek csontvelő-átültetése ígéretes stratégia az Alzheimer-kór kezelésében.