"Ős" T-sejtek okozhatják a fekélyes vastagbélgyulladást

A La Jolla Immunológiai Intézet (LJI) tudósai felfedezték, hogy egy szokatlan T-sejt-populáció káros gyulladást okozhat fekélyes vastagbélgyulladásban, egy a vastagbelet károsító autoimmun betegségben szenvedő betegeknél.

Új tanulmányuk, amelyet nemrégiben publikáltak a Nature Immunology folyóiratban, az első, amely összefüggést mutat ki az „ős” T-sejtek és a fekélyes vastagbélgyulladás között betegeknél.

„Azonosítottunk egy olyan T-sejtpopulációt, amely fontos lehet a betegség kialakulásában, és hozzájárulhat a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek kiújulásához” – mondja Dr. Pandurangan Vijayanand, az LJI professzora, aki Mitchell Kronenberg professzorral közösen vezette a tanulmányt.

A kutatók abban reménykednek, hogy a jövőben gyógyszeres terápiával célba vehetik ezt a T-sejt populációt. „Ezek a sejtek nagyon fontos célpontot jelenthetnek a fekélyes vastagbélgyulladás és talán más autoimmun betegségek kezelésében” – mondja Kronenberg.

A fekélyes vastagbélgyulladás eredetének kutatása

A T-sejtek normális esetben segítik a szervezetet a kórokozók, például a vírusok és baktériumok leküzdésében. Autoimmun betegségek esetén a T-sejtek tévesen megtámadják az egészséges szöveteket. Fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél a T-sejtek krónikus gyulladást okoznak a vastagbélben, ami súlyos szövetkárosodáshoz és potenciálisan veszélyes szövődményekhez vezet. A betegek körülbelül fele reagál a terápiára, de a relapszusok nagyon gyakoriak.

Az új tanulmányhoz az LJI csapata immunológiai, sejtbiológiai és genomikai szakértelmét ötvözve válaszolt egy fontos kérdésre: Honnan származnak ezek a káros T-sejtek?

A normál T-sejtek kölcsönhatásba lépnek a célpontjaikkal (például vírusantigénekkel), és idővel diszfunkcionálissá válnak, vagy akár elpusztulnak, ha újra stimulálják őket. A szervezet azt akarja, hogy a T-sejtek csökkentsék aktivitásukat, vagy elpusztuljanak a feladatuk elvégzése után, hogy megakadályozzák a szükségtelen gyulladást.

De a T-őssejtek megtalálták a módját az önmegújulásnak. „Ezek a sejtek képesek megújulni, és őssejteket, valamint valóban patogén sejteket is létrehozni” – mondja Kronenberg.

Néhány őssejt és T-őssejt egyik jellemzője a TCF1 gén, amely számos más gén expresszióját szabályozza. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy ezek a T-őssejtek gyakoriak az autoimmun betegségek, köztük a cukorbetegség és a fekélyes vastagbélgyulladás állatmodelljeiben.

Amikor a kutatók megvizsgálták a T-őssejtek által expresszált géneket, azt találták, hogy a TCF1 gén egy olyan jellegzetesség, amely megkülönbözteti ezeket a sejteket más típusú T-sejtektől.

A betegek részletes vizsgálata

Az LJI kutatói fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek vastagbélszövet-mintáit vizsgálták. Alaposan megvizsgálták a T-sejtek transzkriptómáit, hogy meghatározzák, mely gének aktívak ezekben a sejtekben.

Ez lehetővé tette a tudósok számára, hogy azonosítsák a T-sejtek különböző altípusait az érintett szövetekben. A fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél nagyszámú T-őssejt volt jelen a vastagbélben, különösen a gyulladt területeken.

Ez a korreláció nem feltétlenül jelentette azt, hogy az őssejtek okozták a betegséget. Annak kiderítésére, hogy valóban ezek-e a felelősek-e, a kutatók állatmodellekhez fordultak, és megvizsgálták a vastagbélgyulladásban szenvedő egerek belében található T-sejtek genomját. Azt találták, hogy az őssejtek valószínűleg számos patogén T-sejt prekurzorai.

A kutatók azt is kimutatták, hogy T-őssejtek ismételt injekciózásával egészséges egerekbe fekélyes vastagbélgyulladást tudtak kiváltani. Ezen sejtek patogén potenciáljának fenntartására való képessége jól illusztrálja „ős” funkciójukat.

A kutatók ezután a TCF1 gén törlésével módosítottak néhány őssejtet, hogy sokkal kevésbé legyenek őssejtek. Amikor ezeket a sejteket fekélyes vastagbélgyulladás egérmodelljeibe vitték át, az egerekben kevesebb patogén T-sejt volt.

Az egéradatok megerősítették azt az elképzelést, hogy ezek az őssejtek felelősek lehetnek a fekélyes vastagbélgyulladás fenntartásáért és a relapszusok kiváltásáért emberi betegeknél.

„Egy vastagbélgyulladás egérmodelljében ki tudtuk mutatni, hogy a T-őssejtek szükségesek a betegség fenntartásához” – mondja Kronenberg. „Ezek a sejtek lehetnek azok a tényezők, amelyek ismételt antigén stimuláció hatására folyamatosan fenntartják a gyulladást.”

A kutatók hangsúlyozzák, hogy a jelenlegi eredmények alapvető tudományos felfedezések. „Kiterjedt validációra van szükség, mielőtt terápiás beavatkozásokhoz vezethetnének emberekben” – mondja Vijayanand.

Vijayanand különösen érdeklődik a T-őssejtek vizsgálata iránt fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél, akiknél visszaesik a betegség, miközben kutatásokat is végez ezen sejtek jövőbeni célzott felhasználására.

Kronenberg reméli, hogy a kutatás új terápiákhoz vezet a fekélyes vastagbélgyulladásban, amelyek több betegen segíthetnek, és csökkentik a kiújulás kockázatát. Úgy véli, hogy a T-őssejtek új ismerete segíthet más autoimmun betegségek eredetének megértésében is.