A mesterséges édesítőszer, a szukralóz csökkentheti a rákkezelések hatékonyságát

A szukralóz népszerű cukorhelyettesítő azok számára, akik figyelik a kalóriákat vagy a vércukorszintet, de a Pittsburghi Egyetem és az UPMC Hillman Rákközpont új tanulmánya szerint a mesterséges édesítőszer nem biztos, hogy a legjobb választás a rák immunterápiában részesülő betegek számára.

A Cancer Discovery folyóiratban megjelent tanulmány szerint a melanomában és nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek, akik nagy mennyiségű szukralózt fogyasztottak, gyengébben reagáltak az immunterápiára, és alacsonyabb túlélési arányt mutattak, mint azok, akik keveset fogyasztottak a mesterséges édesítőszerből.

Figyelemre méltó módon az arginin aminosav szintjét növelő kiegészítők enyhítették a szukralóz negatív hatásait az egerek immunterápiájára, ezt a megközelítést most klinikai vizsgálatokban is tesztelhetik.

„Könnyű azt mondani, hogy »Hagyjuk abba a diétás üdítőitalok fogyasztását«, de amikor a betegek rákkezelésen esnek át, már annyi problémával küzdenek, hogy irreális lehet drasztikus étrendi változtatásokat kérni tőlük” – mondta a tanulmány vezető szerzője, Abby Overacre Ph.D., a Pittsburghi Egyetem és az UPMC Hillman immunológiai adjunktusa.

„A betegekkel ott kell találkoznunk, ahol vannak. Ezért izgalmas, hogy az arginin-kiegészítők egyszerű módja lehetnek a szukralóz immunterápiára gyakorolt negatív hatásainak ellensúlyozására.”

Dr. Diwakar Davar, a tanulmány vezető szerzője, a Pittsburghi Egyetem orvostudományi adjunktusa és az UPMC Hillman hematológus-onkológusa Overacre-rel és csapatával együttműködve egérmodelleken kimutatta, hogy a szukralóz negatív hatásait a bélbaktériumok működésének zavara okozza.

A szukralóz megváltoztatta az egerek bélmikrobiomjának összetételét, növelve az arginint lebontó baktériumok számát, ami csökkentette az aminosav szintjét a vérben, a tumorváladékban és a székletben.

Az ellenőrzőpont-gátlókkal, például az anti-PD-1-gyel végzett immunterápia a T-sejtek aktivitásának fokozásával fejti ki hatását, így azok hatékonyabban pusztítják el a rákos sejteket. Az arginin elengedhetetlen a T-sejtek működéséhez, különösen a rákos megbetegedésekben.

„Amikor az argininszint csökkent a szukralóz által közvetített mikrobiom-eltolódás miatt, a T-sejtek nem tudtak megfelelően működni” – mondta Overacre. „Ennek eredményeként az immunterápia kevésbé volt hatékony a szukralózzal kezelt egerekben.”

Az adenokarcinóma és melanoma egérmodelljeiben a szukralóz étrendhez való hozzáadása elnyomta az anti-PD-1 terápia hatásait, ami nagyobb daganatnövekedéshez és rosszabb túléléshez vezetett. Amikor azonban a kutatók arginint vagy citrullint adtak a szukralózzal kezelt egereknek (amely a szervezetben argininné alakul), az immunterápia hatékonysága helyreállt.

Annak érdekében, hogy felmérjék ezen eredmények relevanciáját az emberekre nézve, a kutatók 132 előrehaladott melanomában vagy nem kissejtes tüdőrákkal küzdő beteg adatait vizsgálták meg, akik anti-PD-1 terápiát kaptak önmagában vagy kemoterápiával kombinálva. A betegek részletes étkezési előzményeket felmérő kérdőíveket töltöttek ki, beleértve azt is, hogy milyen gyakran fogyasztottak mesterséges édesítőszereket kávéban, teában és diétás üdítőitalban.

„Azt tapasztaltuk, hogy a szukralóz csökkentette az immunterápiák hatékonyságát a különböző ráktípusok, stádiumok és kezelési módok esetén” – mondta Davar. „Ezek a megfigyelések felvetik a prebiotikumok, például célzott táplálékkiegészítők kifejlesztésének lehetőségét a magas szukralózszintet fogyasztó betegek számára.”

A kutatók klinikai vizsgálatot szeretnének indítani annak vizsgálatára, hogy a citrullin-kiegészítők – amelyek jobban növelik az argininszintet, mint maga az arginin – befolyásolják-e a mikrobiom összetételét és a daganatellenes immunválaszt a betegekben.

Azt is tervezik, hogy tanulmányozzák, hogyan befolyásolják más édesítőszerek, például az aszpartám, a szacharin, a xilit és a stevia az immunrendszert és az immunterápiára adott választ.