A tudósok találtak egy gént, amely központi szerepet játszik a melanoma kialakulásában

A melanoma, a legagresszívabb bőrrák mögött meghúzódó mechanizmusok nagyrészt ismeretlenek, és az évekig tartó intenzív kutatás ellenére sem találtak hatékony kezelést. Svájci tudósok azonosítottak egy gént, amely központi szerepet játszik a melanoma kialakulásában. Ennek a génnek az elnémítása egerekben gátolja a tumor őssejtek szaporodását és megakadályozza túlélésüket – ez a felfedezés utat nyithat a rettegett daganat hatékonyabb kezeléseinek.

Egészen a közelmúltig azt hitték, hogy egy daganat sok azonos sejtből áll, amelyek mindegyike kontrollálatlan szaporodásával egyenlő mértékben járul hozzá a növekedéséhez. Egy újabb hipotézis szerint azonban egy daganat rákos őssejtekből és más, kevésbé agresszív daganatsejtekből is állhat. A rákos őssejtek ugyanúgy osztódhatnak, mint a normál szervképző őssejtek, és differenciálódhatnak más sejtekké, ami azt jelenti, hogy végső soron a daganat a differenciálódás különböző szakaszában lévő sejtekből alakul ki. Így a hatékony daganatterápia elsősorban a rákos őssejtek elleni küzdelmet jelenti. Ennek alapján a Zürichi Egyetem őssejt-tudósainak egy csoportja, Dr. Lukas Sommer professzor vezetésével, úgy döntött, hogy kideríti, vajon a normál őssejtek számára fontos mechanizmusok a rákos őssejtekben is szerepet játszanak-e.

A legagresszívabb bőrrák, a melanoma mögött meghúzódó mechanizmusok nagyrészt ismeretlenek, és nincsenek hatékony kezelések. Óriás veleszületett névusz és melanoma egérmodelljét használva svájci tudósok kimutatták, hogy a névusz és a melanoma aktívan expresszálja a Sox10-et, egy transzkripciós faktort, amely kritikus fontosságú a melanociták képződéséhez a neurális taréjsejtekből. Meglepő módon a Sox10 haploinszufficienciája ellensúlyozza a NrasQ61K által kiváltott veleszületett névusz és melanoma kialakulását anélkül, hogy befolyásolná a neurális taréj származékok fiziológiai funkcióit a bőrben. Ezenkívül a Sox10 kritikus fontosságú a tumorsejtek in vivo fenntartásához. Emberben gyakorlatilag az összes veleszületett névusz és melanoma Sox10-pozitív. Ezenkívül a Sox10 elnémítása az emberi melanoma sejtekben elnyomja a neurális taréj őssejtek tulajdonságait, megakadályozza a proliferációt és a sejtek túlélését, és teljesen elnyomja a tumorképződést in vivo. Így a Sox10 ígéretes célpontot jelent az emberi veleszületett névusz és melanoma kezelésében.

A melanómasejtek a bőr rosszindulatú pigmentsejtjei, a melanociták, amelyek az úgynevezett neurális taréj őssejtjeiből származnak, és az embrionális fejlődés során alakulnak ki. Sommer professzor csoportja bőrgyógyászokkal és patológusokkal szorosan együttműködve azt vizsgálta, hogy vajon jelen vannak-e ezeknek a specifikus őssejteknek a jellemzőivel rendelkező sejtek az emberi daganatos szövetben.

„Ahogyan azt számos melanómás betegek biopsziás mintájának elemzésével be tudtuk bizonyítani, valóban ez a helyzet” – mondja Sommer professzor. Különösen egy gén, amely hatékonyan szabályozza ezen őssejtek programját, rendkívül aktívnak bizonyult az összes vizsgált tumorszövetben. Ez a Sox10 néven ismert gén fontos az őssejtek proliferációja és túlélése szempontjából.

A zürichi kutatók következő lépése az volt, hogy teszteljék a Sox10 gén működését emberi melanoma sejtekben. Azt találták, hogy a rákos sejtekben ez a gén az őssejt-programot is szabályozza, és szükséges az osztódásukhoz. Hogy ezeket az adatokat élő szervezetben is megerősítsék, a kutatók egy melanoma egérmodellhez fordultak – transzgénikus állatokhoz, amelyek genetikai mutációi hasonlóak az emberi melanoma sejtekben találhatóakhoz, és amelyekben az ilyen daganatok spontán fejlődnek ki. Meglepő módon a Sox10 elnémítása ezekben az egerekben teljesen gátolta a rák kialakulását és terjedését.

„Tanulmányunk azt mutatja, hogy a daganat valószínűleg kezelhető az őssejtjeinek megtámadásával” – vonja le a következtetést Sommer professzor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]