Krónikus fertőzések a célkeresztben: okozhat-e egy mikroba Alzheimer-kórt?

Randy Brutkiewicz vezette tudósok publikáltak egy áttekintést a Trends in Neurosciences folyóiratban, amely világos kritériumokat és ütemtervet kínál annak meghatározására, hogy a krónikus fertőzések valóban okozhatnak-e Alzheimer-kórt (AD). A „Mi kellene annak bizonyítására, hogy a krónikus fertőzés az Alzheimer-kór oki tényezője?” című tanulmány egy régóta vitatott kérdésre ad választ: Vajon a mikrobák és az AD közötti összefüggések elegendőek-e ahhoz, hogy elérjük a bizonyított oksági szintet?

Miért fontos ez?

Az elmúlt évtizedekben számos megfigyelés halmozódott fel a különböző mikroorganizmusok kimutatásáról az Alzheimer-kóros betegek agyában: herpes simplex vírusok (HSV-1), a szájüregből származó Porphyromonas gingivalis bakteriális kórokozó, gombák és mások. De eddig egyetlen hipotézis sem szerezte meg a bizonyított státuszt - főként a szilárd epidemiológiai és kísérleti adatok hiánya miatt.

Javasolt bizonyítási kritériumok

A szerzők Koch klasszikus posztulátumait a neurodegeneratív betegségek modern valóságához igazítják, és egy hatlépcsős ütemtervet javasolnak:

1. Robusztus összefüggés
   ― Nagyobb kohorszok kiválasztása, ahol a mikroorganizmus jelenléte a központi idegrendszerben (biopszia vagy biomarkerek segítségével) megbízhatóan korrelál az Alzheimer-kór korai stádiumával.

2. Idősorok
   – Hosszú távú prospektív vizsgálatok, amelyek azt mutatják, hogy az agysejtek vagy a perifériás fertőzések megelőzik a kognitív hanyatlást.

3. Biológiai mechanizmus
   ― Annak világos leírása, hogy egy adott kórokozó hogyan indítja el az Alzheimer-kór kóros kaszkádjait: β-amiloid aggregáció, tau fehérje foszforiláció, krónikus neuroinflammáció.

4. Kísérleti igazolás
   ― In vivo reprodukciós modellek (pl. transzgénikus egerek), ahol a kórokozó beoltása Alzheimer-kórhoz hasonló változásokat és viselkedési rendellenességeket eredményez.

5. Patológia visszafordíthatósága
   - Fertőzésellenes vagy vakcina beavatkozások, amelyek megelőzik vagy részben visszafordítják az Alzheimer-kór patológiájának kialakulását preklinikai és klinikai vizsgálatokban.

6. Általánosíthatóság
   – A különböző populációkkal és a fertőzés különböző útjaival (nazális, hematogén, perifériás) végzett többközpontú, randomizált vizsgálatoknak összehasonlítható eredményeket kell hozniuk.

Fő kihívások

• Számos potenciális kórokozó lehet érintett: HSV-1, P. gingivalis, specifikus gombák és akár „mikrobiális kvartettek” is.
• A fertőzés formái: látens perzisztencia a neuronokban vs. perifériás krónikus fertőzés a központi idegrendszerbe való behatolással.
• Metrikák és biomarkerek: Szabványosított módszerekre van szükség a kórokozók agyszövetben, cerebrospinális folyadékban és vérben történő kimutatására, valamint megbízható neuroképalkotó vizsgálatokra.

Szerzők nyilatkozatai

„Nem tagadjuk az öregedés, a genetika és az anyagcsere fontos szerepét az Alzheimer-kór kialakulásában” – hangsúlyozza Randy Brutkiewicz. „De ahhoz, hogy a fertőző hipotézis bizonyított státuszt nyerjen, az epidemiológiai és kísérleti bázis komoly megerősítésére van szükség.”

„A fő cél az, hogy neurológusokat, mikrobiológusokat és klinikusokat hozzanak össze szigorú, reprodukálható protokollok és bizonyítékkritériumok kidolgozása érdekében” – teszi hozzá Wei Cao, az áttekintés társszerzője.

A szerzők a következő főbb megállapításokat és ajánlásokat emelik ki:

• A prospektív kohorszok szükségessége
  „Csak azok a hosszú távú vizsgálatok lesznek képesek időbeli összefüggést megállapítani a fertőzés és az Alzheimer-kór között, amelyek a demencia klinikai tünetei előtt jóval követik nyomon a fertőzést” – jegyzi meg Randy Brutkiewicz.

• Biológiai mechanizmusokra összpontosítva
  „Fontos megérteni, hogy a kórokozók pontosan hogyan indítják el a β-amiloid aggregációt és a tau-foszforilációt – egyértelmű mechanizmus nélkül bármilyen összefüggés csak korrelációs marad” – teszi hozzá Wei Cao.

• Állatmodelleken végzett ellenőrzés
  „Szabványosított in vivo modellekre van szükség ott, ahol egy specifikus kórokozó beoltása reprodukálja az Alzheimer-kór patológiáját és a kognitív deficiteket” – hangsúlyozza Julia Kim.

• Intervenciók klinikai vizsgálatai
  „Ha bebizonyosodik a fertőző szerep, a következő lépés az Alzheimer-kór megelőzésére vagy progressziójának lassítására szolgáló vakcinák vagy antimikrobiális szerek tesztelése lenne” – vonja le a következtetést Maria Ramos társszerző.

Ez az áttekintés világos ütemtervet kínál a mikrobák Alzheimer-kórban betöltött szerepének vizsgálatára, és felkéri a tudományos közösséget a multidiszciplináris kutatási erőfeszítések összehangolására. Amennyiben a fertőző hipotézis beigazolódik, az gyökeresen megváltoztathatja az Alzheimer-kór megelőzésének és kezelésének megközelítéseit, a krónikus fertőzések korai szűrésétől a fertőzésellenes terápiák és vakcinák fejlesztéséig.