Új kiadványok
Két membránszeletelő gombafehérje kapcsolódik a légúti allergiákhoz
Utolsó ellenőrzés: 09.08.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A pekingi Nemzeti Biológiai Tudományok Intézetének tudósai arról számoltak be, hogy a közönséges Alternaria alternata penészgomba két pórusképző fehérjéje átszúrja a légutak hámrétegét, és olyan jeleket indít el, amelyek allergiás légúti gyulladáshoz vezetnek.
A 2-es típusú immunitást kiváltó allergének – mint például a poratka, a pollen és a penészgomba-spórák – szerkezetileg hasonlóak egymáshoz. A mintázatfelismerő receptorok a bakteriális és vírusos fenyegetésekkel foglalkoznak, míg a 2-es típusú válaszreakciók a szövetkárosodást érzékelik.
A MAPK jelátviteli útvonal molekuláris kapcsolótáblaként működik az epiteliális sejtekben, a külső stresszt génszintű parancsokká alakítva. Az IL-33 citokin egy „riasztójel”, amely normális esetben a légutak sejtjeinek magjaiban tárolódik, de hirtelen felszabadul, amikor a membránok megsérülnek, veleszületett immunsejteket toborozva és választ irányítva. Allergiás légúti gyulladás esetén a MAPK aktivitása felerősíti az IL-33 által indított programokat, mindkét molekuláris komponenst a gyulladásos folyamat középpontjába helyezve.
A Nature folyóiratban megjelent „A hámsejtmembrán perforációja allergiás légúti gyulladást vált ki” című tanulmányban a tudósok kidolgoztak egy stratégiát a rendszer tisztítására és újraalkotására, hogy teszteljék, vajon a gombafehérjék képesek-e 2-es típusú gyulladást kiváltani hámfelismerő mechanizmusokon keresztül.
Kísérleti modellként humán tüdő hámsejtvonalakat és egereknek ismételt intranazális fehérjék beadását használták, monitorozva a korai aktivációt IL-33 felszabadulás, MAPK foszforiláció és gyulladással kapcsolatos génexpresszió révén.
A kutatók két fehérjét találtak az Alternaria alternata penészgombából, az Aeg-S-t és az Aeg-L-t, amelyek együttesen átszúrják a légutak sejtjeinek membránjait. A mikroszkópos képeken látható, hogy ezek egy gyűrű alakú „fúró” szerkezetben kapcsolódnak össze. Alacsony dózisban a kalcium bejut a sejtekbe, és beindítja a MAPK-kaszkádot; magasabb koncentrációban a sejtek lebomlanak, és felszabadítják a „riasztó” IL-33-at. Egyik fehérje sem aktív önmagában.
A kalcium bejutásának blokkolása vagy a MAPK-kaszkád gátlása teljesen leállítja az összes további reakciót. Egerekben egy fehérjepár belélegzése az allergia klasszikus tüneteit okozza: eozinofilek felhalmozódását a tüdőben, a T-helper 2 sejtek aktiválódását és az IgE-szint hirtelen emelkedését, míg az egyik fehérje hiányában lévő penészgomba nem vált ki légúti gyulladást.
Hat szerkezetileg egymással nem összefüggő pórusképző toxin – gombákból, baktériumokból, gyűrűsférgekből és csalánozókból – belélegzés esetén hasonló változásokat okozott az epiteliális és immunválaszokban, beleértve az IL-33 felszabadulását és a MAPK aktivációját az epiteliális sejtekben, még IL-33 visszacsatolás nélkül is.
Az eredmények arra utalnak, hogy a membrán perforációját a szervezet veszélyjelzésként ismeri fel, és ez elegendő a 2-es típusú immunrendszer aktiválásához a légutak hámjában. A szerzők szerint számos, látszólag egymással nem összefüggő allergén és méreg tartalmaz pórusképző fehérjéket, és hogy a perforáció magyarázhatja, hogy az ilyen eltérő ingerek miért okoznak hasonló légúti gyulladást.