Új kiadványok
A tudósok megtalálták az Alzheimer-kór antitestekkel történő kezelésének módját
Utolsó ellenőrzés: 30.06.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A kutatók kettős specificitású antitestek segítségével találtak módszert az Alzheimer-kór kezelésére: az antitestmolekula egyik fele megkerüli az agy és a vérkapilláris közötti ellenőrzőpontot, míg a másik egy olyan fehérjéhez kötődik, amely az agyi neuronok pusztulását okozza.
A Genentech biotechnológiai vállalat tudósai tudják, hogyan juthatnak be az agyba a vérereken keresztül. Első pillantásra nincs semmi probléma: az agyat egy szabályos kapilláris hálózat látja el oxigénnel és tápanyagokkal. De több mint száz évvel ezelőtt a fiziológusok felfedezték az úgynevezett vér-agy gátat az agy és a keringési rendszer között. Feladata a biokémiai állandóság fenntartása az agyban: semmilyen véletlenszerű változás (például a vér ionösszetételében vagy pH-értékében) nem befolyásolhatja az agy működését; a más szervrendszereket szabályozó neurotranszmitterek nem hatolhatnak be az agyba; különösen mivel az agy zárva van a legtöbb nagy molekula, például az antitestek és a bakteriális toxinok előtt (nem is beszélve magukról a baktériumokról). Az agy kapilláris falainak sejtjei rendkívül szoros csatlakozásokkal és számos egyéb jellemzővel rendelkeznek, amelyek megvédik az agyat a nem kívánt behatolástól. Ennek eredményeként ugyanezen antitestek koncentrációja itt ezerszer kisebb, mint a véráramban.
De számos betegség kezeléséhez fontos a gyógyszerek agyba juttatása. És ha ez a gyógyszer olyan nagy fehérjékből áll, mint az antitestek, akkor a kezelés hatékonysága jelentősen csökken. Eközben sok remény fűződik a mesterséges antitestekhez, beleértve azokat is, akik az Alzheimer-kórt tanulmányozzák. Ezt a betegséget amiloid tömegek képződése kíséri a neuronokban - más szóval, helytelenül csomagolt fehérjemolekulák "üledéke", amely elpusztítja az idegsejteket. Az Alzheimer-kórban az amiloidok képződéséért felelős fehérjék közül a β-szekretáz 1 a legnépszerűbb, amelyet leggyakrabban a terápia célpontjaként választanak.
A vér-agy gáton való áttörés érdekében a kutatók kétirányú antitesteket hoztak létre. A molekula egyik része a β-szekretáz enzimet, a másik része a vérerek falában található transzferrin fehérjét ismerte fel. Ez utóbbi egy receptor, amely a vasionok agyba áramlásáért felelős. A tudósok elképzelése szerint az antitestek a transzferrinhez tapadtak, amely átjuttatott azokat az agyba: így az agy és a keringési rendszer közötti gát, mondhatni, "hidegben maradt".
Ugyanakkor a kutatóknak egy másik problémát is meg kellett oldaniuk, ezúttal magukkal az antitestekkel kapcsolatban. Az antitestek célmolekulájukhoz – az antigénhez – való kötődésének erősségét affinitásnak nevezik. Általában minél nagyobb az affinitás, annál jobb az antitest. Orvosi szempontból a legerősebben kötődő antitestek a leghatékonyabbak. De ebben az esetben a tudósoknak csökkenteniük kellett a létrehozott antitestek transzferrinhez való kötődési erősségét, különben azok szorosan kötődtek volna a hordozóhoz, és a küszöbértéknél ragadtak volna. A stratégia kifizetődött: egérkísérletekben, mindössze egy nappal azután, hogy az állatokat ezekkel az antitestekkel injektálták, az amiloidogén fehérjék mennyisége az agyban 47%-kal csökkent.
Munkájukban a kutatók szembementek azzal a szabályral, hogy az antitesteknek szigorúan specifikusaknak és nagy affinitással kell rendelkezniük, azaz nagyon szorosan kell kötődniük csak egyetlen célponthoz. De a gyengén kötődő, többszörös specificitású antitestek segíthetnek nemcsak az Alzheimer-kór kezelésében, hanem a rákterápiában is. A rákos sejtek felszínükön olyan fehérjéket hordoznak, amelyeket az antitestek felismerhetnek, de ugyanezeket a fehérjéket más sejtek is termelik, aminek következtében a rákos sejtek elleni antitestek gyakran az egészséges sejteket is elpusztítják. A multispecifikus antitestek felismerhetnék a rákos sejtekre jellemző felszíni fehérjék kombinációját, és az ilyen fehérjék halmaza lehetővé tenné, hogy az antitestek csak a rákos sejtekhez kötődjenek szorosan, a normál sejtekhez ne, amelyeken egyszerűen nem tudnának megtapadni.
A versenytárs cégek szkeptikusai szerint a Genentech által kifejlesztett antitesteket alacsony specificitásuk miatt nem fogják klinikailag alkalmazni, mivel ehhez hatalmas mennyiséget kellene belőlük emberekbe injektálni. A szerzők azonban azt állítják, hogy erre nincs szükség: az antitestjeink sokkal tovább tartanak, mint az egereké, és a kísérleti állatokba injektálni kívánt antitestek feleslege egyszerűen az „egér” rendszer sajátossága...
[