A tanulmány segít a skizofrénia személyre szabott kezelésének kifejlesztésében

A Hospital del Mar Orvosi Kutatóintézete által a Baszkföldi Egyetem Neuropszichofarmakológiai Csoportjának (UPV/EHU) kutatóival és a CIBER for Mental Health (CIBERSAM) kutatóival együttműködve végzett, és a Nature Communications folyóiratban publikált nemzetközi tanulmány új, személyre szabott kezelések kifejlesztéséhez vezethet a skizofréniával diagnosztizált emberek számára.

Ezek a betegek különféle tünetektől szenvednek, mint például téveszmék, hallucinációk, kognitív deficitek, memória- vagy nyelvi zavarok és depressziós tünetek. A jelenlegi kezelések, amelyek többnyire egy specifikus terápiás célpontot, a 2A típusú szerotonin receptort célozzák meg, nem képesek szelektíven kezelni a beteg által tapasztalt tüneteket, ami mellékhatásokat és anyagcsere- vagy motoros problémákat okoz, többek között, amelyek a kezelés abbahagyásához vezetnek.

Ebben az összefüggésben a tanulmány rávilágított bizonyos fehérjék, a G-fehérjék szerepére, amelyek létfontosságú szerepet játszanak a sejtes válaszok modulálásában a skizofréniában. Különösen kétféle fehérjéről mutatták ki, hogy modulálja a rendellenesség fő tüneteit. Dr. Jana Celente, a tanulmány egyik vezető szerzője és a Hospital del Mar Orvosi Kutatóintézet G-fehérjéhez kapcsolt receptor gyógyszerkutató csoportjának koordinátora rámutat, hogy „ezek a fehérjék ugyanahhoz a receptorhoz kapcsolódnak, de eltérően hatnak, különböző válaszokat okozva a sejtekben”, ami „nagyon értékes információkkal szolgál számunkra a jövőbeli kutatásokhoz, amelyek lehetővé teszik számunkra, hogy személyre szabott módon fejlesszünk ki gyógyszereket a skizofrénia kezelésére, figyelembe véve az egyes betegek tüneteit”.

Nagy komplexitású kutatás

A következtetések levonása érdekében a kutatók átfogó tanulmányt végeztek. A kiindulópont az volt, hogy különböző elérhető molekulákat válasszanak ki – bár ezek nem engedélyezett gyógyszerek emberek számára –, hogy molekuláris szinten és atomi szimulációk segítségével elemezzék a 2A típusú szerotoninreceptorral való kölcsönhatási képességüket. Ez lehetővé tette számukra, hogy négy olyan vegyületet válasszanak ki, amelyeket először sejtekben vizsgáltak, ahol kimutatták, hogy különböző típusú G-fehérjékben váltanak ki válaszokat, amikor a receptorhoz kötődnek.

Ezeket az eredményeket a Baszkföldi Egyetem Neuropszichofarmakológiai Csoportjának (UPV/EHU) gyűjteményéből származó emberi agyszövetminták elemzésére alkalmazták. Ezekben a vizsgálatokban azt figyelték meg, hogy „a vegyületek nagyon eltérő aktivitást mutattak a G-fehérjéken: némelyik aktiválta, míg mások deaktiválták őket” – magyarázza Dr. Patricia Robledo, a tanulmány vezető szerzője és az Integrált Farmakológiai és Rendszerek Idegtudományi Csoport kutatója. E tekintetben „a szerotonin 2A receptor bizonyos G-fehérjékhez való kötődésének gátlásának lehetősége felmerült egy új típusú gyógyszer, az inverz agonisták kifejlesztésének érdeklődési területeként, amelyek potenciális eszközök lehetnek a pszichotikus állapotok ellen” – jegyezte meg Rebeca Díez-Alarcia, a cikk első társszerzője és az UPV/EHU kutatója.

Továbbá egy, a skizofrénia tüneteit utánzó egérmodellben ezek a vegyületek specifikus viselkedési hatásokat mutattak attól függően, hogy melyik G-fehérjét aktiválták. Így farmakológiai és genetikai módszerekkel egereken megállapították, hogy az egyik G-fehérje a pszichózissal összefüggő tünetekben, egy másik típusú G-fehérje pedig a kognitív deficitekben játszik szerepet.

Dr. Robledo megjegyzi, hogy „ez az első alkalom, hogy ígéretes terápiás célpontokat azonosítottak olyan gyógyszerek fejlesztéséhez, amelyek a skizofréniában szenvedő betegek egy adott profiljára hatnak és előnyösek számukra.” Bár a vizsgálatban alkalmazott vegyületeket még nem engedélyezték emberi gyógyszerként, Dr. Jana Celente hangsúlyozza, hogy „ez a multidiszciplináris munka egy olyan tervrajzot jelöl ki a jövőbeli gyógyszerek kémiai tervezéséhez, amelyek a skizofrénia kezelésében specifikusabb útvonalakat céloznak meg, miközben elkerülik a mellékhatásokkal járó útvonalakat, ami nagy jelentőséggel bír a személyre szabottabb kezelés szempontjából.”

Dr. Daniel Berge, a kórház Mentális Egészségügyi Intézetének pszichiátere, aki nem vett részt a munkában, megjegyzi, hogy „ez a tanulmány segíteni fog a skizofrénia kezelésére szolgáló szelektívebb gyógyszerek kifejlesztésében, amelyek jobb tolerálhatóságot és nagyobb pontosságot kínálhatnak a betegség tünetei tekintetében. Mindez hozzájárul a kezeléssel való jobb együttműködéshez, ami kulcsfontosságú tényező a visszaesések megelőzésében és a jobb életminőség elérésében”.