Új kiadványok
A "jó" lipoprotein "rossz" lipoproteinné történő átalakulásának mechanizmusát már tisztázták.
Utolsó ellenőrzés: 01.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Az amerikai Lawrence Berkeley Nemzeti Laboratórium tudósai végre rájöttek, hogyan biztosítja a koleszterin-észter transzfer fehérje (CETP) a koleszterin átvitelét a „jó” nagy sűrűségű lipoproteinekből (HDL ) a „rossz” alacsony sűrűségű lipoproteinekbe (LDL). Ez új utakat nyit meg a biztonságosabb és hatékonyabb, következő generációs CETP-gátlók tervezésében, amelyek megelőzhetik a szív- és érrendszeri betegségek kialakulását.
(1) A CETP behatol a HDL-be. (2) Pórusok alakulnak ki a CETP mindkét végén. (3) A pórusok a CETP-ben lévő üreggel találkoznak, csatornát képezve a koleszterinátvitelhez, (4) ami a HDL méretének csökkenéséhez vezet. (Illusztráció: Gang Ren/Berkeley Lab.)
A CETP HDL-ekkel és LDL-ekkel való kölcsönhatásainak szerkezeti ábrázolását elsőként felvevő csapatot Gan Ren, a Lawrence Berkeley Nemzeti Laboratórium elektronmikroszkópos specialistája és anyagfizikusa vezeti. Szerkezeti térképezése és szerkezeti elemzése alátámasztja azt a hipotézist, hogy a koleszterin a HDL-ekből az LDL-ekbe egy alagúton keresztül jut át a CETP molekula közepén.
A kutatók szerint a CETP egy kicsi (53 kDa), aszimmetrikus, banánra emlékeztető molekula, ék alakú N-terminális doménnel és gömb alakú C-terminális doménnel. A tudósok azt találták, hogy az N-terminális behatol a HDL-be, míg a C-terminális kölcsönhatásba lép az LDL-lel. A szerkezeti elemzés lehetővé tette számukra annak a hipotézisnek az elkészítését, hogy ez a hármas kölcsönhatás képes olyan erőt generálni, amely elcsavarja a terminálokat, pórusokat képezve a CETP mindkét végén. A pórusok viszont a CETP molekula központi üregével illeszkednek, egy alagutat képezve, amely egyfajta vízvezetékként szolgál a koleszterin HDL-ből történő kiáramlásához.
A munka eredményeit a Nature Chemical Biology folyóiratban tették közzé.
A szív- és érrendszeri betegségek (főként az ateroszklerózis) továbbra is a korai halálozás vezető okai az Egyesült Államokban és világszerte. A vérplazmában megemelkedett LDL-koleszterinszint és/vagy csökkent HDL-koleszterinszint a szívelégtelenség kialakulásának fő kockázati tényezői. Ezért vált a hatékony CETP-gátlók fejlesztése nagyon népszerű farmakológiai megközelítéssé a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében. A CETP iránti legnagyobb klinikai érdeklődés ellenére azonban eddig keveset tudtak a koleszterin lipoproteinek közötti átvitelének mechanizmusáról. Még az sem világos, hogy a CETP pontosan hogyan kötődik ezekhez a lipoproteinekhez.
Ren úr elmagyarázza, hogy nagyon nehéz a CETP mechanizmusait standard szerkezeti képalkotó módszerekkel tanulmányozni, mivel a CETP-vel való kölcsönhatások megváltoztatják a lipoproteinek, különösen a HDL méretét, alakját és még összetételét is. Csoportja ezt egy negatív kontraszt elektronmikroszkópiának nevezett módszerrel érte el, amely egy optimalizált protokoll, amelyet ő és kollégái fejlesztettek ki a CETP és a HDL, valamint az LDL gömb alakú részecskéi közötti kölcsönhatás képalkotására. A kapott képek feldolgozására szolgáló speciális technika lehetővé tette a CETP molekula és a CETP-HDL addukt háromdimenziós rekonstrukciójának létrehozását. A rendszer dinamikájának modellezése lehetővé tette a CETP molekuláris mobilitásának kiszámítását és a koleszterinátvitellel kapcsolatos változások előrejelzését.
Gan Ren szerint a létrehozott modell felvázolja a koleszterinátvitel mechanizmusát. Ez valóban fontos lépés a következő generációs CETP-gátlók racionális tervezése felé a szív- és érrendszeri betegségek kezelésére.