Miért rosszabbak az eredmények a nemdohányzó tüdőrákos betegeknél?
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A University College London (UCL), a Francis Crick Intézet és az AstraZeneca kutatói felfedezték annak okát, hogy a nem kissejtes tüdőrák célzott kezelése miért nem működik egyes betegeknél, különösen azoknál, akik soha nem dohányoztak.
A Nature Communications folyóiratban közzétett kutatások azt mutatják, hogy a két specifikus genetikai mutációval rendelkező tüdőráksejtek nagyobb valószínűséggel megduplázzák genomi terhelésüket, ami segít túlélni a kezelést és rákos megbetegedést okozni. A stabilitása.
Az Egyesült Királyságban a tüdőrák a harmadik leggyakoribb ráktípus, és a rákos halálozások vezető oka. A tüdőrákos betegek körülbelül 85%-a nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenved, és ez a leggyakoribb típus azoknál a betegeknél, akik soha nem dohányoztak. Külön figyelembe véve a „soha nem dohányzók” tüdőrákja a rákos halálozások ötödik leggyakoribb oka világszerte.
Az NSCLC-ben található leggyakoribb genetikai mutáció az epidermális növekedési receptor (EGFR) génjében található, amely lehetővé teszi a rákos sejtek gyorsabb növekedését. Az Egyesült Királyságban az NSCLC esetek körülbelül 10–15%-ában fordul elő, különösen azoknál a betegeknél, akik soha nem dohányoztak.
A túlélés a rák stádiumától függ, és a IV. Stádiumú NSCLC-ben és EGFR-mutációban szenvedő betegeknek csak körülbelül egyharmada él három évig.
Az EGFR-gátlókként ismert, ezt a mutációt célzó tüdőrák-kezelések több mint 15 éve állnak rendelkezésre. Míg azonban egyes betegek rákos daganatai csökkennek az EGFR-gátlók alkalmazásakor, más betegek, különösen azok, akiknél a p53 gén további mutációja van (amely szerepet játszik a tumorszuppresszióban), nem reagálnak a kezelésre, és sokkal rosszabb a túlélési arányuk. De a tudósok és a klinikusok még mindig nem tudták megmagyarázni, miért történik ez.
A válasz megtalálásához a kutatók újraelemezték az AstraZeneca által kifejlesztett legújabb EGFR-gátló, az osimertinib kísérleteinek adatait. Megvizsgálták az EGFR-mutációban vagy EGFR- és p53-mutációban szenvedő betegek több hónapos kezelés után végzett kiindulási vizsgálatait és az első nyomon követési vizsgálatokat.
A csapat az eredeti vizsgálatban mértnél sokkal nagyobb szkennelésekben hasonlította össze az egyes daganatokat. Azt találták, hogy azoknál a betegeknél, akiknek csak EGFR mutációi voltak, minden daganat összezsugorodott a kezelés hatására. De mindkét mutációban szenvedő betegeknél, míg egyes daganatok zsugorodtak, mások megnőttek, ami a gyógyszerrel szembeni gyors rezisztenciát bizonyítja. Ez a fajta válasz, amelyben a rák egyes területei, de nem minden területe csökken a gyógyszeres kezelés hatására egyetlen betegen belül, „vegyes válasznak” nevezik, és kihívást jelent a rákos betegeket ápoló onkológusok számára.
Annak kivizsgálása érdekében, hogy ezeknél a betegeknél miért voltak érzékenyebbek egyes daganatok a gyógyszerrezisztenciára, a csapat ezután egy egérmodellt tanulmányozott, amely EGFR és p53 mutációkat is tartalmazott. Azt találták, hogy ezekben az egerekben a rezisztens daganatokon belül sokkal több rákos sejt megduplázta genomi terhelését, így minden kromoszómájukból extra másolatot kaptak.
A kutatók ezután laboratóriumban tüdőráksejteket kezeltek EGFR-inhibitorral, amelyek közül néhányban csak egy EGFR-mutáció volt, míg másokban mindkét mutációt. Azt találták, hogy öt hét gyógyszerexpozíció után a kettős mutációval és kettős genomiterheléssel rendelkező sejtek szignifikánsan nagyobb százaléka terjeszkedett új sejtekké, amelyek rezisztensek voltak a gyógyszerrel szemben.
Charles Swanton professzor, a University College London és a Francis Crick Institute munkatársa a következőket mondta: "Megmutattuk, hogy a p53 mutáció miért jár rosszabb túléléssel a nem dohányzással összefüggő tüdőrákban, amely az EGFR kombinációja. És p53 mutációk, amelyek lehetővé teszik a genom duplikációját Ez növeli a gyógyszerrezisztens sejtek kialakulásának kockázatát a kromoszóma instabilitása miatt."
A nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeket már tesztelték EGFR- és p53-mutációkra, de jelenleg nincs szabványos teszt a teljes genom-duplikáció jelenlétének kimutatására. A kutatók már keresik a lehetőségeket egy klinikai felhasználásra alkalmas diagnosztikai teszt kifejlesztésére.
Dr. Crispin Highley, a University College London munkatársa és a Londoni Egyetemi Kórház onkológus tanácsadója elmondta: "Miután sikerül azonosítani azokat az EGFR- és p53-mutációval rendelkező betegeket, akiknek daganatai teljes genomduplikációt mutatnak, szelektívebben tudjuk kezelni ezeket a betegeket. Ez intenzívebb felügyeletet, korai sugárkezelést vagy ablációt jelenthet a rezisztens daganatok megcélzása érdekében, vagy az EGFR-gátlók, például az osimertinib kombinációjának korai alkalmazását más gyógyszerekkel, beleértve a kemoterápiát is."