A rák elleni vakcina az immunterápiával együtt csökkenti a májdaganatokat

A májrák a hatodik leggyakoribb rák a világon. A kutatók becslése szerint 2020-ban 905 700 embert diagnosztizálnak májrákban, és ez a szám várhatóan 2040-re eléri az 1,4 milliót.

A hepatocellularis carcinoma (HCC) a leggyakoribb májrák típusa, amely az összes eset több mint 80% -át teszi ki.

A HCC egyik legújabb kezelési lehetősége az immunterápia, egy olyan kezelés, amely az ember saját immunrendszerét használja a rák elleni küzdelemhez. A múltbeli tanulmányok azonban azt mutatják, hogy a HCC diagnózisának csak 15-20% -a reagál az immunterápiára, és kb. 30% -a rezisztens lehet.

Az előzetes klinikai vizsgálat eredményei most azt mutatják, hogy a HCC-ben szenvedő emberek, akik immunterápiát és személyre szabott daganatos oltást kaptak, kétszer olyan valószínű, hogy a daganatok zsugorodtak, mint azok, akik csak immunterápiát kaptak.

Hogyan működik a személyre szabott rák oltás?

Ezt az előzetes klinikai vizsgálatot végezték a GNOS-PV02-re, a Geneos Therapeutics által létrehozott személyre szabott DNS-oltással.

"Alapvetően a GNOS-PV02 célja az immunrendszer (kiképzése) a rákban jelen lévő antigének felismerése, hogy az immunrendszer jobban felismerje és megtámadja a rákos sejteket"-magyarázta Mark Yarchoan, M. D., Ph.D., a Johns Hopkins Kimmel Cancer Center orvostudományi asszisztens professzora.

"A vakcina minden egyes rákos betegnél személyre szabott. Csakúgy, mint minden embernek egyedi ujjlenyomata, minden ráknak megvan a maga egyedi antigénje, amely a rákban belüli egyedi DNS-mutációkból származik" - mondta Yarchoan.

"A személyre szabott oltás létrehozása érdekében először rákbiopsziát szednek, és a rák DNS-t szekvenálják a rákban lévő lehetséges egyedi antigének azonosítására. Ezután személyre szabott oltást gyártanak, amely a daganat biopszia elemzésében azonosított egyedi antigéneket kódolja." - Mark Yarchoan, M. D., a tanulmány vezető szerzője

Májrák oltás immunterápiával kombinálva

A GNOS-PV02-et a pembrolizumab immunterápiás gyógyszerrel kombinálva használtuk, amelyet a Keytruda márkanév ismert.

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügynökség (FDA) megbízható forrás jóváhagyást adott a pembrolizumabnak a HCC 2018 novemberében történő kezelésére.

"Annak ellenére, hogy a HCC kezelésében a közelmúltban fejlődtek, a betegek csak kis része reagál a jelenlegi szisztémás kezelésekre, és az előrehaladott betegségben szenvedő betegek előrejelzése rosszabb, mint a legtöbb más daganat típusnál" - mondta Yarchoan.

Yarchoan megjegyezte, hogy a közelmúltig a legtöbb rákos oltást nem használták a klinikákon, és számos lehetséges okot idéztek.

"Ennek egyik oka az, hogy a korábbi rákvakcinák általában olyan antigéneket céloztak meg, amelyek nem voltak kellően rák-specifikusak"-mondta. "A legtöbb rákos antigén egyedi a rákfajtára, és a rák oltások személyre szabására szolgáló technológia csak a közelmúltban vált lehetővé."

"De egy másik ok, amiért a rákos oltások általában nem voltak sikeresek a klinikán, az az, hogy késői stádiumú rákokban használták őket más immunterápia nélkül"-folytatta Yarchoan.

"Megtudtuk, hogy az oltások kimeríthetik az immunsejteket, mielőtt elpusztíthatják a rákos sejteket. Ezért a modern rákos oltásokat gyakran más immuntiváló terápiákkal, például pembrolizumab-val kombinálják. Ez megakadályozza a vakcinák által kiváltott T-sejtek kimerülését"-magyarázta.

A májrák vakcina zsugorítja a daganatot

A kutatók 36 résztvevőt toboroztak ehhez a klinikai vizsgálathoz. Minden résztvevő megkapta a GNOS-PV02 oltás és a pembrolizumab kombinációját.

A tanulmány végén a kutatók azt találták, hogy a résztvevők csaknem egyharmada daganatos zsugorodással rendelkezik, körülbelül kétszer annyi, mint az emberek, akik csak a HCC immunterápiájának vizsgálata során láttak.

Ezenkívül a vizsgálatban résztvevők kb. 8% -ának nem volt bizonyítéka a daganatról a kombinált kezelés elvégzése után.

"A válasz aránya ebben a tanulmányban meglehetősen magas, és azt hiszem, nem valószínű, hogy a pembrolizumab önmagában ezt tette - alátámasztja azt az elképzelést, hogy a vakcina hozzájárult a megfigyelt hatékonysághoz" - mondta Yarchoan.

"Úgy gondolom, hogy az is figyelemre méltó, hogy a válaszarány magasabb volt, mint önmagában a pembrolizumab, a toxicitás jelentős növekedése nélkül."

"Úgy gondolom, hogy az eredmények nagyon biztatóak, de nagyobb randomizált vizsgálatokra van szükség a személyre szabott rákos oltások hatékonyságának megerősítéséhez és a felhasználásuk optimális kezelési sorrendjének meghatározásához. A Geneos Therapeutics nagyobb klinikai vizsgálatokat tervez, és remélem, hogy ezek a tanulmányok megerősítik, hogy ez az oltás aktív szer." - Mark Yarchoan, M. D., a tanulmány vezető szerzője

A személyre szabott oltások a rákkezelés jövőjének jövője?

A tanulmány eredményeinek tanulmányozása után Anton Bilchik, M. D., M.P.H., egy onkológiai sebész, valamint a kaliforniai Santa Monica-i Providence-i Szent János Rák Intézet gyomor-bélrendszeri és hepatobiliaris programjának főigazgatója és igazgatója azt mondta, hogy a tanulmány eredményei "teljesen meghökkenték". A korai oltási vizsgálat eredményei. A korai oltási vizsgálat eredményei.

"A HCC a világ egyik leggyakoribb rákja, és általában nagyon rezisztens a kezelésre" - magyarázta Bilchik. "Az immunterápiát a közelmúltban vezették be az előrehaladott HCC-ben szenvedő betegek esetleges kezelési lehetőségeként, ám az immunterápiára adott válaszarány nem volt magas."

"Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy a beteg saját daganatát készítse és személyre szabott oltást hozzon létre, amely megkétszerezi a HCC kezelésére jelenleg használt immunterápia válaszát" - folytatta. "Nem csak az eredmények feltűnőek, hanem azok a betegek is, akikben az első vonalbeli kezelés kudarcot vallott, és akik nem alkalmazhatók reszekcióra vagy transzplantációra."

"(Ez) nagyon bátorító hírek" - kommentálta Martin Gutierrez, M. D., M.P.H., az I. fázisú tanulmány igazgatója a New Jersey-i Hackensack University Medical Center John Thury Csapkodási Központjában. "(A vizsgálat következő lépésének) egy nagyobb II. Fázisú vizsgálatnak kell lennie az első vonalbeli terápiáról."

Arra a kérdésre, hogy a jövőben megkérdezték, hogy látunk-e több személyre szabott rákos oltást - mondta Bilchik abszolút.

"Ez a jövő. És ez a megközelítés egyedivé teszi az, hogy nemcsak a beteg saját biopsziás tumorsejtjeit használják ezen mutációk azonosítására, hanem egy lépéssel tovább haladnak, ha ezeket a számítási algoritmusokat használják, hogy megjósolják, mely géneket tudják felismerni a beteg saját immunrendszere. Tehát ez az igazán fejlett technológia birodalmába, majd a mesterséges intelligenciára." - Anton Bilchik, MD, PhD, sebész tábornok

A tanulmányt a Journal nature Medicinetrusted Source folyóiratban tették közzé.