Kísérleti gyógyszer csökkenti a "rossz" zsírok vérszintjét

Két, a New England Journal of Medicine című folyóiratban megjelent friss tanulmány egy új, olesarsen nevű gyógyszert vizsgált, amelyet a vérben lévő „rossz” zsírok, a trigliceridek szintjének csökkentésére terveztek.

Mindkét tanulmány kimutatta, hogy az olesarsen jelentősen csökkentette a trigliceridszintet.

Az Ionis Pharmaceuticals által gyártott Olesarsen csökkenti a vérben lévő egyéb, a betegség kockázatával összefüggő zsírok szintjét is.

A gyógyszer hamarosan engedélyezhető lesz a ritka, familiáris kilomikronémia szindrómában szenvedők számára, akik valószínűleg a leginkább profitálnak majd a gyógyszerből.

Minden vérzsír káros?

Az általunk elfogyasztott zsírok körülbelül 95%-a triglicerid, amelyek fontos energiaforrást jelentenek. Evés után a trigliceridek végül bekerülnek a véráramba.

Miután odaértek, az izmokba vándorolnak, ahol energiaként hasznosulnak, vagy a májba és a zsírsejtekbe raktározódnak.

Bár a trigliceridek létfontosságúak az egészség szempontjából, a magas szintjük összefüggésben áll a szív- és érrendszeri betegségek és a stroke fokozott kockázatával.

Amikor a trigliceridszint különösen magas, az orvosok hipertrigliceridémiának nevezik. Súlyos esetekben ez akut hasnyálmirigy-gyulladáshoz vezethet – a hasnyálmirigy akut gyulladásához, amely súlyos esetekben halálos kimenetelű is lehet.

A familiáris kilomikronémia szindróma egy ritka rendellenesség, amely emelkedett trigliceridszintet eredményez. Az ebben a betegségben élőknél még nagyobb a kockázata az akut hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának.

A "rossz" zsírok csökkentése a véráramban

Becslések szerint az Egyesült Államokban minden negyedik embernek magas a trigliceridszintje.

Ezen emberek közül néhányan jól reagálnak olyan gyógyszerekre, mint a sztatinok. Azonban korlátozottak azok a kezelések, amelyek közvetlen hatással vannak a trigliceridekre.

Bizonyos életmódbeli változások, mint például az egészséges táplálkozás, a rendszeres testmozgás és a dohányzásról való leszokás, szintén segíthetnek csökkenteni a trigliceridszintet.

Kenneth Feingold, Dr. Kenneth Feingold, a San Franciscó-i Kaliforniai Egyetem orvostudományi emeritus professzora, aki nem vett részt a tanulmányban, azt mondta, hogy a familiáris kilomikronémia szindrómában szenvedőknél "rendkívül nehéz életmódváltást elérni. Rendkívül alacsony zsírtartalmú étrendet kell követniük".

„Ezért nagyon nehéz kielégítő mértékű trigliceridszint-csökkenést elérni életmódbeli változtatásokkal.” Egyes embereknek hasznára válik, de „más betegeknél a megemelkedett trigliceridszint elsősorban genetikai tényezőknek tudható be, és az életmódbeli változtatásoknak csak mérsékelt hatásuk van” – mondta.

Az Olezarsen-tanulmány és a szív- és érrendszeri betegségek kockázata

Az első vizsgálatba 154, súlyos vagy közepesen súlyos hipertrigliceridémiában, valamint fokozott szív- és érrendszeri kockázatban szenvedő résztvevőt vontak be.

Havonta olesarsen vagy placebo injekciókat kaptak. Az olesarsent kapó betegeket két csoportra osztották: az első csoport 50 milligrammos (mg), a második csoport pedig 80 mg-os adagot kapott.

A placebóhoz képest az olesarsent szedőknél 49,3%-kal (50 g-os csoport) és 53,1%-kal (80 mg-os csoport) csökkent a trigliceridszint.

Azt is megfigyelték, hogy jelentősen csökkentek más, a szív- és érrendszeri kockázattal összefüggő vérzsírok, nevezetesen az APOC3, az apolipoprotein B és a nem HDL koleszterin.

Olesarsen második vizsgálata és az akut hasnyálmirigy-gyulladás

A második vizsgálatban a kutatók 66 familiáris kilomikronémia szindrómában szenvedő személyt toboroztak. Három csoportra osztva a résztvevők placebót, 50 mg olesarsent négyhetente, vagy 80 mg olesarsent kaptak négyhetente. A vizsgálat 53 hétig tartott.

6 hónap elteltével a kutatók azt találták, hogy a 80 mg-os dózis jelentősen csökkentette a trigliceridszintet, míg az 50 mg-os dózis nem.

Fontos kiemelni, hogy az akut hasnyálmirigy-gyulladás előfordulása is csökkent.

Az Ionis Pharmaceuticals kutatói kifejtették, hogy „a 80 mg-ot szedő csoportban csak egy betegnél alakult ki akut hasnyálmirigy-gyulladás, míg a placebót szedő csoportban 11 betegnél. Ez a fontos megállapítás alátámasztja annak lehetőségét, hogy az olesarsen a [familiáris kilomikronémia szindrómában] szenvedő betegek standard kezelésévé váljon.”

Jelentős előnyök a szív és a hasnyálmirigy számára

Dr. Cheng-Han Chen, a kaliforniai Laguna Hills-i MemorialCare Saddleback Orvosi Központ Strukturális Szívprogramjának igazgatója és okleveles intervenciós kardiológus elmondta, hogy az olesarsen „sokkal hatékonyabbnak tűnik a trigliceridszint csökkentésében, mint a meglévő kezelések. A súlyosan emelkedett trigliceridszintű betegeknél.”

Gerald Watts, a Nyugat-Ausztráliai Egyetem Winthrop belgyógyászati professzora két új tanulmányról írt vezércikket.

Jóváhagyják-e a gyógyszert? Watts elmondta, hogy várhatóan hamarosan jóváhagyják az olesarsent a familiáris kilomikronémia szindróma kezelésére, de további vizsgálatokra van szükség a közepes vagy magas trigliceridszinttel rendelkező emberek esetében.

Bár az olesarsen hasznos lehet a magas trigliceridszintű emberek számára, a legtöbb szakértő úgy véli, hogy elsősorban a familiáris kilomikronémia szindrómában szenvedők fogják használni.

„Ezeknek az egyéneknek” – magyarázta Feingold –, „jelenleg nincsenek olyan gyógyszerek az Egyesült Államokban, amelyek hatékonyan csökkentenék a trigliceridszintet és a hasnyálmirigy-gyulladás kockázatát. Sürgősen szükség van egy olyan gyógyszerre, amely kezeli ezt a ritka, jelentős morbiditást okozó betegséget.”

A gyógyszert „jelentős előrelépésnek” nevezte az ebben a rendellenességben szenvedő betegek kezelésében.

Használható ez a gyógyszer szív- és érrendszeri betegségek kezelésére?

Bár ezek az eredmények lenyűgözőek, különösen a familiáris kilomikronémia szindrómában szenvedők esetében, a mérsékelten magas trigliceridszinttel rendelkezők általános előnyei kevésbé egyértelműek.

„Mérsékelt hipertrigliceridémiában szenvedő betegeknél a trigliceridszint-csökkenés lenyűgöző volt, és jobb, mint más gyógyszerek esetében. Megjegyzendő, hogy az olesarsen nemcsak a trigliceridszintet csökkentette, hanem a nem HDL-koleszterin és az apolipoprotein B szintjét is” – mondta Feingold.

Hozzátette azonban egy kikötést: „A statinterápiában részesülő betegeknél más trigliceridszint-csökkentő gyógyszerekkel végzett korábbi vizsgálatok nem tudták bizonyítani, hogy a trigliceridszint csökkentése csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.”

Tehát mielőtt az olesarsent ajánlaná ezeknek az embereknek, Feingold azt mondta: "olyan tanulmányokra van szükségünk, amelyek bizonyítják, hogy ezzel a gyógyszerrel végzett kezelés csökkenti az érelmeszesedés kialakulását és a szív- és érrendszeri események kockázatát".

Cheng támogatta ezt a nézetet: „Hosszú távú, a biztonságosságot és a hatékonyságot vizsgáló vizsgálatokra lesz szükség, mielőtt ez a terápia általánosan elfogadottá válik.”

Feingold hosszabb és nagyobb vizsgálatokat is szorgalmazott annak megállapítására, hogy a gyógyszerek biztonságosak-e. Elmagyarázta, hogy egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy az olesarsen „egyes betegeknél befolyásolhatja a vérlemezkéket”.

A tanulmány a New England Journal of Medicine című folyóiratban jelent meg.