Új kiadványok
A gének és az életkor új bizonyítékokat tár fel a kognitív variációra vonatkozóan
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Nature Medicine folyóiratban nemrégiben megjelent tanulmány a specifikus gének és az életkor kognitív képességekre gyakorolt hatását vizsgálja. A kutatók megvitatják eredményeik lehetséges hasznosságát kognitív és genotípusos szempontból rétegzett kohorszok létrehozásában a jövőbeli epidemiológiai és intervenciós vizsgálatokhoz.
A jelenlegi becslések szerint 2050-re akár 140 millió embernél is kialakulhat demencia, az új kezelések fejlesztése ellenére.
Sok új, neurodegeneratív betegségek kezelésére jóváhagyott gyógyszert kezdetben a betegség előrehaladott és visszafordíthatatlan stádiumában lévő betegeken tesztelnek, ami gyakran ezen terápiák korlátozott hatékonyságát eredményezi. Ezért a neurodegeneráció preklinikai és korai stádiumainak jelenlegi megértésének javítása segíthet az új kezelések hatékonyságának felmérésében a további neurodegeneráció megelőzése és a betegek életminőségének helyreállítása érdekében.
Ez motiválta a jelenlegi tanulmányt, amelyben olyan embereket vontak be, akiket hosszú időn keresztül lehetett követni, hogy megtudják a demencia kialakulását és esetleg a gyógyszerek hatását rá.
Minden tanulmányban résztvevő az angliai Nemzeti Egészségügyi és Gondozási Kutatóintézetből (NIHR) származott, amelyet eredetileg kísérleti orvoslás és klinikai vizsgálatok önkénteseinek adatbázisaként hoztak létre.
Mind a genotípusok, mind a fenotípusok elérhetőek voltak a vizsgálatban résztvevők számára, akiknek többsége a kiindulási állapotban egészséges volt. Erre a célra a NIHR BioResource több mint 21 000 résztvevőjéből álló Gének és Megismerés (G&C) kohorszát azonosították a célzott megkeresésekhez.
A jelenlegi tanulmány a kognitív teljesítmény (fenotípus) változásait vizsgálta az életkor, a kapcsolódó genotípusok, valamint a demográfiai és társadalmi-gazdasági információk függvényében. A vizsgálat tizenegy kognitív tesztet tartalmazott több területen, valamint két új, a kognitív képességeket mérő mérőeszközt, a G6-ot és a G4-et.
A G4 egy összegző mérőszám, amely magában foglalja a rövid távú memóriát, a folyékony és a kristályosított intelligenciát, míg a G6 a reakcióidőt, a figyelmet, az információfeldolgozási sebességet és a végrehajtó funkciókat összegzi. Mindkét mérőszám genetikai hátterét felhasználták az élettartam során a kognitív állapotot befolyásoló új genetikai lókuszok azonosítására.
A tanulmány eredményei azt mutatták, hogy mind a 13 paraméter pozitív korrelációt mutatott egymással, kivéve a szókincset (VY), amely pozitív és negatív korrelációt is mutatott.
A tanulmány eredményeit a használt eszköz típusához igazították, amely egyébként befolyásolta volna a teszteredményeket. A jövőbeli vizsgálatoknak azonban azt is figyelembe kell venniük, hogy az eszköz típusa az életkor, a társadalmi-gazdasági státusz és az iskolai végzettség függvényében változik, ami hozzájárul a különböző fenotípusok kialakulásához.
A kognitív teljesítmény az életkorral minden tesztben csökkent, kivéve a vysodomorátus-t (VY), amely az életkorral javult. Ez az eredmény ellentmond a korábbi tanulmányoknak, amelyek a VY csökkenéséről számoltak be 60 év feletti embereknél.
A nem a kognitív teljesítmény variációjának 0,1–1,33%-át magyarázta, ami azt jelzi, hogy mindkét nem hasonló típusú és mértékű kognitív hanyatlást tapasztal az idő múlásával. A G4 és G6 magyarázta az egyes tesztek variációjának nagy részét.
A két legkevésbé iskolázott csoport teljesített a legrosszabbul, ahol az iskolázottság és a kognitív képességek közötti különbség lineáris volt. A depriváció jelenléte szinte minden teszten negatív összefüggést mutatott a kognitív teljesítménnyel.
Az apolipoprotein E (APOE) genotípus, amelyről közel 10 000 résztvevőre vonatkozóan álltak rendelkezésre adatok, egyik tesztben sem mutatott összefüggést a fenotípussal. Az Alzheimer-kór poligénes kockázati pontszám (AD-PRS) megközelítés nem mutatott szignifikáns hatást a kognitív teljesítményre.
A genotípus-fenotípus korrelációk erősebbek voltak, mint a fenotípusos korrelációk. Ezenkívül a fenotípus örökölhetősége 0,06 és 0,28 között mozgott, ami hasonló volt a korábbi vizsgálatokhoz.
A G4-hez kapcsolódó gének funkcionális térképezése azonosította azokat a géneket, amelyek részt vesznek a mikroglia által közvetített immunológiai útvonalakban az idősebb felnőttek kognitív károsodásában. A G6 esetében a glikogén-anyagcserében részt vevő glikogénelágazási enzim 1 (GBE1) összefüggést mutatott a kognitív teljesítménnyel, ami arra utal, hogy szerepet játszik az általános kognitív képességekben.
A genomszintű asszociációs vizsgálatok (GWAS) számos új lókuszt azonosítottak, amelyek közül az egyik 185-ször nagyobb variációt magyaráz a G4-ben az APOE-hez képest. Erős genetikai korrelációt találtak az IQ és a G4, illetve G6 között is.
A folyékony és kristályosított intelligencia tartomány jobb markere lehet a jövőbeni tanulmányi sikernek, mivel a G4 több mint kétszeres genetikai korrelációt mutatott az tanulmányi eredményekkel a G6-hoz képest. Fontos, hogy a G4 és a G6 nem mutatott erős korrelációt az Alzheimer-kórral (AD), ami arra utal, hogy a normál kogníció és az AD eltérő genetikai tényezőkkel bír.
Következtetések A jelenlegi tanulmány több eszközt használt a normál kogníció genetikai mechanizmusainak megkülönböztetésére a neurodegenerációétól. Ezen eltérő útvonalak felismerése szükséges az életkorral összefüggő kognitív hanyatlás megelőzésére vagy enyhítésére szolgáló molekuláris célpontok azonosításához.
A vizsgálatban résztvevők mind fehér európaiak voltak, ami korlátozta az eredmények általánosíthatóságát. Továbbá a jelenlegi tanulmány nem vizsgálta az összes kognitív területet.
További vizsgálatokra van szükség a G4-hez kapcsolódó gének funkcionális feltérképezéséhez. Ez azonban rendkívül kihívást jelentő feladat, mivel az állatok kogníciója nem tükrözi a normál emberi kognícióban bekövetkező változásokat az életkorral.
Jelenleg minden résztvevő kognitív profilalkotását megismételjük, hogy meghatározzuk a kognitív pályákat az idő múlásával, kiterjesztve azt több különböző etnikai csoportra, és hosszú távú genomszekvenálást végezve, hogy gazdagítsuk a potenciális kihívást mind az akadémiai, mind az ipari kutatók számára.