A hiperandrogenizmus, mint a vetélés oka

Között hormonális rendellenességek vezetnek vetélés, egy nagyon nagy helyet foglal el hiperandrogénizmus - patológiás állapot okozta változás a szekréció és metabolizmus androgének. Számos tanulmány szerint, 46-77% a menstruációs rendellenességek, endokrin meddőség 60-74% és 21-32% a vetélés különböző mértékben miatt hyperandrogenismus. A hyperandrogenizmus egyik súlyos következménye az endokrin meddőség. Vetélés jellemezve törölni „nem klasszikus”, „késői” formában hiperandrogénizmus amely jelentik a legnagyobb nehézséget forrásának megállapítására felesleges androgén szint értékelése patogenezis, a diagnózis és a taktika.

Hiperandrogénizmus mellékvese genesis - a „törölt” formák, adataink szerint, vetélés vezető tényező 30% nők hiperandrogénizmus. A mellékvese kéreg három zónából áll; glomeruláris övezet, amely aldoszteront termel; kortizol termelő kortikális övezet; egy retikuláris zóna, amely több ésrogént és kisebb mértékben kortizolt termel. A folyamat során a metabolizmus hiba enzimrendszerek okoz számos megsértését az, ahogyan a bioszintézis hormonok, amelyek felhalmozódásához vezet prekurzor fenti hiba enzimrendszert. Továbbítására származtatott mint egy autoszomális retsissivny található ilyen hibák befolyásolják a különböző enzimek és okozhat hiányuk változó súlyosságú okozó változó klinikai súlyosságát.

A mellékvese által termelt androgéneket a DEA, a DEA-C és az androsztén-dion képezik. Gyengék az androgének, de a testszövetekben, különösen a zsírosoknál az androgének aktívabbá válnak - a tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron stb.

Ha az ACTH szerepe egyértelműen igazolható a kortizol és a mineralokortikoidok szintéziséhez, akkor az androgének szintéziséhez még mindig vannak stimuláló tényezők az ACTH mellett.

A dexametazon, teljesen elnyomja a kortizol termelés nem képes csökkenteni az androgén szint 20% alatti, de ennek ellenére a váladék androgének elnyomja dexametazon gyorsabb, mint a kortizol és gyorsan helyreállt, annak ellenére, hogy van egy komplett csökkentését a szintet. Azt találták, hogy a prolaktin szerepet játszik az androgének szintézisében, de nem a kortizol és az androsztén-dion.

Úgy tűnik, az inzulinszerű növekedési faktor stimulálja a plazma szintjét. A keringő szteroid hormonok találhatók a plazmában kötött fehérjék képesek - kortikoszteron-kötő globulin (CBG vagy transzkortin), tesztoszteron-kötő globulin (TeBg) és albumin. Szabad formában a hormonok kis mennyiségben vannak.

A nem-klasszikus formája törlik adrenogenitális szindróma kezdenek megnyilvánulni magukat felnőtt és emlékeztetnek policisztás ovárium szindróma, de ezek az államok meg kell különböztetni a különböző taktikákat.

Az androgének a vizeletben metabolitok formájában ürültek ki, és a 17-ketoszteroidok csoportjában egyesültek. Ezeknek a metabolitoknak a szintje alapján meg lehet ítélni a hiperandrogenizmus szintjét, de nem a forrásukról.

Az androgének mellékvese forrását a 17a-hidroxi-progeszteron és a dehidroepiandroszteron-szulfát magas vérszintje jelzi. A rendellenességet törölt formában előforduló diagnózisban funkcionális vizsgálatokra van szükség. Ha a 17a-hidroxi-progeszteronszint 500 ng / dl felett van - nincs további vizsgálat, a diagnózis tiszta.

Ha a szint a 17 SNP-k 200 ng / dl, de az alatt 500 ng / dl végezzük mintán ACTH (0,25 ml ACTH (sinakten Depot) a / egy óra - kontroll). Ha a szint a 17a-hidroxi emelkedett több mint 1000 ng / dl, egyes források szerint a 236-392%, a diagnózis a nem-klasszikus formák adrenogenitális szindróma lehet meghatározni.

Adrenogenitalis szindróma autoszomális recesszív rendellenesség, és öröklődik keresztül 21-hidroxiláz gén található a kromoszóma rövid karján 6 a HLA zónában (fő hisztokompatibilitási komplex). Abban a pillanatban 21 hidroxiláz gén nevezik SUR21 és homogén - SUR21R pszeudogénje.

A 21-hidroxiláz és a HLA rendszer (B14.B35) génjei közötti szoros kapcsolat lehetõvé teszi, hogy azonosítsák a kórokozó aktív génjeinek hordozóit a veszélyes családokban.

Ez azt sugallja, hogy a lókusz az allél variánsait 21-hidroxiláz hiány határozza meg a különböző mértékű hiány, ami egy fenotípusosan különböző formában (klasszikus, rejtett vagy törölt) a betegség.

Amikor a kezelése 11 béta-hidroxiláz - az enzim felelős az átalakítás 11-deoxycortisol a kortizol és a kortikoszteron deoksikortikosterona - csökkentett kortizol termelését és fokozott kompenzációs ACTH szintje és növeli a termelést, és deoksikortikosterona deoxycortisol, a DHEA és az androszténdion.

A betegség gyermekkorban fordulhat elő, törölve a manifesztációit, és a hirsutizmus, a menstruációs szabálytalanságok jellemzik. A klasszikus formában a betegség jellemzi egy nagyon korai kezdetű, néha a születéstől (solteryayuschaya képeznek adrenogenitális szindróma), súlyos virilizáció, a magas vérnyomás, és gyakran kíséri myopathia, retinopátia. A 11-hidroxiláz gén a 8-as kromoszóma hosszú karján található, és a HLA-rendszerrel nem találtunk kapcsolatot.

Minden beteg az androgének és a deoxikortisol tartalmát növelte a plazmában, különösen ACTH-mintában történő stimulálás után.

Deficiency 3-béta-hidroxi-szteroid dehidrogenáz ritkán fordul elő, de ez az enzim részt vesz az anyagcserét és mellékvesék, és a petefészek és felelős a szintézis progeszteron a pregnenolon. Meghibásodása esetén az enzim lebontja a kortizol termelést, pregnenolone és dehidroepiandroszteron meghaladó felváltva.

Abban az esetben, részleges hiba a rendszer felnőtt nők lehet enyhe hirsutismus (DHEA és a DHEA-S gyenge androgének), de vannak menstruációs zavarok hasonlító megsértése policisztás petefészek szindrómában.

Az adrenogenital szindróma ilyen formáját elsősorban a mellékvese daganatokban figyeljük meg. A daganat gyakrabban befolyásolja az egyik mellékvesét, ezért a kortizol és az ACTH termelés egyensúlyi állapotban van.

Abban az esetben, hiperplázia zona reticularis a mellékvese kéreg vagy tumor kialakulásának benne, ami a sorvadás a többi réteg a mellékvese, adrenogenitális szindróma összefüggésben lehet az Addison-kór - primer mellékvesekéreg elégtelenség. Amikor hiperplázia mesh és gerendák zónák fejlődő veleszületett mellékvese hiperplázia, és Cushing-szindróma.

Az ilyen súlyos betegségek a vetélés szempontjából azonban nem jellemzők.

A mechanizmus az abortusz törölt formák adrenogenitális szindróma által okozott megsértése hormon metabolizmus, a jelenléte hibás anovuláció és második fázis a menstruációs ciklus, amely egy klinikai megnyilvánulása egy kitörölt alakú adrenogenitális szindróma. A betegség klasszikus formájával megfigyelhető az amenorrea és a meddőség.

Recidiváló terhesség elvesztése mellékvese hyperandrogenismus formában megfigyelt emelkedett 17-OP, 17KS és DEA, jelezvén a szabálysértést a szteroidogenezisre típus később ott adrenogenitális szindróma 21-hidroxiláz hiány. Miután mintát dexametazon szignifikáns csökkenést mutatott (rendre 80,9%, 92%, 75,8% és 90%) 17KS szintje DEA, a 17-OD és kortizol. A nem megfelelő növekedés (a 236-392%) kortizol, DHEA, 17-OP a vizsgálat után az ACTH nem expresszálódik nők jeleit hiperandrogenizmus és kissé módosított a bazális szint hormon feltárt rejtett formáit mellékvese hyperandrogenismus Genesis. A 90,5% a betegek ebben a csoportban volt a szabályos menstruációs ciklus kétfázisú, hirsutismus nem expresszálódik (száma girsutnoe 9,4 ± 0,6), azaz a hiperandrogenizmus klinikai megnyilvánulásait gyengén kifejezték. A betegek 76,2% -ánál szokásos abortusz volt, és 23,8% -uk másodlagos meddőséggel rendelkezett.

Petefészek hiperandrogénizmus genesis - policisztás ovárium szindróma diagnózisa csak 12,1% -át a felperesek a Department of vetélés miatt terhesség megszakítása a történelem sikeres kezelés után a meddőség.

Mivel a bonyolult terhesség ezeknél a betegeknél, úgy döntöttünk, hogy marad ez a forma hiperandrogénizmus, bár ez egy jellemző - meddőség, rendszertelen menstruáció, amíg amenorrhoea, hirsutismus. Az androgének hiperprodukciójának fő forrása a páciensek e csoportjában a petefészek. Szabályozási zavara citokróm P450c17-androgén-képző enzim a petefészek és a mellékvese mirigyek, láthatóan, a központi patogén kialakulásának mechanizmusa a policisztás petefészek szindróma.

A policisztás petefészek szindróma kialakulásának okai még mindig nem tisztázottak. Úgy gondolják, hogy ez a betegség adrenarkiával kezdődik. A stimuláció alatt bekövetkezik adrenarche zona reticularis a mellékvese kéreg (hasonlítható, stressz alatt), ami növeli a szekréciója mellékvese androgének, és ennek következtében, fokozott képződése az ösztrogének a periférián (zsírszövet, a bőr). Megnövekedett ösztrogén szint sérti aránya LH / FSH, amely serkenti a petefészkek az androgén termelés. Ennek a szindrómának az androgén alapja a mellékvesékből a petefészkekre tolódik át. Megsértése androgén szekréciót a mellékvese kéreg megfigyelt betegek 50% -ánál a policisztás petefészek szindróma, és ez a vegyes forma hyperandrogenismus fordul elő leggyakrabban a klinikánkon vizsgálata során nők vetélés és hyperandrogenizmus.

Vannak adatok a policisztás petefészek szindróma örökléséről, mint az X kromoszómához kapcsolódó patológia.

Ez a szindróma nem társul a hypothalamus-hipofízis-petefészek-rendszerben előforduló rendellenességekhez. Az androgének túlzott termelésének perifériás szövetekben történő aromatizációja következtében az ösztrogének szintje, főként az ösztron fokozódik, az EVE arányt zavarják. A visszacsatolási mechanizmus révén az FSH szintjét gátolják, és ennek megfelelően nő az LH szintje, ami az androgének további stimulálásához vezet. Nagy mennyiségű androgén jelenlétében kezdődik a tüszők nagyon korai atresia. A tüszők atresia az FSH csökkenéséhez és az LH növekedéséhez vezet. Ebben az esetben a GnRH impulzus-szekréciója nő, amit a progeszteron termelés csökkenése és az opioid-dopaminerg gátló hatások disszociációja okoz. Az emelkedett ösztrogénszint, amely nem jár ciklikus változásokkal, önálló fenntartó krónikus anovulációt idéz elő.

A petefészek-eredetű hiperandrogénre vonatkozó betegek körülbelül fele elhízott. Ezek a betegek gyakran jellemzi hiperinzulinémia és az inzulinrezisztencia, de ez inkább köszönhető az elhízás, hanem hiperandrogénizmus. Az inzulin a szteroidogenezist váltja ki, tekintet nélkül a gonadotropinok kiválasztására a policisztás petefészkek szindrómájában. Az inzulin és az inzulin-szerű növekedési faktor I van jelen petefészek stromasejtek, és specifikus hibát (csökkent autofosforilyatsii) megfigyelt 50% -ánál a policisztás petefészek szindrómát kötődése az inzulin receptorok. Ebben a tekintetben a betegeknél policisztás ovárium szindróma gyakran megfigyelhető a diabétesz kialakulását, és a terhesség figyelemmel kell kísérni a glükóz toleranciát. A szénhidrát-metabolizmus normalizálódása a testtömeg csökkenésével járhat, míg az androgének szintje csökken.

A policisztás petefészek szindróma diagnózisa publikált klinikai, hormonális és ultrahangos adatokon alapul. A kutatás szerint policisztás petefészek szindrómában szenvedő betegeknél az androgenizáció megnyilvánulásainál erőteljesebb: a hirsut szám 15,2 ± 0,6; megnövekedett testtömegindex (26,3 ± 0,8). Minden beteg megjegyezte oligomenorrhea, anovuláció, jelentős csökkenését a generatív funkciók (anamnézisében primer meddőség, majd megszakítani a terhességet 64,7% - a másodlagos meddőség).

Hormonális vizsgálat során minden betegnél magas koncentrációjú LH, T, megnövekedett FSH szintek. Amikor ultrahang volt megfigyelhető 78,6% ovarialis jellegzetes képet - növekvő mennyiségű petefészek, stroma hiperplázia, több mint 10 atretichnyh tüszők mérete 5 és 10 mm, mentén elhelyezett kerülete alatt megvastagodott kapszula.

Vegyes formájában hyperandrogenismus - ez a csoport a betegek a legtöbb heterogén tartalmát hormonok (valamint klinikai körülmények). A hiperandrogenizmusban szenvedő nők körében ez a csoport a legtöbben 57,9% volt. A jellemző ez a csoport jelentős növekedése DHEA szint (p <0,001) és mérsékelt hiperprolaktinémia (p <0,001). Összehasonlítva hormonális paramétereket nők mellékvese hyperandrogenismus betegeknél kevert hiányzik egy jelentős növekedése 17-OD és 17KS ürítés emelkedett volt csak 51,3% -a nő. A megkülönböztető jellemzője a tartalom hormonok betegek petefészek hiperandrogenizmus volt mérsékelt növekedése LH normál FSH értékek, 1/3 betegek FSH csökkent.

A hiperandrogén vegyes formában szenvedő betegek klinikai képét mellékvese- és petefészek-hiperandrogén betegek jellemzője jellemezte. A nők 49,9% -ánál a menstruációs ciklus megszakadt (oligomenorrhoea, amenorrhea), anovulációt és meddőséget figyeltek meg. Az ultrahang szerint a páciensek 46,1% -ánál petefészek voltak, 69,2% -uk pedig a policisztás petefészek szindrómájára jellemző kicsi cisztás változások voltak.

Girsutnoe száma (18,3 ± 1,0) és a BMI (26,5 ± 0,7) szenvedő betegek megemelkedett 17KS szignifikánsan magasabbak voltak, mint azok, ebben a csoportban a nők normális 17KS. A legtöbb beteg (96%) EEG változásokkal jár, 60,6% -a változott a craniogramokban. Minden második betegnél az életben stresszes helyzetek, sérülések és magas fertőző index szerepel.

Dezamvtazon és a korion gonadotropin mintájának használatakiderült, egy vegyes forrása feleslegben androgén: tendencia, hogy növelje a szint 17KS, jelentős növekedése a tesztoszteron és a 17-oksiprogesteronaposle hCG stimuláció kapó betegeknél a dexametazon.

Ezek az orvosi genetikai vizsgálatok a nők, akiknél hyperandrogenizmus, azt mutatta, hogy 14,3% a nők mellékvese és vegyes formái hyperandrogenismus azonosítottak örökletes formái szaporodási rendellenességek és hirsutismus. Rokonok betegek ezen formái hyperandrogenismus összehasonlítottuk a populáció adatok azt igazolták, hogy nagyobb gyakorisággal meddőség 4 alkalommal, vetélés - 10-szer, menstruációs zavarok - a 11-szer, és a rendellenes szőrösség - 14 alkalommal. A hyperandrogenizmus petefészek-eredetű betegein a betegség genetikai jellege kevésbé volt kimutatható. Ugyanakkor 50% -ánál a törzskönyv terhelt fokozott szőrnövekedés, menstruációs szabálytalanságok, vetélés és születési rendellenességeket okoz.

A komplex klinikai-hormonális vizsgálatokban betegek különböző formái hyperandrogenismus szenvedés vetélés, azt mutatta, hogy ezek a formák, Po-lényegében egy megnyilvánulása klinikai polimorfizmus egyetlen patológiák, hogy függ a hossza és mélysége a kóros folyamat, és amelynek a fő egyetlen kiváltó oka - megsértése hipotalamusz-hipofízis-mellékvese-petefészek kapcsolatokat a különböző fejlettségű a női test. Jelentős szerepet játszik a genezise ilyen rendellenességek közé tartozik a környezeti tényezők (más betegség, fertőzés, trauma, pszicho-emocionális stressz, stb), amelyek kiváltó végrehajtásának patológiás folyamat betegeknél, akiknek a kórtörténetében genetikai háttérrel. A tanulmány szerint, betegek mellékvese hyperandrogenismus lehet tulajdonítható, hogy a kezdeti szakaszában a betegséget. Ezt bizonyítja jellemzői klinikai és hormonális állapotát jelentősen tüneti androgenizáció, nagyfrekvenciás rehabilitált betegek. A mélyülő megsértése a rendszerben a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely a patológiás folyamat vesz a petefészkek a növekedése a szerkezeti és funkcionális rendellenességek, amelyek képződéséhez vezet a nehezebb vegyes formái patológia, ami jelentős nehézségek diagnózis és kezelés, és nagyon nagy nehézségek kezelésében a terhesség ebben a betegcsoportban.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]