A kutatók megcáfolták a vastagbéldaganatok megjelenésével kapcsolatos uralkodó elméletet
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Weill Cornell Medical College kutatói által vezetett tanulmány új bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a legtöbb vastag- és végbélrák a bélrendszeri őssejtek elvesztésével kezdődik, mielőtt a rákot okozó genetikai változások bekövetkeznének. Az eredmények, amelyeket május 29-én tettek közzé a Journal Developmental Cell-ben, megkérdőjelezik a vastag- és végbélrák kialakulásával kapcsolatos meglévő elméleteket, és új módszereket javasolnak a betegség diagnosztizálására, mielőtt az előfordulna.
"A vastagbélrák nagyon-nagyon heterogén, ami sok éven át megnehezítette ezeknek a daganatoknak a célzott terápia céljára történő besorolását" - mondta Dr. Jorge Moscat, a Homer T. Hurst III onkológia professzora. Celluláris és onkopatobiológia alelnöke a Weill Cornell Medical College Patológiai és Laboratóriumi Orvostudományi Tanszékén. Ez a heterogenitás, a tumorsejtek eltérő jellemzői a betegek között és ugyanazon a daganaton belül is, különösen nagy kihívást jelent a kezelésben.
A vastagbéldaganatok kétféle rákmegelőző polipból származhatnak: a hagyományos adenomákból és a fogazott adenomákból. Korábban azt hitték, hogy a hagyományos adenomák a kripták alján elhelyezkedő normál őssejtek mutációiból alakulnak ki, a bélnyálkahártya gödörszerű struktúráiban. A fogazott adenómák viszont egy másik típusú, magzati jellemzőkkel rendelkező őssejthez kapcsolódnak, amely rejtélyes módon a kripták hegyein jelenik meg. A tudósok a daganatképződés ezen állítólagos különböző folyamatait „alulról felfelé” és „felülről lefelé” írták le.
"Pontosan meg akartuk határozni, hogyan kezdődik és hogyan fejlődik ez a két út, hogy jobban megértsük heterogenitásukat a rák előrehaladtával" - mondta Dr. Maria Diaz-Meco, a Homer T, a patológia onkológiájának professzora, a tanulmány társszerzője. Hurst a Weill Cornell Medical College Patológiai és Laboratóriumi Orvostudományi Tanszékén, valamint a Weill Cornell Medical College Meyer Cancer Centerének tagja. Ez különösen fontos a szaggatott daganatok esetében, amelyeket az orvosok kezdetben lapos formájuk miatt néha figyelmen kívül hagynak, és amelyek később agresszív rákos megbetegedésekké válhatnak.A tanulmány társszerzői Dr. Hiroto Kinoshita és Dr. Anjo Martinez-Ordoñez, a Weill Cornell Medical College Patológiai és Laboratóriumi Orvostudományi Tanszékének posztdoktori ösztöndíjasai.
A vastagbélrák okainak feltárása
A kutatók korábban azt találták, hogy mindkét típusú embernél sok vastag- és végbéldaganatban rendellenesen alacsony az atípusos protein-kináz C-nek (aPKC) nevezett fehérjeszint. Egy új tanulmány azt vizsgálta, hogy mi történik, ha az aPKC-géneket inaktiválják állatmodellekben és tenyésztett bélorganoidokban.
„Alulról felfelé és felülről lefelé irányuló elméletekkel közelítettük meg ezt a projektet, de meglepődve tapasztaltuk, hogy mindkét daganattípus a bélrendszeri őssejtek elvesztését mutatta az aPKC gének inaktiválását követően” – mondta Dr. Moscat, aki szintén tagja. Sandra és Edward Meyer a Weill Cornell Medical College-ban.
A fogazott adenomák jellegzetes apikális őssejtjei csak azután jelennek meg, hogy a kripták alján lévő normális őssejtek elpusztulnak, ami a teljes kripta szerkezetét felborítja. "Tehát a rendszeres rák alulról felfelé, és a fogazott rák is alulról felfelé" - mondta Dr. Moscat.
Az eredmények egy új, egységes modellre utalnak a vastagbélrák kialakulására, ahol a bélkripták károsodása az aPKC fehérje expressziójának csökkenését okozza, ami a kripta alján lévő normális őssejtek elvesztéséhez vezet. Ezen őssejtek nélkül a kripták nem tudnak regenerálódni. A túlélés érdekében a szerkezet vagy regeneratív őssejtek helyettesítő populációját eredményezheti alul, vagy magzatszerű őssejteket a tetején. Ezek a helyettesítő sejtek aztán rákhoz vezethetnek.
„Ha jobban megértjük, hogyan szabályozzák az aPKC fehérje expresszióját, akkor ellenőrizhetjük és megelőzhetjük a daganatok kialakulását, és jobban megérthetjük a tumor progresszióját” – mondta Dr. Maria Diaz-Meco.
A csapat jelenleg az aPKC expressziós mintázatait tanulmányozza a különböző stádiumú humán daganatokban, annak reményében, hogy olyan molekuláris teszteket dolgoznak ki, amelyek felhasználhatók a daganatok korai felismerésére, a betegek daganatainak osztályozására és jobb kezelések kidolgozására.