Génmutációk okozhatnak halálos kimenetelű álmatlanságot

A tudósok szerint minden emberben több mint 50 olyan génmutáció van, amelyek súlyos betegség, sőt halál kialakulását okozhatják. De leggyakrabban ezek a mutációk semmilyen módon nem jelentkeznek, és a személy biztonságosan megéli az időskort. Sonia Vallabh és Eric Minikel házastársak úgy döntöttek, hogy kiderítik, miért nem jelentkeznek gyakran a mutációk; Sonia számára ez a tanulmány létfontosságú volt, mivel ő maga is egy olyan mutációs gén hordozója, amely halálos álmatlanság kialakulását okozza.

Egy kutató édesanyja néhány évvel ezelőtt halálos álmatlanságban halt meg. Ez a betegség örökletes, és a halálozási arány 100%. A betegség évekig nem jelentkezik, és az első tünetek 50 éves kor körül kezdenek megjelenni, amikor a legtöbb embernek már van gyermeke. Annak a valószínűsége, hogy a halálos gént átadják a gyermekeknek, 50%. A betegség súlyos álmatlanságban nyilvánul meg, amelyben a különféle, még a legerősebb altatók is hatástalanok, a beteg pánikrohamoktól szenvedni kezd, és néhány hónap múlva halál következik be.

A tudósok megjegyzik, hogy a betegség oka megváltozott fehérjékben (prionokban) rejlik. A mutációk a 20-as kromoszómán, a PRNP génben fordulnak elő, és csak egy aminosav – az aszparagin – kapcsolódik. A prionok nagyon gyorsan szaporodnak, ami amiloid plakkok kialakulásához vezet, amelyek az agy alvásért felelős részében halmozódnak fel. Egyes szakértők szerint ez vezet súlyos alvászavarokhoz, amelyekre a modern kezelési módszerek nem adnak választ.

Miután elvesztette édesanyját, Sonia Vallabh genetikai vizsgálaton esett át, és kiderült, hogy halálos álmatlanságban is meghalhat. A vizsgálat idején a lány 26 éves volt, és nem akarta feladni, férjével együtt biológiát tanultak, hogy mindent megtudjanak az örökletes betegségről, és megpróbálják elkerülni a tragikus véget.

Először is, a pár úgy döntött, hogy kideríti, vajon egy gén mutációjának jelenléte mindig kiváltja-e a betegség kialakulását. Amint az a korábbi tanulmányokból kitűnt, sok potenciálisan veszélyes mutáció semmilyen módon nem nyilvánul meg. Egy nagyszabású genetikai vizsgálat lehetővé tette egy 60 ezer fős exom adatbázis összegyűjtését, amely segített azonosítani a mutációk gyakoriságát a különböző populációkban, valamint kideríteni, hogy mely fehérjék vannak kódolva és mi a céljuk.

Ez az adatbázis lehetővé teszi a kutatók számára annak meghatározását, hogy egy adott mutáció milyen betegséghez vezet. A D178N mutáció felelős a prionbetegségek kialakulásáért, amelyek közé tartozik a halálos álmatlanság is.

3 évvel ezelőtt Sonya őssejteket, férje pedig bioinformatikát tanult, együtt tanultak az egyik massachusettsi kórházban. Akkoriban ismerkedtek meg Daniel MacArthur genetikussal, aki részt vett az adatbázis létrehozásában. Sonya férje úgy döntött, csatlakozik MacArthur csapatához, hogy kiderítsék, vajon a feleségében azonosított mutációk valóban életveszélyesek-e.

Amióta az adatbázis 2014-ben elkészült, az egészségügyi szakemberek és a tudósok felismerték, hogy az valóban megváltoztathatja a genetikai kockázatokról alkotott képünket. Idén augusztusban MacArthur és kollégái egy folyóiratban publikáltak egy cikket, amelyben kijelentették, hogy sok génmutáció ártalmatlan, és hogy a rendellenes gének gyakoriak az egészséges emberek körében.

A PRNP gén mutációival kapcsolatban Sonia és férje külön tanulmányt végzett, amelyben több mint 15 ezer, különféle prionbetegségben szenvedő ember adatait vizsgálták, és összehasonlították azokat a MacArthur adatbázisból és más tanulmányokból származó adatokkal. 52 olyan embert azonosítottak, akiknél a megfelelő génekben mutáció volt megfigyelhető, ami egyértelműen arra utal, hogy a prionbetegségek meglehetősen gyakoriak. A D178N mutációkat azonban a kontrollcsoportban nem észlelték, ami azt jelenti, hogy a Vallabh-kór halálos kimenetelű betegségének valószínűsége 100%. A lány megmentésének egyetlen esélye egy hatékony gyógyszer kifejlesztése a halálos álmatlanság kezelésére.

Sonia férje, miután áttanulmányozta a MacArthur adatbázisát, felfedezte, hogy a mutációs gének aktivitása elnyomható. Minikel szerint, ha találnak egy módszert a prionok szaporodásának megakadályozására a szervezet funkcióinak megzavarása nélkül, a betegség megállítható. A pár jelenleg Stuart Schreiber biokémikussal dolgozik együtt, és olyan gyógyszereket próbálnak létrehozni, amelyekkel halálos álmatlanságot lehetne kezelni. A 32 éves Vallabhnak átlagosan 20 éve van arra, hogy gyógymódot találjon a halálos betegségre.

[ 1 ], [ 2 ]