Új kiadványok
A melanoma „sejtes iránytűjének” felfedezése segíthet megállítani az áttétképződést
Utolsó ellenőrzés: 03.08.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A kutatók felfedeztek egy fehérjét, amely kulcsszerepet játszik a melanomasejtek szervezetben való terjedésének irányításában. A rákos sejtek ettől a fehérjétől válnak függővé a migrációjuk során, ami új stratégiákra utal az áttétképződés megelőzésére.
Az eIF2A fehérjéről jellemzően úgy tartják, hogy akkor aktiválódik, amikor a sejtek stressznek vannak kitéve, és segíti a riboszómákat a fehérjeszintézis beindításában. A Science Advances folyóiratban megjelent tanulmány szerint azonban az eIF2A teljesen más szerepet játszik a melanomában – segíti a rákos sejteket a mozgásuk szabályozásában.
„Az áttétet képző rákos sejteknek át kell haladniuk a szöveteken, hogy elérjék a közeli vagy távoli szerveket. Az eIF2A célzása új stratégia lehet a melanoma leválásának és más helyeken történő daganatképződésének megakadályozására” – mondja Dr. Fatima Gebauer, a tanulmány levelező szerzője és a barcelonai Genomikai Szabályozási Központ (CRG) kutatója.
Bár a melanoma a bőrrákos eseteknek csak kis részét teszi ki, évente közel 60 000 ember halálát okozza világszerte. A lokalizált melanoma ötéves túlélési aránya körülbelül 99%, míg az áttétes melanoma, különösen a távoli terjedés esetén, sokkal alacsonyabb - körülbelül 35%. A rosszindulatú sejtek áttétképződésének mechanizmusainak megértése elengedhetetlen az orvosi ellátás javításához.
Két párhuzamos, csak áttétképződési potenciáljukban eltérő emberi bőrsejtvonallal dolgozva a kutatócsoport gyengítette az eIF2A funkcióját. A rákos sejtekben a háromdimenziós tumorgömbök növekedése leállt, és a tenyészetben lévő karcoláson keresztüli migráció lelassult. A fehérjeszintézist azonban alig befolyásolta, ami cáfolja azt az elképzelést, hogy az eIF2A beindítja a fehérjeszintézist.
Egy alternatív funkció megtalálása érdekében a kutatók molekuláris halászattal vonták ki az eIF2A-t a sejtből, és katalogizálták fehérjepartnereit. Sok közülük a centroszóma alkotóelemének bizonyult, amely egy olyan molekuláris szerkezet, amely a mikrotubulusokat szervezi és a sejteket mozgás közben irányítja. Az eIF2A hiányában a centroszóma gyakran rossz irányba mutatott, amikor a sejtek megpróbáltak előrehaladni.
További kísérletek kimutatták, hogy az eIF2A a centroszóma egyes részeinek megőrzésében működik, így a sejt mozgása a helyes irányba mutat. A fehérje farka kritikus fontosságú a sejt migrációs képessége szempontjából. A farok levágása csökkentette a sejt mozgásképességét, és potenciális gyógyszercélpont lehet.
„A farok állványzatként működik, mint egy cement, a melanoma sejtes iránytűjének kulcsfontosságú részeit a helyén tartja, hogy a rosszindulatú sejtek eligazodhassanak és elhagyhassák az elsődleges daganatot” – mondta Dr. Jennifer Jungfleisch, a tanulmány első szerzője.
A tanulmány szerzői megjegyzik, hogy az eIF2A-függőség csak a rosszindulatú transzformáció után jelentkezik, ami egy olyan terápiás ablakra utal, amely megkímélheti az egészséges szöveteket. Azonban további kutatásokra van szükség annak megértéséhez, hogy a fehérje lebomlása hogyan működik a szövetekben és az állatmodellekben.
„Sok esetben a potenciális terápiás célpontok vagy redundánsak, vagy elengedhetetlenek a normál sejtek számára, de egy olyan fehérje felfedezése, amely csak áttétképződés során válik elengedhetetlenné, ritka lelet lehet. Minden lehetséges sebezhetőség fontos” – vonja le a következtetést Dr. Gebauer.