Nem csak A-vitamin: Mi az A5-vitamin és miért van szükségünk 9-cisz-β-karotinra?

A Nutrients magazin publikált egy áttekintést, amely felforgathatja az „A-vitaminról” alkotott eddigi ismereteinket. A szerzők egy külön alpopulációt, az A5-vitamint javasolják. Ez egy „gyűjtőfogalom” azokra az étrendi prekurzorokra, amelyekből a szervezet az RXR nukleáris receptor endogén aktivátorát termeli: a 9-cisz-β-karotinról (A5 provitamin) és a 9-cisz-13,14-dihidroretinolról beszélünk, amelyek a 9-cisz-13,14-dihidroretinoinsav aktív savhoz vezetnek. Az új koncepció célja, hogy megmagyarázza, miért kapcsolódnak olyan következetesen a leveles zöldségek és más zöldségek a jobb neurokognitív eredményekhez és a „nyugati életmódbetegségek” alacsonyabb kockázatához.

A megértéshez kezdjük magával a kifejezéssel. A klasszikus „A-vitamin” állati termékekből származó retinol/retinil-észtereket és növényi karotinoid provitaminokat jelent. Az A5 egy „párhuzamos ág”: nem az RAR receptorról szól (mint a retinolsav „A1 osztály”), hanem az RXR-ről, arról a „főkapcsolóról”, amely heterodimereket állít össze VDR, PPAR, LXR, TR, RAR és NR4A2 receptorokkal, és így szabályozza az immunitást, a lipideket, a D-vitamin jelátvitelét és sok minden mást. A szerzők ötlete egyszerű: elegendő A5 provitamin bevitele nélkül az RXR jelátvitel nem működik teljes kapacitással.

Háttér

A táplálkozásban használt klasszikus „A-vitamin” az állati termékekből származó retinol és retinil-észterek, valamint a növényekből származó provitamin-karotinoidok, amelyek a szervezetben retinsavvá alakulnak, és az RAR receptorokon keresztül hatnak. Az utóbbi években világossá vált, hogy egy párhuzamos ágon a jelek egy másik nukleáris receptoron, az RXR-en keresztül haladnak. Ez heterodimereket képez a VDR, PPAR, LXR, TR és RAR receptorokkal, ezáltal befolyásolja a lipid-anyagcserét, a D-vitamin-érzékenységet, az immunválaszt, a neuroplaszticitást és a mielinizációt. A „melyik táplálékforrás táplálja az RXR-t” kérdése sokáig nyitott maradt: a szintetikus agonisták (mint például a bexarotén) bizonyították az elvet, de klinikailag kényelmetlenek a mellékhatások miatt.

Ez vezetett az „A5-vitamin” izolálásának ötletéhez, amely egy élelmiszer-prekurzor csoport, melynek végső RXR aktivátora a 9-cisz-13,14-dihidroretinsav lehet. A kulcsjelölt a 9-cisz-β-karotin (A5 provitamin), amely nagyobb mennyiségben található meg a leveles zöldségekben és egyes gyökérzöldségekben. A „hagyományos” all-transz-β-karotinnal és retinollal ellentétben ez az izomer ág elméletileg közvetíti az RXR jelátvitelt. Az első emberi adatok már megjelennek (pl. a HDL az RXR-LXR tengelyen keresztül tolódik el), és a preklinikai vizsgálatok az RXR aktivációját a javuló neurokognitív funkciókhoz és anyagcsere-profilokhoz kötik – de a bizonyítékok még mindig töredékesek, és rendszerezésre szorulnak.

A táplálkozási kontextus is motiváló tényező: a „napi 5 adag gyümölcs és zöldség” ajánlását a felnőttek kisebbsége tartja be, különösen Észak- és Közép-Európában; a zöldségek krónikusan hiányoznak az étrendből. Ha a 9-cisz-β-karotin valóban kritikus fontosságú az RXR „táplálásához”, akkor a zöldségek hatalmas hiánya nemcsak a rost és a kálium hiányát jelentheti, hanem az A5 funkcionális hiányát is – aminek következményei lehetnek az agyra, a pszichoemocionális állapotra és a lipidanyagcserére nézve.

A tudományos szűk keresztmetszetek is egyértelműek. Technikailag nehéz pontosan mérni a karotinoidok izomerösszetételét, nyomon követni azok szöveti átalakulását, és elkülöníteni az A5 hozzájárulását a klasszikus retinsavas ágtól. Nincsenek egységes biomarkerek az A5 státuszának meghatározására, az „elégséges” küszöbértékeket nem írták le, és az élelmiszerekben található 9-cisz-β-karotin tartalmára vonatkozó adatok széles körben szétszórva vannak a laboratóriumok és az évszakok között. Ezért a következő logikus lépés a bizonyítékok gondos leírása, a munkadefiníciók javaslata és egy kutatási terv felvázolása: az analitika szabványosítása, az élelmiszerek/kiegészítők dózis-válasz összefüggései, a kognitív és metabolikus végpontokkal rendelkező randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT-k), valamint a szükségletekben mutatkozó egyéni variabilitás figyelembevétele. Pontosan ezt az alapot teremti meg a szóban forgó munka.

Mi az A5-vitamin - háromféleképpen?

• Forrás: Az élelmiszerekben ez elsősorban a 9-cisz-β-karotin (A5 provitamin), amely gyakoribb a leveles és gyökérzöldségekben/zöldségekben. Kis mennyiségű 9-cisz-13,14-dihidroretinolt írtak le például a májban, de ennek a formának a tápértéke még mindig szerény.
• Aktív forma. A szervezetben az A5 provitamin 9-cisz-13,14-dihidroretinsavvá alakul, amely az RXR endogén ligandja. Ez különbözteti meg az A5 ágat a „klasszikus” retinsavtól (A1), amely az RAR-on keresztül fejti ki hatását. Fontos részlet: az all-transz-retinol és a normál β-karotin nem járul hozzá számottevően ehhez az ághoz.
• Miért törődik a test? Az RXR egy központ, ahol a D-vitamin, a lipid-anyagcsere és a gyulladásos útvonalak találkoznak; magyarázatot adhat a kognícióval, a szorongással/depresszióval, a mielinizációval és a remielinizációval kapcsolatos jelekre. Eddig ezek többnyire állatmodellek és közvetett bizonyítékok emberekben – de a biológiai háttere hihető.

A táplálkozási szinten a szerzők egy fontos számítást végeztek a gyakorlat számára: napi 1,1 mg 9-cisz-β-karotin – ennyi szükséges becslésük szerint az RXR ág „táplálásához”. A „hogyan néz ki egy tányéron” lehetőség: ≈30 g nyers spenót (nagyságrendnyi!) adja ezt az adagot; elméletileg ugyanezt a mennyiséget 1,8 kg őszibarackból is „nyerhetjük”, de egyértelmű, hogy a zöldek az igaziak. Ha betartjuk a „napi 5 adag zöldség és gyümölcs” szabályát, az átlagos európai étrend éppen ≈1,1 mg A5 provitaminnal gyarapszik. A probléma az, hogy az embereknek csak 10-30%-a tartja be valóban az „5 adagot a nap folyamán”, és a szerzők szerint az európaiak körülbelül kétharmada az A5 optimális szintje alatt marad, különösen Észak- és Közép-Európában, ahol kevesebb zöldet fogyasztanak.

A felülvizsgálat legfontosabb pontjai

• Az A5 nem az A1 „szinonimája”. Az A-vitamin egy másik funkcionális ága, amelyet az RXR-hez igazítottak; módszertani hiba összekeverni a retinollal, és „ugyanazon dolognak” tekinteni.
• Élelmiszer → ligand → receptor. Ez egy ritka eset, amikor egy teljes kaszkádlánc nyomon követhető egy adott élelmiszerben található molekulától egy adott nukleáris receptor aktiválódásáig és fiziológiájáig.
• Vannak emberi adatok, de azok pontatlanok. Kisebb tanulmányokban az A5 provitamin-kiegészítők az RXR-LXR tengelyen keresztül növelték a HDL-koleszterinszintet – ez közvetlen utalás az emberekben működő mechanizmusra. De az agy/viselkedés kapcsolatát vizsgáló nagyszabású, randomizált, kontrollált vizsgálatok még váratnak magukra.
• Szintetikus RXR agonisták ≠ élelmiszer-prekurzorok. Az olyan gyógyszerek, mint a bexarotén, bekapcsolhatják az RXR-t, de hipertrigliceridémiát és egyéb "mellékhatásokat" okoznak. Az A5 provitaminnak nincs ilyen toxicitása - "prodrugként" működik, szöveti aktivációval.

A hiányosság kérdését itt különleges módon kezelik. A szerzők különbséget tesznek az „A-vitamin” általános hiánya és az A5 specifikus hiánya között, amelyben az RXR partner útvonalak (VDR/PPAR/LXR stb.) sérülnek – különös tekintettel az idegrendszerre és a mentális egészségre. Felsorolják azokat az állapotokat, amelyekben az ilyen „RXR megereszkedés” biológiailag valószínűsíthető, de hangsúlyozzák, hogy klinikai vizsgálatokra van szükség az oksági összefüggések és a küszöbértékek megállapításához.

Mit tegyél a kosárba (és mire számíthatsz ezután)

• A leveles és gyökérzöldségek a 9-cisz-β-karotin fő forrásai; a „napi 5 adag” szabály szinte garantálja az „A5-ös normát”. Az európaiak számára ez egyben a hiány „veszélyeztetett zónájából” való kilépés egyik módja is.
• Táplálékkiegészítők? Túl korai lenne „A5 tablettáról” beszélni: a szükséges státuszbiomarkerek, küszöbértékek és ajánlott normák még csak kialakulóban vannak; a szerzők őszintén ezt nevezik az étrendi irányelvek „első verziójának” (1,1 mg/nap), és tervezik a termékek A5-tartalmára vonatkozó adatbázisok bővítését.
• Kutatási terv: A prioritások a 9-cisz-β-karotin/metabolit vizsgálatok szabványosítása, a kinetika (felszívódás/transzport/aktiváció) kiszámítása, kognitív és affektív területekre irányuló randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT-k) elvégzése, valamint az igények interperszonális variabilitásának tisztázása.

Következtetés

A tanulmány nem „nevezi át a sárgarépát gyógyszerként”, hanem inkább az A-vitamin-család gondos újragondolását kínálja. Ha az RXR ág (A5) valóban ennyire fontos, akkor a tányér zöldséges része nemcsak rost és kálium, hanem a gének „főkapcsolójának” üzemanyaga is. Ez azt jelenti, hogy a „napi több zöldség” egyszerű ajánlásának sokkal specifikusabb molekuláris alapjai lehetnek, mint gondoltuk.

Forrás: Bohn T. et al. A5-vitamin: Bizonyítékok, definíciók, hiányosságok és jövőbeli irányok. Nutrients 17(14):2317, 2025. július 14. Nyílt hozzáférés. https://doi.org/10.3390/nu17142317