A veleszületett immunitás aktiválása: az azonosított mechanizmus fontos része
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Az LMU kutatói megfejtették a különböző enzimek komplex kölcsönhatását a veleszületett immunreceptor, a Toll-like receptor 7 (TLR7) körül, amely fontos szerepet játszik testünk vírusokkal szembeni védelmében.
Az immunrendszerünk dendrites sejtjein található Toll-like receptor 7 (TLR7) kritikus szerepet játszik a vírusok elleni természetes védekezésünkben. A TLR7 felismeri az egyszálú virális és egyéb idegen RNS-t, és aktiválja a gyulladásos mediátorok felszabadulását. Ennek a receptornak a diszfunkciója kulcsszerepet játszik az autoimmun betegségekben is, ami még fontosabbá teszi a TLR7 aktiválási mechanizmusának megértését és ideális esetben modulálását.
A Veit Hornung professzor és Marlin Berouti által vezetett kutatók, a Müncheni Genetikai Központból és az LMU Biokémiai Tanszékéről sikerült elmélyedniük a komplex aktiválási mechanizmusban. Korábbi vizsgálatokból ismert volt, hogy az összetett RNS-molekulákat le kell vágni ahhoz, hogy a receptor felismerje őket.
A sejtbiológiától a krioelektronmikroszkópiáig számos technológia segítségével az LMU kutatói rájöttek, hogyan dolgozzák fel az egyszálú idegen RNS-t a TLR7 kimutatására. Munkájukat az Immunity magazin publikálták.
Számos enzim vesz részt az idegen RNS felismerésében
Az evolúció során az immunrendszer a kórokozók genetikai anyaguk alapján történő felismerésére specializálódott. Például a veleszületett TLR7 immunreceptort a vírus RNS stimulálja. A vírus RNS-eket olyan hosszú molekuláknak tekinthetjük, amelyek túl nagyok ahhoz, hogy felismerjék a TLR7 ligandumait. Itt jönnek segítségül a nukleázok – molekuláris vágóeszközök, amelyek apró darabokra vágják az „RNS-szálat”.
Az endonukleázok ollószerűen vágják le az RNS-molekulákat középen, míg az exonukleázok a szálat egyik végétől a másikig. Ez a folyamat különböző RNS-darabokat hoz létre, amelyek most a TLR7 receptor két különböző zsebéhez tudnak kötődni. Csak ha mindkét receptorkötő zsebet elfoglalják ezek az RNS-darabok, akkor aktiválódik egy jelzőkaszkád, amely aktiválja a sejtet és riasztási állapotot okoz.
Grafikus kép. Forrás: Immunity (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
A kutatók felfedezték, hogy a TLR7 RNS felismeréséhez az RNáz T2 endonukleáz aktivitására van szükség, amely a PLD3 és PLD4 exonukleázokkal (foszfolipáz D3 és D4) együtt működik. "Bár köztudott volt, hogy ezek az enzimek le tudják bontani az RNS-t" - mondja Hornung, "most már kimutattuk, hogy kölcsönhatásba lépnek, és ezáltal aktiválják a TLR7-et."
Az immunrendszer kiegyensúlyozása
A kutatók azt is felfedezték, hogy a PLD exonukleázok kettős szerepet játszanak az immunsejtekben. A TLR7 esetében gyulladáscsökkentő hatásúak, míg egy másik TLR receptor, a TLR9 esetében gyulladáscsökkentő hatásúak. "A PLD exonukleázoknak ez a kettős szerepe finoman koordinált egyensúlyra utal a megfelelő immunválasz szabályozására" - magyarázza Berouti.
"A gyulladás ezen enzimek általi egyidejű stimulálása és gátlása fontos védőmechanizmusként szolgálhat a rendszer működési zavarainak megelőzésére." Az, hogy más enzimek milyen szerepet játszhatnak ebben a jelátviteli útvonalban, és hogy az érintett molekulák alkalmasak-e a terápia célpontjaira, további kutatások tárgya lesz.