A gének és az életkor új betekintést engednek a kognitív variabilitásba
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Egy közelmúltban a Nature Medicine folyóiratban megjelent tanulmány bizonyos gének és életkor kognitív teljesítményre gyakorolt hatásait vizsgálja. A kutatók megvitatják az eredményeik potenciális hasznosságát a jövőbeli epidemiológiai és intervenciós tanulmányok kognitív és genotipikusan rétegzett kohorszainak létrehozásában.
A jelenlegi becslések szerint 2050-re akár 140 millió embernél is kialakulhat demencia az új kezelések kifejlesztése ellenére.
Sok új, a neurodegeneratív betegségek kezelésére jóváhagyott gyógyszert kezdetben előrehaladott és visszafordíthatatlan betegségben szenvedő betegeken tesztelnek, ami gyakran e terápiák korlátozott hatékonyságát eredményezi. Így a neurodegeneráció preklinikai és korai stádiumainak jelenlegi megértésének javítása segíthet az új kezelések hatékonyságának értékelésében a további neurodegeneráció megelőzésében és a betegek életminőségének helyreállításában.
Ez motiválta a jelenlegi tanulmányt, amelyben olyan emberek vettek részt, akiket hosszú ideig lehetett követni, hogy megértsék a demencia kialakulását és esetleg a gyógyszerek hatását.
A vizsgálat összes résztvevője az angliai Nemzeti Egészségügyi és Gondozási Kutatóintézetből (NIHR) származott, amelyet eredetileg önkéntes adatbázisként hoztak létre kísérleti orvoslás és klinikai vizsgálatok számára.
Mind a vizsgálatban résztvevő genotípusa, mind fenotípusa rendelkezésre állt, és többségük egészséges volt a kiinduláskor. Ebből a célból a Gének és Kogníció (G&C) csoportot, amely több mint 21 000 résztvevőből áll az NIHR BioResource-on belül, egy célzott felhíváshoz azonosították.
A jelenlegi tanulmány a kognitív teljesítményben (fenotípusban) az életkorral, a kapcsolódó genotípusokkal, valamint a demográfiai és társadalmi-gazdasági információkkal kapcsolatos változásokat vizsgálta. A tanulmány tizenegy kognitív tesztet tartalmazott különböző területeken, valamint a kognitív képességek két új mérőszámát, a G6-ot és a G4-et.
A G4 egy összefoglaló pontszám, amely magában foglalja a rövid távú memóriát, a folyékony intelligenciát és a kristályos intelligenciát, míg a G6 egy olyan pontszám, amely a reakcióidőt, a figyelmet, a feldolgozási sebességet és a végrehajtó funkciókat foglalja össze. Mindkét mérés genetikai hátterét felhasználták új genetikai lókuszok azonosítására, amelyek befolyásolják a kognitív állapotot az emberi élet teljes időtartama alatt.
A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy mind a 13 paraméter pozitívan korrelált egymással, kivéve a szókincset (VY), amely pozitív és negatív összefüggéseket is mutatott.
A vizsgálati eredményeket a használt eszköz típusához igazították, ami egyébként befolyásolná a teszteredményeket. A jövőbeli kutatásoknak azonban azt is figyelembe kell venniük, hogy az eszköz típusa az életkor, a társadalmi-gazdasági és az iskolai végzettség függvényében változik, ami különböző fenotípusokhoz járul hozzá.
A kognitív teljesítmény az életkorral minden tesztben csökkent, kivéve a VY-t, amely az életkorral nőtt. Ez a megfigyelés ellentmond azoknak a korábbi tanulmányoknak, amelyek a 60 év felettiek VY-csökkenéséről számoltak be.
A nem magyarázza a kognitív teljesítmény varianciájának 0,1-1,33%-át, ami azt jelzi, hogy mindkét nem hasonló típusú és mértékű kognitív hanyatlást tapasztal az idő múlásával. G4 és G6 magyarázta a legtöbb eltérést az egyes tesztekben.
A két legalacsonyabb iskolai végzettségű csoport teljesített a legrosszabbul, az iskolai végzettség és a kognitív képességek közötti diagram lineáris. A depriváció jelenléte csaknem minden tesztben negatívan társult a kognitív teljesítménnyel.
Az apolipoprotein E (APOE) genotípusa, amelyre csaknem 10 000 résztvevő esetében álltak rendelkezésre adatok, egyik tesztben sem korrelált a fenotípussal. Az Alzheimer-kór poligén kockázati pontszáma (AD-PRS) nem mutatott szignifikáns hatást a kognitív teljesítményre.
A genotípus-fenotípus összefüggések erősebbek voltak, mint a fenotípusos korrelációk. Ráadásul a fenotípus örökölhetősége 0,06 és 0,28 között változott, ami hasonló volt a korábbi tanulmányokhoz.
A G4-hez kapcsolódó gének funkcionális feltérképezése olyan géneket azonosított, amelyek részt vesznek a mikroglia által közvetített immunológiai folyamatokban az idősebb felnőttek kognitív károsodásában. A G6 esetében a glikogén elágazó enzim 1 (GBE1), amely részt vesz a glikogén anyagcserében, összefüggésbe hozható a kognitív teljesítménnyel, ami az általános kognitív teljesítményben betöltött szerepére utal.
Genome-wide asszociációs vizsgálatok (GWAS) számos új lókuszt azonosítottak, amelyek közül az egyik 185-ször nagyobb eltérést magyarázott a G4-ben az APOE-hez képest. Erős genetikai korrelációt találtak az IQ és a G4 és G6 között is.
A folyékony és kristályos intelligencia tartomány jobb jelzője lehet a jövőbeli oktatási sikernek, mivel a G4-nek több mint kétszeres genetikai korrelációja volt az oktatási eredményekkel a G6-hoz képest. Fontos megjegyezni, hogy a G4 és a G6 nem mutatott szoros összefüggést az Alzheimer-kórral (AD), ami arra utal, hogy a normál kogníció és az AD eltérő genetikai tényezőkkel rendelkezik.
Következtetések A jelenlegi tanulmány számos eszközt használt a normál megismerés genetikai mechanizmusainak és a neurodegeneráció mechanizmusainak megkülönböztetésére. E különböző útvonalak felismerése szükséges a molekuláris célpontok azonosításához az életkorral összefüggő kognitív hanyatlás megelőzésére vagy enyhítésére.
A vizsgálat összes résztvevője kaukázusi származású volt, ami korlátozza az eredmények általánosíthatóságát. Ráadásul a jelenlegi tanulmány nem értékelte az összes kognitív tartományt.
Jövőbeli vizsgálatokra van szükség a G4-hez kapcsolódó gének funkcionális feltérképezéséhez. Ez azonban rendkívül nehéz feladat, mivel az állati megismerés nem tükrözi a normál emberi megismerésben az életkorral bekövetkező változásokat.
Jelenleg minden résztvevőnél megismételjük a kognitív profilalkotást, hogy az idő múlásával azonosítsuk a kognitív pályákat, kibővítsük a változatosabb etnikai csoportokkal, és régóta olvasott genomszekvenálást végzünk, hogy gazdagítsuk az akadémikusok és az ipari kutatók előtt álló potenciális kihívást.