Új kiadványok
Miért rosszabb a nemdohányzó tüdőrákos betegek kimenetele?
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A University College London (UCL), a Francis Crick Intézet és az AstraZeneca kutatói felfedezték, miért nem működnek a nem kissejtes tüdőrák célzott kezelései egyes betegeknél, különösen azoknál, akik soha nem dohányoztak.
A Nature Communications folyóiratban megjelent tanulmány szerint a két specifikus genetikai mutációval rendelkező tüdőráksejtek nagyobb valószínűséggel duplázzák meg genomiális terhelésüket, ami segít nekik túlélni a kezelést és rezisztenciát kialakítani vele szemben.
Az Egyesült Királyságban a tüdőrák a harmadik leggyakoribb ráktípus, és a rákos halálozások vezető oka. A tüdőrákos betegek körülbelül 85%-ánál nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) alakul ki, és ez a leggyakoribb típus azoknál a betegeknél, akik soha nem dohányoztak. Külön vizsgálva a „soha nem dohányzók” tüdőrákja az ötödik leggyakoribb rákos halálok világszerte.
A nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) előforduló leggyakoribb genetikai mutáció az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) génjét érinti, amely lehetővé teszi a rákos sejtek gyorsabb növekedését. Az Egyesült Királyságban a NSCLC esetek körülbelül 10-15%-ában fordul elő, különösen azoknál a betegeknél, akik soha nem dohányoztak.
A túlélés a rák stádiumától függ, és a IV. stádiumú NSCLC-ben és EGFR-mutációban szenvedő betegeknek csak körülbelül egyharmada éli túl a három évet.
Az EGFR-gátlóként ismert, ezt a mutációt célzó tüdőrák-kezelések több mint 15 éve léteznek. Míg azonban egyes betegek rákos daganatai EGFR-gátlókkal zsugorodnak, más betegek, különösen azok, akiknél a p53 génben (amely szerepet játszik a daganatok elnyomásában) további mutáció is jelen van, nem reagálnak a kezelésre, és sokkal rosszabbak a túlélési arányuk. A tudósok és a klinikusok azonban nem tudták megmagyarázni, hogy miért van ez így.
A válasz megtalálásához a kutatók újra elemezték az AstraZeneca legújabb EGFR-gátlójának, az osimertinibnek a vizsgálataiból származó adatokat. Megvizsgálták az EGFR-mutációval vagy EGFR- és p53-mutációval rendelkező betegeknél végzett alapvizsgálatokat és a több hónapos kezelés után készített első követési vizsgálatokat.
A csapat összehasonlította a felvételeken látható daganatokat, amelyek jóval több daganatot mutattak ki, mint amennyit az eredeti vizsgálatban mértek. Azt találták, hogy a csak EGFR-mutációval rendelkező betegeknél az összes daganat csökkent a kezelésre adott válaszként. Azonban mindkét mutációval rendelkező betegeknél, míg egyes daganatok csökkentek, mások nőttek, ami a gyógyszerrel szembeni gyors rezisztencia bizonyítéka. Ez a fajta válasz, ahol a rák egyes, de nem minden területe zsugorodik a gyógyszeres kezelésre adott válaszként egyetlen betegen belül, „vegyes válasznak” nevezik, és kihívást jelent a rákos betegeket ellátó onkológusok számára.
Annak vizsgálatára, hogy miért érzékenyebbek egyes daganatok ezeknél a betegeknél a gyógyszerrezisztenciára, a kutatócsoport egy EGFR- és p53-mutációkat is tartalmazó egérmodellt vizsgált. Azt találták, hogy az egerek rezisztens daganatain belül sokkal több rákos sejt megduplázta genomiális terhelését, így az összes kromoszómájukból több példányt kaptak.
A kutatók ezután laboratóriumi körülmények között EGFR-gátlóval kezeltek tüdőráksejteket, némelyiket csak egy EGFR-mutációval, másokat mindkét mutációval. Azt találták, hogy öt hét gyógyszeres kezelés után a kettős mutációval és a kettős genomiális terheléssel rendelkező sejtek szignifikánsan nagyobb százaléka szaporodott olyan új sejtekké, amelyek rezisztensek voltak a gyógyszerrel szemben.
Charles Swanton professzor, a University College London és a Francis Crick Intézet munkatársa elmondta: „Megmutattuk, miért jár együtt a p53-mutáció a nemdohányzó tüdőrákban szenvedő betegek rosszabb túlélésével. A tüdőrák az EGFR és a p53 mutációk kombinációja, amely lehetővé teszi a genom megkettőződését. Ez növeli a gyógyszerrezisztens sejtek kialakulásának kockázatát a kromoszóma-instabilitás révén.”
A nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél már tesztelik az EGFR és a p53 mutációkat, de jelenleg nincs standard teszt a teljes genom duplikációjának jelenlétének kimutatására. A kutatók már keresik a klinikai alkalmazásra szánt diagnosztikai teszt fejlesztésének módjait.
Dr. Crispin Highley, a University College London munkatársa és a University Hospitals London onkológus konzultánsa elmondta: „Amint azonosítani tudjuk azokat az EGFR- és p53-mutációval rendelkező betegeket, akiknek a daganatai teljes genomduplikációkat mutatnak, szelektívebben tudjuk majd kezelni ezeket a betegeket. Ez intenzívebb megfigyelést, korábbi sugárterápiát vagy ablációt jelenthet a rezisztens tumorok célba vétele érdekében, vagy az EGFR-gátlók, például az ozimertinib és más gyógyszerek, köztük a kemoterápia kombinációinak korábbi alkalmazását.”