A metformin csökkenti a demencia kockázatát és a halálozást az elhízott embereknél

Egy új, nagyszabású tanulmány, amelyet a Diabetes, Obesity and Metabolism folyóiratban publikáltak, kimutatta, hogy a metformin szedése a túlsúlyos és elhízott betegek körében a demencia és az általános halálozás hosszú távú kockázatának jelentős csökkenésével jár. A tudósok négy globális orvosi adatbázisból (USA, Európa, Latin-Amerika, Ázsia-Csendes-óceáni térség) származó 1,2 millió elhízott beteg adatait elemezték, és megállapították, hogy a metformin rendszeres szedése a következőkkel jár:

• 20%-os csökkenés az elsődleges demencia kockázatában;
• Az összhalálozás 15%-os csökkenése.

Metformint nem szedő vagy más antidiabetikumot szedő betegekhez képest.

Hogyan végezték a tanulmányt?

• Összevont elemzés: Az adatokat helyben tárolták, az eredményeket pedig egy közös OHDSI platformon összesítették, lehetővé téve több mint egymillió betegrekord bevonását személyes adatok megosztása nélkül.
• Beválasztási kritériumok: ≥30 BMI-vel rendelkező felnőttek, akik metforminnal vagy alternatív hipoglikémiás terápiával kezdték a vizsgálatot.
• Kovariánsok kontrollja: életkor, nem, társbetegségek, összehasonlítható kiindulási glikémiás szintek.

Főbb eredmények

1. A demencia kockázata

   • A metformin HR = 0,80-at eredményezett (95%-os CI 0,76–0,84; p < 0,001), azaz 20%-kal kevesebb demencia esetet.

2. Teljes halálozás

   • A metformin alkalmazása HR = 0,85-tel (95%-os CI 0,83–0,88; p < 0,001) vagy 15%-kal kevesebb halálesettel járt együtt.

3. A terápia időtartama

   • A legnagyobb előnyt a ≥2 éves metformin-kezeléssel tapasztalták: a demencia kockázata 25%-ra, a mortalitás 18%-ra csökkent.

Miért fontos ez?

• Neuroprotekció: A glikémiás kontroll mellett a metformin közvetlen védőhatást gyakorolhat az agyra, valószínűleg az AMPK aktiválásán, a gyulladás csökkentésén és a mitokondriális funkció javulásán keresztül.
• Megelőzés kardiometabolikus kontextusban: maga az elhízás is kockázati tényező a demencia és a korai halálozás szempontjából; a metformin kettős „ütést” biztosít, mivel mind a metabolikus, mind a neurodegeneratív kockázatot leküzdi.
• A „doxi” perspektíva: A metformin olcsó és biztonságos kiegészítője lehet a jelenlegi demenciamegelőzési stratégiáknak elhízott betegeknél, még cukorbetegség nélkül is.

„Eredményeink azt mutatják, hogy a metformin nem csupán egy „cukortabletta”, hanem hatékony kezelés az agy védelmére és a túlsúlyos emberek élettartamának meghosszabbítására is” – mondta Dr. Juan Lopez, a tanulmány társszerzője.

A szerzők a következő főbb pontokat emelik ki:

1. A metformin neuroprotektív tulajdonságai
   „Megfigyeltük, hogy a glükózszabályozás mellett a metformin aktiválja az AMPK jelátviteli útvonalat és csökkenti a szisztémás gyulladást, ami közvetlenül védheti a neuronokat a degenerációtól” – jegyzi meg Dr. Juan Lopez.

2. A terápia időtartama számít
   „A legnagyobb előny a legalább két évig metforminnal kezelt betegeknél tapasztalható, ami kiemeli a korai kezdés és a hosszú távú betartás fontosságát” – teszi hozzá Maria Silva professzor, a tanulmány társszerzője.

3. Megelőzési potenciál
   „Eredményeink megnyitják a lehetőséget a metformin alkalmazására nemcsak cukorbetegeknél, hanem elhízott, nem cukorbetegségben szenvedő embereknél is a demencia és a korai halálozás kockázatának csökkentése érdekében” – összegzi Dr. Lopez.

Következő lépések

• Randomizált klinikai vizsgálatok a metformin közvetlen neuroprotektív hatásának tesztelésére elhízott, de nem cukorbeteg betegeknél.
• Neuronális kultúrákon és állatmodelleken végzett mechanisztikus vizsgálatok annak meghatározására, hogy a metformin hogyan véd az amiloid plakkok felhalmozódása és az agyban a gyulladás ellen.
• Ajánlások orvosoknak: a metformint a demencia magas kockázatának kitett elhízott betegek kombinált terápiájának részeként kell fontolóra venni.

Ez a mai napig a legnagyobb megfigyeléses vizsgálat, amely megerősíti a metformin ígéretes további előnyeit, és új stratégiákat nyit meg a demencia leküzdésére az elhízott betegek egyre növekvő populációjában.