A pszichedelikus szerek szerotoninreceptorokra gyakorolt hatásaik révén terápiás előnyökkel járhatnak
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Sínai-hegyi Icahn Orvostudományi Iskola kutatói rávilágítottak azokra az összetett mechanizmusokra, amelyek révén a pszichedelikus gyógyszerek egy csoportja kötődik a szerotonin receptorokhoz, és aktiválja azokat, hogy potenciális terápiás hatást fejtsen ki neuropszichiátriai rendellenességekben, például depresszióban és szorongásban szenvedő betegeknél.
A Journal Nature-ben megjelent tanulmányban a csapat arról számolt be, hogy bizonyos pszichedelikus szerek kölcsönhatásba lépnek az agy szerotoninreceptor-családjának egy kevéssé tanulmányozott tagjával. -HT1A, terápiás előnyök kiváltására állatmodellekben.
"A pszichedelikus szerek, például az LSD és a pszilocibin klinikai kísérletek folyamatban vannak, ígéretes korai eredményekkel, bár még mindig nem értjük, hogyan lépnek kölcsönhatásba az agy különböző molekuláris célpontjaival, hogy kifejtsék terápiás hatásukat" - mondja Audrey Warren, az első szerző, PhD jelölt. A Mount Sinai-i Icahn Graduate School of Medicinal Sciences-ben.
"Tanulmányunk első ízben emeli ki, hogy a szerotoninreceptorok, például az 5-HT1A valószínűleg hogyan módosítják a pszichedelikus élmények szubjektív hatásait, és potenciálisan kulcsszerepet játszanak a klinikailag megfigyelt terápiás kimenetelükben."
Az LSD és az 5-MeO-DMT, a Colorado River varangy váladékában található pszichedelikus szer, a szerotonin 5-HT2A receptoron keresztül hallucinogén hatásukról ismertek, bár ezek a gyógyszerek aktiválják az 5-HT1A-t is, amely egy bizonyított terápiás célpont. Depresszió és szorongás kezelésére.
Szorosan együttműködve társszerzővel, Dalibor Sames-szel, a Columbia Egyetem Kémiai Tanszékének professzorával, a csapat szintetizált és tesztelt 5-MeO-DMT származékokat sejtjelátviteli vizsgálatokban és krio-elektronmikroszkópiában az azonosítás érdekében. Azok a kémiai összetevők, amelyek a legnagyobb valószínűséggel az 5-HT1A preferenciális aktiválását okozzák az 5-HT2A-val szemben.
Ez a megközelítés vezetett ahhoz a felfedezéshez, hogy a 4-F,5-MeO-PyrT nevű vegyület a legszelektívebb az 5-HT1A-ra a sorozatban. Lyonna Parise, Ph.D., Scott Russo, Ph.D., az Affektív Idegtudományi Központ és a Mount Sinai-i Icahn Agy- és Testkutató Központ igazgatója laboratóriumának oktatója, majd ezt az ólomvegyületet egérmodellben tesztelte. És kimutatta, hogy a 4-F,5-MeO-PyrT antidepresszáns hatással bír, amelyet az 5-HT1A hatékonyan modulált.
"Sikerült finomhangolni az 5-MeO-DMT/szerotonin platformot, hogy maximális aktivitást produkáljunk az 5-HT1A interfészen és minimális aktivitást az 5-HT2A interfészen" - magyarázza Daniel Wacker vezető szerző, Ph.D.., a farmakológiai tudományok és idegtudományok adjunktusa a Sínai-hegyi Icahnban.
"Eredményeink arra utalnak, hogy az 5-HT2A-n kívüli receptorok nemcsak a pszichedelikus szerek viselkedési hatásait módosítják, hanem jelentősen hozzájárulhatnak terápiás potenciáljukhoz is. Valójában kellemesen meglepett bennünket ennek a hozzájárulásnak az erőssége az 5- A MeO-DMT-t, amelyet jelenleg számos depresszió kezelésére irányuló klinikai vizsgálatban tesztelnek, úgy gondoljuk, hogy kutatásunk a pszichedelikus szerek komplex farmakológiájának jobb megértéséhez vezet, amelyek sokféle receptort érintenek."
A Sinai-hegyi tudósok krioelektronmikroszkóppal részletes fényképeket készítettek a szerotonin receptorról és a klinikailag bizonyított gyógyszercélpontról, az 5-HT1A-ról, hogy bemutassák, hogyan működnek a pszichedelikus szerek, az LSD és az 5-MeO-DMT, valamint az 5-HT1A szelektív származéka 5 -MeO-DMT (4-F, 5-MeO-PyrT) kötődik. A csapat azt is megállapította, hogy a 4-F,5-MeO-DMT az 5-HT1A-n keresztül antidepresszáns hatást fejt ki egérmodellekben, ami potenciálisan hozzájárul a klinikai vizsgálatok során megfigyelt pszichedelikus szerek terápiás hatásaihoz. Szerzők: Farmakológia Ph.D. Audre Warren és Danielle Wacker farmakológiai és idegtudományi docens.
A kutatók azt remélik, hogy áttörést jelentő felfedezéseik hamarosan új pszichedelikus alapú gyógyszerek kifejlesztéséhez vezetnek, amelyek nem rendelkeznek a jelenlegi gyógyszerek hallucinogén tulajdonságaival. A várakozásokat tovább táplálja az a felfedezés, hogy ólomvegyületük, a legszelektívebb 5-HT1A analóg 5-MeO-DMT antidepresszáns hatást fejtett ki 5-HT2A-val kapcsolatos hallucinációk nélkül.
A tudósok másik közvetlen célja az 5-MeO-DMT hatásainak tanulmányozása a depresszió preklinikai modelljeiben (a pszichedelikus gyógyszereket érintő kutatások korlátai miatt az 5-MeO-DMT származékokkal végzett vizsgálatok állatmodellekre korlátozódtak).
„Bebizonyítottuk, hogy a pszichedelikus szerek összetett fiziológiai hatásokkal rendelkeznek, amelyek számos különböző receptortípuson átívelnek” – hangsúlyozza Warren első szerző –, „és most készen állunk arra, hogy erre a felfedezésre építve továbbfejlesztett terápiákat fejlesszünk ki a mentális zavarok széles skálájára.” p>