Visszatér a súly a GLP-1 fogyókúrás gyógyszerek abbahagyása után?

Metaanalízis: Azok a betegek, akik abbahagyják az elhízás elleni gyógyszerek szedését, visszahíznak, de egy év után is megtartják a súlycsökkenés egy részét.

Egy metaanalízis kimutatta, hogy az elhízás elleni gyógyszerek szedését abbahagyó betegek gyorsan visszanyerik a súlyukat, de ami fontos, a kezelés abbahagyása után egy évvel megtartják a kezdeti súlycsökkenés egy részét. Ez rávilágít a hosszú távú elhízáskezelés kihívásaira és lehetőségeire.

A BMC Medicine folyóiratban megjelent nemrégiben készült áttekintő tanulmányban a kutatók szisztematikusan elemeztek randomizált, kontrollált vizsgálatokat (RCT-ket), hogy felmérjék az elhízás elleni gyógyszerek (AOM) abbahagyásának a hosszú távú testsúlyváltozásra gyakorolt hatását.

A tanulmány megállapította, hogy a gyógyszerek abbahagyása után nyolc héttel jelentős súlygyarapodás kezdődött, és a 20. hétig folytatódott, különösen azoknál az embereknél, akik korábban glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonistákat szedtek, vagy akik a kezelés alatt érték el a legnagyobb súlycsökkenést, illetve akik továbbra is követték az életmódbeli beavatkozást. Számos részelemzésben azonban az ilyen különbségek (pl. a kisebb vagy nagyobb kezdeti súlycsökkenéssel rendelkező emberek között) a 12. hétre nem érték el a statisztikai szignifikanciát.

Aggodalmak a gyógyszerszedés abbahagyásával kapcsolatban

2020-ban világszerte több mint 2,2 milliárd felnőtt volt elhízott, és ez a szám 2035-re elérheti a 3,3 milliárdot. Az állapot súlyos egészségügyi kockázatokkal jár, beleértve a rákot, a szív- és érrendszeri betegségeket és a 2-es típusú cukorbetegséget.

A kezelés jellemzően életmódváltást, gyógyszereket és bariátriai műtétet foglal magában. Ezen megközelítések közül az elhízás elleni gyógyszerek rendkívül hatékonynak bizonyultak a fogyás elősegítésében és a kapcsolódó egészségügyi eredmények javításában.

Aggasztó azonban, hogy a szemaglutid és az orlisztat hasonló gyógyszerek szedésének abbahagyása után a betegek gyakran visszanyerik a súlyukat, és az anyagcsere-paraméterek, például a vércukorszint és a vérnyomás romlanak. A lipidprofilok és az inzulinszint is visszatéréséről számoltak be a súlygyarapodás után.

A legtöbb korábbi tanulmány azonban az elhízás kezelésének sebészeti vagy viselkedési megközelítéseire összpontosított, így hiányosságok maradtak a farmakológiai kezelés abbahagyásának következményeinek megértésében.

A tanulmányról

Ezen metaanalízis célja, hogy betöltse ezt a hiányt az AOM-ok megvonásának hosszú távú hatásainak szisztematikus értékelésével, különös tekintettel a testsúlyváltozások pályájára a következő hetekben és hónapokban.

Az elemzés 11 randomizált, kontrollált vizsgálat adatait tartalmazta, amelyekben 2466 résztvevő (1573 a kezelési csoportban és 893 a kontrollcsoportban) vett részt, és amelyek során a kezelés alatt és után is rögzítették a testsúlyukat.

Az áttekintés számos gyógyszert tartalmazott: hat GLP-1 agonista vizsgálatot, egy kettős GLP-1/GIP agonista vizsgálatot, egy orlisztát vizsgálatot, két fentermin-topiramát kombinációs vizsgálatot és egy naltrexon-bupropion vizsgálatot.

Nyolc vizsgálatban placebót, háromban pedig hatóanyagot használtak kontrollként. Minden vizsgálatot alacsony torzítási kockázatúnak értékeltek.

A súlygyarapodás mintázata a gyógyszer elhagyása után

A súlygyarapodás a gyógyszer abbahagyása után körülbelül nyolc héttel kezdődött, és a 20. hétig folytatódott, majd stabilizálódott. Négy hét elteltével nem figyeltek meg szignifikáns különbséget, de a nyolcadik héttől kezdődően a korábban akut középfülgyulladással (AOM) kezelt betegek nagyobb súlyt híztak, mint a kontrollcsoport tagjai.

Átlagos súlygyarapodási értékek:

• 1,5 kg 8 hetesen,
• 1,76 kg a 12. napon,
• 2,5 kg a 20-án,
• 2,3 kg a 26-án,
• 2,47 kg az 52. héten.

52 hét elteltével azonban a gyógyszereket szedő betegek nettó súlycsökkenése a kiindulási értékhez képest megmaradt, ami hosszú távú előnyökre utal még a gyógyszerek leállítása után is.

Súlygyarapodást figyeltek meg a különböző alap testsúly alcsoportokban, de statisztikailag nem volt szignifikáns különbség. Érdekes módon a testtömegindex (BMI) alapján mért szignifikáns súlygyarapodást csak a 35 alatti BMI-vel rendelkező résztvevőknél figyeltek meg, ami váratlan volt.

A BMI a 10. héttől kezdődően a testsúlyhoz hasonlóan emelkedett. A BMI növekedése a 26. héten 0,70, az 52. héten pedig 0,82 kg/m² volt.

A metaregressziós analízis kimutatta, hogy a kiindulási BMI, az általános egészségi állapot, a nem és az életkor nem befolyásolta szignifikánsan a testsúlygyarapodást. A kontrollcsoport típusa, a kezelés időtartama, a követési idő vagy a testsúlycsökkenés üteme sem befolyásolta a későbbi testsúlygyarapodást.

Egyéb tényezők

Jelentős súlygyarapodást jelentettek mind a placebo-kontrollos, mind az aktív kontrollos vizsgálatokban, a kettő között nem volt szignifikáns különbség.

Mind az izolált elhízásban szenvedő betegek, mind az elhízásban és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek hasonló súlygyarapodást mutattak a terápia abbahagyása után.

A GLP-1 terápiát kapó résztvevőknél jelentős súlygyarapodás volt megfigyelhető, míg más gyógyszerekkel végzett vizsgálatokban nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns súlygyarapodást. A GLP-1 és a nem GLP-1 csoportok közötti különbség azonban nem volt statisztikailag szignifikáns.

Érdekes módon még azokban a vizsgálatokban is, ahol a viselkedési beavatkozásokat (fizikai aktivitás, diéta) a gyógyszer elhagyása után is folytatták, a résztvevők átlagosan 1,83 kg-ot híztak. Ezzel szemben a folyamatos viselkedési támogatás nélküli vizsgálatokban nem figyeltek meg ilyen súlygyarapodást, de ez korlátozott számú adaton alapul, és fenntartásokkal kell kezelni. A szerzők rámutatnak, hogy ezek az adatok ellentmondanak a folyamatos viselkedési stratégiák előnyeiről szóló korábbi eredményeknek.

Azok a résztvevők, akik a kezelés alatt többet fogytak, nagyobb valószínűséggel híztak vissza a kezelés abbahagyása után is. 12 hét elteltével azonban kevés különbség volt azok között, akiknél nagyobb és kisebb volt a kezdeti súlycsökkenés. A gyorsan és lassan fogyók is nagyjából ugyanannyit híztak.

Néhány tanulmány mellékhatásokról számolt be, de nem volt elegendő adat ahhoz, hogy összefüggést állapítsanak meg közöttük és a későbbi súlygyarapodás között.

Következtetések

Egy metaanalízis kimutatta, hogy az elhízás elleni gyógyszerek abbahagyása gyakran jelentős súlygyarapodáshoz vezet, amely körülbelül nyolc hét után kezdődik, és hat hónapra stabilizálódik. Ez a minta hasonló a bariátriai műtét vagy viselkedésterápia utáni visszaeséshez.

A súlygyarapodás a csoportok között jelentkezett, függetlenül a kiindulási testsúlytól, a BMI-től és az egészségi állapottól, és nagyobb volt azoknál, akik többet fogytak. Az alcsoportok közötti különbségek azonban számos esetben nem voltak statisztikailag szignifikánsak, és a vizsgálatok száma is korlátozott volt.

A GLP-1 kezelések mutatták a legkifejezettebb fellendülést, valószínűleg a gyógyszer metabolikus és étvágycsökkentő hatásainak megszűnése miatt. Pszichológiai és hormonális tényezők befolyásolhatják a viselkedést és a fiziológiát, de ezek nem teljesen ismertek. A viselkedési beavatkozások nem akadályozták meg a súlygyarapodást, ami ellentmond a korábbi adatoknak – ennek lehetséges okai a vizsgálatok kis száma és a módszertanok közötti különbségek lehetnek.

A fő korlátok a vizsgálatok kis száma, a vizsgálati elrendezés heterogenitása és a kezelés utáni eredményekre való nem kellő figyelem. Emellett az adatok többsége csak a testsúlyra és a BMI-re vonatkozott. Hosszabb távú vizsgálatokra van szükség a súlygyarapodás mechanizmusának jobb megértéséhez és az elhízás kezelési stratégiáinak javításához.