Új kiadványok
A pszichedelikus szereknek a szerotoninreceptorokra gyakorolt hatásuk révén lehetnek terápiás előnyei
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Mount Sinai Icahn Orvostudományi Karának kutatói fényt derítettek azokra az összetett mechanizmusokra, amelyek révén egy pszichedelikus gyógyszercsoport a szerotoninreceptorokhoz kötődik és aktiválja azokat, hogy potenciális terápiás hatásokat fejtsen ki neuropszichiátriai rendellenességekben, például depresszióban és szorongásban szenvedő betegeknél.
A Nature folyóiratban megjelent tanulmányban a kutatócsoport arról számolt be, hogy bizonyos pszichedelikus szerek kölcsönhatásba lépnek az agy szerotoninreceptor-családjának egy kevéssé ismert tagjával, az 5-HT1A-val, és terápiás előnyöket biztosítanak állatmodellekben.
„Az olyan pszichedelikumok, mint az LSD és a pszilocibin, klinikai vizsgálatok alatt állnak, ígéretes korai eredményekkel, bár még mindig nem értjük, hogyan lépnek kölcsönhatásba az agy különböző molekuláris célpontjaival, hogy terápiás hatásukat kifejtsék” – mondja Audrey Warren, a tanulmány első szerzője, PhD-jelölt a Mount Sinai Icahn Biomedikai Tudományok Doktori Iskolájában.
„Tanulmányunk elsőként emeli ki, hogy a szerotoninreceptorok, mint például az 5-HT1A, valószínűleg hogyan modulálják a pszichedelikus élmények szubjektív hatásait, és potenciálisan kulcsszerepet játszanak a klinikailag megfigyelt terápiás eredményükben is.”
Az LSD és az 5-MeO-DMT, egy a Colorado folyó varangyának váladékában található pszichedelikus szer, hallucinogén hatásaikról ismertek az 5-HT2A szerotonin receptoron keresztül, bár ezek a gyógyszerek aktiválják az 5-HT1A-t is, amely a depresszió és a szorongás kezelésében bizonyított terápiás célpont.
A Columbia Egyetem Kémiai Tanszékének professzorával, Dr. Dalibor Sames társszerzővel szorosan együttműködve a csapat 5-MeO-DMT-származékokat szintetizált és tesztelt sejtjelző vizsgálatokban és krioelektronmikroszkópiával, hogy azonosítsa azokat a kémiai komponenseket, amelyek valószínűleg az 5-HT1A 5-HT2A-hoz képest preferenciális aktiválódását okozzák.
Ez a megközelítés vezetett ahhoz a felfedezéshez, hogy a 4-F,5-MeO-PyrT nevű vegyület volt a legszelektívebb az 5-HT1A-ra a sorozatban. Lyonna Parise PhD, aki Dr. Scott Russo, a Mount Sinai Affektív Idegtudományi Központ és az Icahn Agy- és Testkutató Központ igazgatójának laboratóriumában oktató, ezután ezt a vezető vegyületet depresszió egérmodelljében tesztelte, és kimutatta, hogy a 4-F,5-MeO-PyrT antidepresszáns hatással rendelkezik, amelyet hatékonyan modulál az 5-HT1A.
„Finomhangoltuk az 5-MeO-DMT/szerotonin platformot, hogy maximális aktivitást produkáljunk az 5-HT1A interfészen és minimális aktivitást az 5-HT2A-n” – magyarázza Daniel Wacker, a tanulmány vezető szerzője, a Mount Sinai Icahn Orvostudományi Karának farmakológiai tudományok és idegtudományok docense.
„Eredményeink arra utalnak, hogy az 5-HT2A-tól eltérő receptorok nemcsak a pszichedelikumok viselkedési hatásait modulálják, hanem jelentősen hozzájárulhatnak terápiás potenciáljukhoz is. Valójában kellemesen meglepődtünk ezen hozzájárulás erősségén az 5-MeO-DMT esetében, amelyet jelenleg számos klinikai vizsgálatban tesztelnek depresszió kezelésére. Úgy véljük, hogy tanulmányunk a pszichedelikumok komplex farmakológiájának jobb megértéséhez vezet, amely számos receptortípust foglal magában.”
A Mount Sinai tudósai krioelektronmikroszkópia segítségével részletes fényképeket készítettek a szerotoninreceptorról és a klinikailag validált 5-HT1A gyógyszercélpontról, hogy bemutassák, hogyan kötődnek a pszichedelikumok, az LSD és az 5-MeO-DMT, valamint az 5-HT1A-szelektív származék, az 5-MeO-DMT (4-F, 5-MeO-PyrT). A csapat azt is megállapította, hogy a 4-F, 5-MeO-DMT antidepresszáns hatást fejt ki egérmodellekben az 5-HT1A-n keresztül, ami potenciálisan hozzájárul a pszichedelikumok klinikai vizsgálatokban megfigyelt terápiás hatásaihoz. Szerzők: Audre Warren, PhD, farmakológia, és Daniel Wacker, a gyógyszertudományok és idegtudományok docense.
A kutatók remélik, hogy áttörést jelentő eredményeik hamarosan új, pszichedelikus alapú gyógyszerek kifejlesztéséhez vezetnek, amelyek mentesek a jelenlegi gyógyszerek hallucinogén tulajdonságaitól. A várakozásokat az a felfedezés táplálja, hogy vezető vegyületük, a legszelektívebb 5-HT1A analóg, az 5-MeO-DMT, antidepresszáns hatást mutatott az 5-HT2A-hoz társuló hallucinációk nélkül.
A tudósok egy másik azonnali célja az 5-MeO-DMT hatásainak vizsgálata a depresszió preklinikai modelljeiben (a pszichedelikus szerekkel kapcsolatos kutatások korlátai miatt az 5-MeO-DMT származékokkal végzett vizsgálatok állatmodellekre korlátozódtak).
„Bebizonyítottuk, hogy a pszichedelikumok komplex fiziológiai hatásokkal rendelkeznek, amelyek számos különböző receptortípust érintenek” – hangsúlyozza Warren, a tanulmány első szerzője –, „és most arra készülünk, hogy erre a felfedezésre építve jobb terápiákat fejlesszünk ki a pszichiátriai rendellenességek széles skálájára.”