A rák elleni vakcina és az immunterápia együttesen csökkenti a májdaganatokat

A májrák a hatodik leggyakoribb rákfajta a világon. A kutatók becslése szerint 2020-ban 905 700 embernél diagnosztizálnak májrákot, és ez a szám várhatóan eléri az 1,4 milliót 2040-re.

A hepatocelluláris karcinóma (HCC) a májrák leggyakoribb típusa, az összes eset több mint 80%-át teszi ki.

A HCC egyik legújabb kezelési lehetősége az immunterápia, amely a személy saját immunrendszerét használja a rák elleni küzdelemhez. Korábbi tanulmányok azonban azt mutatják, hogy a HCC-diagnózisoknak csak 15-20%-a reagál az immunterápiára, és körülbelül 30%-uk rezisztens lehet.

Egy előzetes klinikai vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a HCC-ben szenvedőknél, akik immunterápiát és személyre szabott daganatellenes vakcinát kaptak, kétszer nagyobb valószínűséggel zsugorodott a daganatuk, mint azoknál, akik csak immunterápiát kaptak.

Hogyan működik a személyre szabott rák elleni vakcina?

Ezt az előzetes klinikai vizsgálatot a GNOS-PV02-vel, a Geneos Therapeutics által kifejlesztett személyre szabott DNS-vakcinával végezték.

„A GNOS-PV02 lényegében az immunrendszer betanítását célozza a rákban jelenlévő antigének felismerésére, hogy az immunrendszer jobban felismerhesse és megtámadhassa a rákos sejteket” – magyarázta a tanulmány vezető szerzője, Dr. Mark Yarchoan, Ph.D., a Johns Hopkins Kimmel Rákközpont Onkológiai Tanszékének orvosdocense.

„A vakcina minden egyes rákos beteg számára személyre szabott. Ahogy minden embernek egyedi ujjlenyomata van, úgy minden ráknak is megvannak a saját egyedi antigénkészletei, amelyek a rákon belüli egyedi DNS-mutációkból erednek” – mondta Yarchoan.

„A személyre szabott vakcina létrehozásához először rákbiopsziát vesznek, és a rák DNS-ét szekvenálják, hogy azonosítsák a rákban található potenciális egyedi antigéneket. Ezután egy személyre szabott vakcinát gyártanak, amely a tumorbiopszia elemzése során azonosított egyedi antigéneket kódolja.” - Dr. Mark Yarchoan, a tanulmány vezető szerzője

Májrák elleni vakcina immunterápiával kombinálva

A GNOS-PV02-t a pembrolizumab immunterápiás gyógyszerrel kombinálva alkalmazták, amely a Keytruda márkanéven ismert.

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) 2018 novemberében engedélyezte a Reliable Source-nak a pembrolizumabot a HCC kezelésére.

„A HCC kezelésében elért legújabb eredmények ellenére a betegeknek csak kis része reagál a jelenlegi szisztémás kezelésekre, és az előrehaladott betegségben szenvedő betegek prognózisa rosszabb, mint a legtöbb más daganattípus esetében” – mondta Yarchoan.

Yarchoan megjegyezte, hogy a közelmúltig a legtöbb rákvakcinát nem alkalmazták a klinikákon, és számos lehetséges okot említett.

„Az egyik ok az, hogy a korábbi rákvakcinák jellemzően olyan antigéneket céloztak meg, amelyek nem voltak kellően rákspecifikusak” – mondta. „A legtöbb rákantigén egy adott ráktípusra jellemző, és a rákvakcinák személyre szabásának technológiája csak a közelmúltban vált lehetővé.”

„De egy másik ok, amiért a rák elleni vakcinák általában nem voltak sikeresek a klinikumban, az az, hogy előrehaladott stádiumú rákos megbetegedésekben alkalmazták őket minden más immunterápia nélkül” – folytatta Yarchoan.

„Megtudtuk, hogy a vakcinák még a rákos sejtek elpusztítása előtt képesek legyengíteni az immunsejteket. Emiatt a modern rákvakcinákat gyakran más immunaktiváló terápiákkal, például a pembrolizumabbal kombinálják. Ez megakadályozza a vakcina által kiváltott T-sejtszám-csökkenést” – magyarázta.

A májrák elleni vakcina csökkenti a daganat méretét

A kutatók 36 résztvevőt toboroztak ebbe a klinikai vizsgálatba. Minden résztvevő GNOS-PV02 vakcina és pembrolizumab kombinációját kapta.

A tanulmány végén a kutatók azt találták, hogy a résztvevők közel egyharmadánál zsugorodott a tumor, ami körülbelül kétszer annyi, mint a csak HCC immunterápiával végzett vizsgálatokban látottaknál.

Ezenkívül a vizsgálatban résztvevők körülbelül 8%-ánál nem volt jele a daganatnak a kombinált kezelés megkezdése után.

„A válaszadási arány ebben a vizsgálatban meglehetősen magas, és úgy gondolom, hogy nem valószínű, hogy a pembrolizumab önmagában ezt tette volna – ez alátámasztja azt az elképzelést, hogy a vakcina hozzájárult a megfigyelt hatékonysághoz” – mondta Yarchoan.

„Azt is érdemes megjegyezni, hogy a válaszadási arány magasabb volt, mint a pembrolizumab önmagában történő alkalmazása esetén, a toxicitás jelentős növekedése nélkül.”

„Azt hiszem, az eredmények nagyon biztatóak, de nagyobb, randomizált vizsgálatokra van szükség a személyre szabott rákvakcinák hatékonyságának megerősítéséhez és az optimális kezelési sorrend meghatározásához. A Geneos Therapeutics nagyobb klinikai vizsgálatokat tervez, és remélem, hogy ezek a vizsgálatok megerősítik majd, hogy ez a vakcina hatóanyag.” – Dr. Mark Yarchoan, a tanulmány vezető szerzője

A személyre szabott vakcinák jelentik a rákkezelés jövőjét?

A tanulmány eredményeinek tanulmányozása után Dr. Anton Bilchik, MPH, onkológiai sebész, vezető orvos és a kaliforniai Santa Monicában található Providence-i St. John's Rákintézet gasztrointesztinális és hepatobiliáris programjának igazgatója azt mondta, hogy "teljesen lenyűgözték" a tanulmány eredményei. A korai vakcinakísérlet eredményei. A korai vakcinakísérlet eredményei.

„A HCC a világon az egyik leggyakoribb rákfajta, és általában nagyon rezisztens a kezeléssel szemben” – magyarázta Bilchik. „Az immunterápiát a közelmúltban vezették be lehetséges kezelési lehetőségként az előrehaladott HCC-ben szenvedő betegek számára, de az immunterápiára adott válaszarányok nem voltak magasak.”

„A tanulmány célja, hogy a beteg saját daganatából személyre szabott vakcinát hozzanak létre, amely megduplázza a HCC kezelésére jelenleg alkalmazott immunterápiára adott választ” – folytatta. „Nemcsak az eredmények szembetűnőek, de ezek olyan betegek, akiknél az első vonalbeli kezelés kudarcot vallott, és akik nem alkalmasak reszekcióra vagy transzplantációra.”

„(Ez) nagyon biztató hír” – nyilatkozta Dr. Martin Gutierrez, a New Jersey-i Hackensack University Medical Center John Thurer Rákközpontjában végzett I. fázisú vizsgálat igazgatója. „(A vizsgálat következő lépése) egy nagyobb, az első vonalbeli terápia II. fázisú vizsgálata kellene, hogy legyen.”

Amikor arról kérdezték, hogy a jövőben várhatóan több személyre szabott rákellenes vakcina lesz-e elérhető, Bilchik határozottan azt mondta.

„Ez a jövő. És ami ezt a megközelítést egyedülállóvá teszi, az az, hogy nemcsak a beteg saját biopsziás tumorsejtjeit használják fel ezen mutációk azonosítására, hanem egy lépéssel tovább is mennek azzal, hogy ezeket a számítási algoritmusokat használják annak előrejelzésére, hogy mely géneket ismerheti fel a beteg saját immunrendszere. Tehát ez a valóban fejlett technológia, majd végül a mesterséges intelligencia birodalmába lép.” - Dr. Anton Bilchik, PhD, főorvos

A tanulmány a Nature Medicine folyóiratban jelent meg.