Új kiadványok
A kutatók megcáfolták a vastagbéldaganatok kialakulásáról szóló uralkodó elméletet
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Weill Cornell Orvosi Egyetem kutatói által vezetett tanulmány új bizonyítékot szolgáltat arra, hogy a legtöbb vastagbélrák a bélőssejtek elvesztésével kezdődik, mielőtt a rákot okozó genetikai változások bekövetkeznének. A Developmental Cell folyóiratban május 29-én megjelent eredmények megkérdőjelezik a vastagbélrák kialakulásával kapcsolatos meglévő elméletet, és új módszereket kínálnak a betegség diagnosztizálására, mielőtt az kialakulna.
„A vastagbélrák nagyon-nagyon heterogén, ami évekig megnehezítette ezen daganatok kezelés szempontjából történő besorolását” – mondta a tanulmány vezető szerzője, Dr. Jorge Moscat, a Homer T. Hurst III onkológiai professzora a patológiában és a Weill Cornell Orvosi Egyetem Patológiai és Laboratóriumi Orvostudományi Tanszékének sejt- és daganatbiológiai tanszékének alelnöke. Ez a heterogenitás, a daganatsejtek eltérő jellemzői betegenként és ugyanazon daganaton belül is, különösen nehézzé teszi a kezelést.
A vastagbéldaganatok kétféle rákmegelőző polipból alakulhatnak ki: hagyományos adenómákból és fűrészes adenómákból. Korábban úgy gondolták, hogy a hagyományos adenómák a kripták, a bélnyálkahártya gödörszerű képződményeinek alján található normál őssejtek mutációiból fejlődnek ki. A fűrészes adenómák ezzel szemben egy másik típusú, magzati jellemzőkkel rendelkező őssejthez kapcsolódnak, amely rejtélyes módon a kripták tetején jelenik meg. A tudósok ezeket az állítólagosan eltérő tumorgenezis folyamatokat „alulról felfelé” és „felülről lefelé” folyamatoknak írták le.
„Pontosan meg akartuk határozni, hogyan kezdődik és hogyan fejlődik ez a két útvonal, hogy jobban megértsük heterogenitásukat a rák előrehaladtával” – mondta a tanulmány társszerzője, Dr. Maria Diaz-Meco, a Weill Cornell Orvosi Egyetem Patológiai és Laboratóriumi Orvostudományi Tanszékének Homer T. Hurst onkológiai professzora, valamint a Weill Cornell Orvosi Egyetem Meyer Rákközpontjának tagja. Ez különösen fontos a fogazott daganatok esetében, amelyeket az orvosok kezdetben lapos alakjuk miatt néha figyelmen kívül hagynak, és amelyek később agresszív rákká válhatnak.
A tanulmány társszerzői Dr. Hiroto Kinoshita és Dr. Anjo Martinez-Ordonez, a Weill Cornell Orvostudományi Egyetem Patológiai és Laboratóriumi Orvostudományi Tanszékének posztdoktori ösztöndíjasai.
A vastagbélrák okainak feltárása
A kutatók korábban kimutatták, hogy mindkét típusú vastagbéldaganatban rendellenesen alacsony az atípusos protein-kináz C (aPKC) nevű fehérjeszint. Az új tanulmány azt vizsgálta, hogy mi történik, amikor az aPKC géneket inaktiválják állatmodellekben és tenyésztett bélorganoidokban.
„Alulról felfelé és felülről lefelé irányuló elméletekkel közelítettük meg ezt a projektet, de meglepődve tapasztaltuk, hogy mindkét tumortípus a bélőssejtek elvesztését mutatta az aPKC gének inaktiválása után” – mondta Dr. Moscat, aki a Weill Cornell Orvosi Egyetem Sandra és Edward Meyer Rákközpontjának tagja is.
A fűrészes adenómákban található jellegzetes apikális őssejtek csak azután jelennek meg, hogy a kripták alján lévő normál őssejtek elpusztulnak, felborítva ezzel a teljes kriptaszerkezetet. „Tehát a normál rákok alulról felfelé nőnek, és a fűrészes rákok is alulról felfelé nőnek” – mondta Dr. Moscat.
Az eredmények egy új, egységes modellt sugallnak a vastagbélrák kialakulására, ahol a bélkripták károsodása az aPKC fehérje expressziójának csökkenését okozza, ami a normál őssejtek elvesztéséhez vezet a kripta alján. Ezen őssejtek nélkül a kripták nem tudnak regenerálódni. A túlélés érdekében a szerkezet vagy regeneratív őssejtekből álló populációt tud létrehozni az alján, vagy több magzatiszerű őssejtet a csúcsán. Ezek a pótlási sejtek ezután rákhoz vezethetnek.
„Ha jobban megértjük, hogyan szabályozódik az aPKC fehérje expressziója, akkor képesek lehetünk kontrollálni és megelőzni a daganatok fejlődését, valamint jobban megérteni a daganat progresszióját” – mondta Dr. Maria Diaz-Meco.
A csapat jelenleg az aPKC expressziós mintázatait vizsgálja emberi daganatokban különböző stádiumokban azzal a reménnyel, hogy olyan molekuláris teszteket fejleszthet ki, amelyek felhasználhatók a daganatok korai felismerésére, a betegek daganatainak kategorizálására és jobb kezelések kidolgozására.