TTH-teszt a terhességben az 1., 2. és 3. trimeszterben: a mutatók megfejtése

A terhesség alatti TSH értékek eltérhetnek a normál körülmények között mért értékektől. A pajzsmirigyfunkció monitorozása nagyon fontos mind az egészséges nők, mind a meglévő pajzsmirigy-diszfunkcióval küzdő nők számára. Végül is a gyermek fejlődése a nő számos szervének, köztük a pajzsmirigynek a működésétől függ.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Az eljárás indikációi a terhességi ttg teszt

A TSH-szint szűrésének indikációi a pajzsmirigy-alulműködésre jellemző tünetek megjelenése - álmosság, elégtelen súlygyarapodás, sűrű ödéma megjelenése és a bőr trofikus rendellenességei. Ha ilyen tünetek jelentkeznek, akkor a terhes nőknél a pajzsmirigy-alulműködés klinikai formájáról beszélünk, ami azt jelenti, hogy ilyen esetekben a vizsgálat kötelező. De mit tegyünk, ha a pajzsmirigy-alulműködés lefolyása szubklinikai? Ilyen esetekben, ha egy nő egészséges gyermeket szeretne szülni, az egészséges terhesség megtervezésének módszereit kell előtérbe helyezni. Az anya terhesség előtti vizsgálatainak ilyen esetekben ki kell terjedniük a pajzsmirigy működésének szűrésére is.

A terhesség tervezése során a TSH-szint szűrővizsgálatként szolgálhat, amely segít meghatározni, hogy a nőnek van-e bármilyen rendellenessége. A terhesség tervezése során a TSH-normának 0,4–4,0 mIU/l között kell lennie. Ha egy nőnek pajzsmirigyproblémái vannak, vagy pajzsmirigy-patológia miatt kezelik, a TSH-szint a terhesség tervezése során nem haladhatja meg a 2,5 mIU/l-t. Ez a szint lehetővé teszi az embrió normális beágyazódását és fejlődését.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Készítmény

Nincsenek különleges utasítások a vizsgálat előkészítéséhez. Nem ajánlott alkoholt, nikotint vagy gyógyszereket fogyasztani a vizsgálat előtti napon. Ha egy nő tiroxint vagy más, a pajzsmirigy működését csökkentő gyógyszert szed, akkor azokat az előző napon abba kell hagynia.

Hogyan kell TSH-t szedni terhesség alatt? Ezt reggel, éhgyomorra végzik a laboratóriumban. Vénás vért vesznek, majd több napon keresztül további vizsgálatokat végeznek.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Technika a terhességi ttg teszt

A pajzsmirigyserkentő hormon (TSH) szérum- vagy plazmaszintjének meghatározása érzékeny módszernek számít a primer és szekunder pajzsmirigy-alulműködés diagnosztizálásában. A TSH-t az agyalapi mirigy elülső lebenye választja ki, és serkenti a tiroxin és a trijód-tironin termelését és felszabadulását a pajzsmirigyből. Bár a TSH koncentrációja a vérben rendkívül alacsony, elegendő a normális pajzsmirigyműködés fenntartásához. A TSH felszabadulását a hipotalamusz által termelt TSH-felszabadító hormon (TRH) szabályozza. A TSH és a TRH szintje fordítottan arányos a pajzsmirigyhormonok szintjével. Amikor magas a pajzsmirigyhormonok szintje a vérben, a hipotalamusz kevesebb TRH-t szabadít fel, így az agyalapi mirigy is kevesebb TSH-t szabadít fel. Az ellenkező hatás akkor jelentkezik, ha a pajzsmirigyhormonok szintje csökken a vérben. Ezt a folyamatot negatív visszacsatolási mechanizmusnak nevezik, és felelős a hormonok megfelelő szintjének fenntartásáért a vérben.

Normál teljesítmény

A TSH normája a terhesség alatt trimeszterenként változik, ami a T3 és T4 szintézisének eltérő szintjének köszönhető a terhesség során. A különböző mutatók eltérőek lehetnek a különböző laboratóriumokban, de a TSH-szintek átlagos ajánlott mutatói a különböző szakaszokban vannak:

1. A terhesség első trimeszterében a TSH szintjének 0,1–2,5 mIU/l tartományban kell lennie;
2. A terhesség második trimeszterében a TSH szintjének 0,2–3,0 mIU/l tartományban kell lennie;
3. A terhesség harmadik trimeszterében a TSH szintjének 0,2–3,5 mIU/l között kell lennie.

Ha bármilyen érték eltérést mutat, akkor a pajzsmirigy működésének átfogó értékelését végzik. Ehhez a TSH, T3 és T4 szintjét vizsgálják a terhesség alatt, ami a pajzsmirigy egyik vagy másik funkciójára utalhat.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Az elemzésre szolgáló eszköz

A TSH-vizsgálat monoklonális antitestet használ. Az ELISA-készlet a pajzsmirigyserkentő hormon (TSH) koncentrációjának meghatározására szolgál emberi szérumban. Ez a TSH-készlet az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat elvén alapul. Egyedi monoklonális antitestet használ, amely az ép TSH-molekulán található egy különálló antigéndetermináns ellen irányul. Egy egér monoklonális anti-TSH antitestet használnak a szilárd fázis (mikrotiterlemez kutak) immobilizálására. Egy kecske anti-TSH antitestet szuszpendálnak egy enzimkonjugátum oldatban. A tesztminta egyidejűleg reagál ezzel a két antitesttel, aminek eredményeként a TSH-molekulák a szilárd fázis és az enzimhez kötött antitestek közé szendvicsszerűen kerülnek. 60 perces szobahőmérsékleten történő inkubálás után a kutakokat vízzel mossák a nem kötött, jelölt antitestek eltávolítása érdekében. TMB-oldatot adnak hozzá, és 20 percig inkubálják, ami kék szín kialakulását eredményezi. A színfejlődést stop oldat hozzáadásával állítják le, ami sárga szín kialakulását eredményezi, és a mérést spektrofotométeren végzik 450 nm hullámhosszon. A TSH koncentrációja egyenesen arányos a minta színintenzitásával. A TSH minimális kimutatható koncentrációja ezzel a készlettel 0,2 μNE/ml.

Az értékek emelése és csökkentése

A terhesség alatti emelkedett TSH-szint a pajzsmirigy-alulműködés (pajzsmirigy-alulműködés) egyik laboratóriumi jele a nőknél, és így a gyermeknél a hormonhiány egyik jele. A normális T4 és T3 koncentrációk melletti emelkedett TSH-szintet szubklinikai pajzsmirigy-alulműködésnek nevezik. A szubklinikai pajzsmirigy-alulműködés prevalenciáját a terhesség alatt 2%-5%-ra becsülik. Szinte mindig tünetmentes. A szubklinikai pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő nőknél nagyobb valószínűséggel mutatkozik pozitív TPO antitest aktivitás, mint az euthyreoid nőknél. A szubklinikai pajzsmirigy-alulműködés rossz anyai és utódkimenetellel jár, és a legtöbben tiroxin-pótlást javasolnak szubklinikai pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő nőknél. Bár a tiroxin-kezelés javítja a szülészeti kimenetelt, nem bizonyították, hogy megváltoztatná az utódok hosszú távú neurofejlődési eredményeit. A magas TSH-szint következményei a gyermekre nézve nem korlátozódnak az alacsony születési súlyra. A gyermek veleszületett pajzsmirigy-alulműködés jellemzőivel születhet. Ezt a patológiát a belső szervek, és főként az agyi kapcsolatok elégtelen fejlődése jellemzi. Ha a veleszületett pajzsmirigy-alulműködést nem diagnosztizálják, a gyermeknél súlyos kognitív neurológiai deficit alakul ki.

A magas TSH-szint és a fagyasztott terhesség között közvetlen összefüggés lehet. Mivel a pajzsmirigyhormonok a sárgatest működésének serkentésével támogatják a terhességet, hiányuk fagyasztott terhességet okozhat.

Hogyan csökkenthető a TSH terhesség alatt, ha annak emelkedése veszélyes? Először is fontos megérteni, hogy gyógyszerekkel nem tudjuk közvetlenül befolyásolni a TSH szintézisét. Ha a TSH szintje emelkedett a szervezetben, az csak azt jelzi, hogy a T3 és T4 szintje a normális érték alatt van. Ezért szükséges ezen hormonok koncentrációjának növelése, és a TSH ennek megfelelően emelkedik. Ha alacsony a T3 és T4 szint a magas TSH hátterében, akkor a tiroxin hormont feltétlenül alkalmazni kell a kezelésben. Az anyai pajzsmirigy-alulműködés esetén a levotiroxin bevezetése a választott kezelés. A terhes nőknek nagy dózisokra van szükségük a TSH szint gyors emelkedése miatt, amelyet az ösztrogén fiziológiás növekedése, az anyai T4 fokozott placentán keresztüli transzportja és anyagcseréje, valamint a pajzsmirigyhormonok eloszlási térfogatának növekedése okoz. Terhesség alatt a tiroxin teljes pótló adagja körülbelül 2-2,4 mcg/kg/nap. Súlyos pajzsmirigy-alulműködés esetén az első néhány napban a várható végső pótló adag kétszerese tiroxin adag adható, hogy gyorsan normalizálódjon a pajzsmirigyen kívüli tiroxin készlet, mielőtt a végső pótló adagot csökkentenék. A terhesség előtt már tiroxint szedő nőknek jellemzően átlagosan 30%-50%-kal kell növelniük a napi adagjukat a fogamzás előtti adaghoz képest. A tiroxin adagja a pajzsmirigy-alulműködés etiológiájától is függ. A nőknél a T4 és TSH értékeket 4-6 hetente ellenőrizni kell a szülésig.

Az anyai étrendi jódhiány a pajzsmirigyhormon-szintézis károsodásához vezet az anyánál és a magzatnál. Az alacsony pajzsmirigyhormonszint fokozott agyalapi mirigy TSH-termelést vált ki, a megemelkedett TSH pedig a pajzsmirigy növekedését serkenti, ami anyai és magzati golyvához vezet. Ezért a megemelkedett TSH-szint nem feltétlenül az alacsony T3- és T4-szintnek tudható be, hanem elsősorban a jódhiánynak. Súlyos jódhiányos területeken a pajzsmirigycsomók a terhes nők akár 30%-ánál is előfordulhatnak. A terhes nőknél a súlyos jódhiány a vetélés, a halvaszületés, valamint a perinatális és csecsemőhalandóság növekedésével jár.

A pajzsmirigyhormonok normális szintje szükséges az idegsejtek migrációjához, a mielinizációhoz és a magzati agy egyéb szerkezeti változásaihoz. Mivel a pajzsmirigyhormonokra a terhesség alatt végig szükség van, a jódhiány mind az anyai, mind a magzati pajzsmirigyhormon-termelést befolyásolja, és a nem megfelelő jódbevitel káros hatásokkal járhat. Különösen az anyai és magzati jódhiány a terhesség alatt negatívan befolyásolja az utód kognitív funkcióit. Azoknál a gyermekeknél, akiknek az édesanyja súlyos jódhiányban szenvedett a terhesség alatt, kreténizmus jelentkezhet, amelyet súlyos értelmi fogyatékosság, süketség és motoros károsodás jellemez. A jódhiány a megelőzhető értelmi fogyatékosságok vezető oka világszerte.

Ilyen esetekben a levotiroxin alkalmazása a T3 és T4 szintjének növelésére, valamint a TSH csökkentésére nem helyénvaló; először a jódhiány szintjét kell korrigálni. A terhesség alatt megnövekedett TSH esetén a jodomarin a választott gyógyszer a jódhiány kezelésére. Minden terhes és szoptató nőnek, akinél ez a probléma jelentkezik, jodomarint kell szednie, amely napi 150-200 mcg jódot tartalmaz.

A pajzsmirigy-túlműködés ritkább, mint a hipotireózis, a terhesség alatti becsült előfordulása 0,2%. Az alacsony TSH-szint terhesség alatt és az emelkedett T4-szint a hipertireózis laboratóriumi jelei nőknél. Terhességben néha alacsony TSH-szint figyelhető meg normális T4-szint mellett, ami a szubklinikai hipertireózisra jellemző. A hipertireózis klinikai tünetei közé tartozik a tachycardia, idegesség, remegés, izzadás, hőérzékenység, proximális izomgyengeség, gyakori székletürítés, csökkent testmozgás-tolerancia és magas vérnyomás.

Az ilyen változások okai az autoimmun folyamat kialakulása. Ebben a patológiában TSH-receptorok elleni antitestek (Ab) képződnek, amelyek szintje a terhesség alatt, pontosan a hipertireózis esetén emelkedik meg. Ezek az antitestek hamis módon stimulálják a TSH termelését, ami viszont serkenti a pajzsmirigyhormonok termelését. Ezeknek a hormonoknak a szintje megnő a vérben, és a pajzsmirigy, valamint a terhes nő más szerveinek és rendszereinek összes funkciójának aktiválódásához vezetnek.

A pajzsmirigy-túlműködésben szenvedő nőknél a fő aggodalom a magzatra gyakorolt lehetséges hatás. Az aktív betegségben szenvedő nőknél a pajzsmirigyreceptor antitesteket a második trimeszter végére kell mérni.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

A pajzsmirigy működésének változásai terhesség alatt

A terhesség olyan időszak, amely a legjobb esetben is nagy fiziológiai stresszt okoz mind az anyának, mind a magzatnak. Amikor azonban a terhességet endokrin rendellenességek, például pajzsmirigy-alulműködés bonyolítja, óriási lehet az anyai és magzati kedvezőtlen kimenetelek lehetősége. A pajzsmirigy-alulműködés gyakori a terhes nők körében, és a felismerés aránya, különösen a fejlődő országokban, lépést tart a probléma nagyságrendjével. Mivel a pajzsmirigy-alulműködés könnyen kezelhető, a rendellenesség korai felismerése és kezelése csökkentheti a nagyon gyakori magzati és anyai kedvezőtlen kimenetelek terhét.

A pajzsmirigy-diszfunkció gyakori a terhesség alatt, 2-4%-4%-os előfordulási gyakorisággal. Az anyai pajzsmirigy-diszfunkció számos kedvezőtlen anyai és gyermeki kimenetel fokozott kockázatával jár, beleértve a vetélést, a méhen belüli növekedési retardációt, a magas vérnyomást, a koraszülést és a gyermek csökkent IQ-ját. A terhesség alatt mélyreható változások mennek végbe a pajzsmirigy fiziológiájában, hogy biztosítsák a megfelelő pajzsmirigyhormon-szintet mind az anya, mind a magzat számára. Ez különösen fontos a terhesség korai szakaszában, mivel a magzati pajzsmirigy csak a terhesség körülbelül 20. hetében kezd jelentős mennyiségű TSH-t termelni, amely időpontig a magzat nagymértékben függ az anyai hormonszinttől. A magzati pajzsmirigyhormon-szintézis elnyomása, valamint a hormonkötő fehérjék (tiroxin-kötő globulin) megnövekedett koncentrációja és a T4 lebontása a placenta jódtironin-dejodáz 3 által fokozott anyai pajzsmirigyhormon-termelést tesz szükségessé. Ehhez egészséges anyai pajzsmirigy és megfelelő mennyiségű étrendi jód szükséges. Ennek következtében a szérum szabad tiroxin (FT4) koncentrációja a terhesség nyolcadik hetétől az első feléig emelkedik, a TSH koncentrációja pedig csökken, ami a TSH és a T4 referencia-intervallumainak eltérő értékeit eredményezi a nem terhes állapothoz képest.

Tekintettel a pajzsmirigy fiziológiájában bekövetkező terhességgel összefüggő változásokra és a pajzsmirigy-diszfunkcióval összefüggő szövődményekre, fontos meghatározni a normális pajzsmirigyműködés referencia-intervallumait a terhesség alatt. Ez kritikus fontosságú a pajzsmirigyműködés kezelését vagy korrekcióját igénylő nők azonosításához.

Az időben nem diagnosztizált pajzsmirigy-diszfunkció problémát jelenthet. Míg sok figyelem irányult a pajzsmirigy-alulműködéssel összefüggő kedvezőtlen magzati kimenetelekre, fokozatosan a figyelem a rendellenesség kedvezőtlen anyai kimeneteleire is irányul. A terhesség alatti pajzsmirigy-alulműködés gyors diagnosztizálása és kezelése nagyon fontos. A szubklinikus pajzsmirigy-alulműködést is fel kell ismerni és kezelni kell a kedvezőtlen kimenetelek, különösen az anyai kimenetelek megelőzése érdekében. Mivel a terhesség alatti pajzsmirigy-alulműködésben, különösen az autoimmun formában szenvedő nőknél a rendellenesség a szülés után kiújulhat, vagy a szülés után is tiroxin-pótlásra szorulhatnak, a megfelelő nyomon követés elengedhetetlen. És még ha a nő a terhesség előtt teljesen egészséges volt, és soha nem volt pajzsmirigy-rendellenessége, az ilyen problémák még normális terhesség esetén is jelentkezhetnek.

A pajzsmirigy fiziológiája jelentős változásokon megy keresztül a normális terhesség alatt. Ezek a változások a terhesség teljes ideje alatt végigkísérik egymást, segítenek felkészíteni az anyai pajzsmirigyet a terhesség anyagcsere-igényeinek kielégítésére, és a szülés után visszafordíthatók.

A legjelentősebb változás a tiroxin-kötő globulin (TBG) szintjének emelkedése. Ez az első trimeszter elején kezdődik, az életközépen stagnál, és a szülésig tart. Ez a megemelkedett anyai ösztrogénszint által stimulált TBG-szintézisnek, és ami még fontosabb, az ösztrogén által kiváltott szializáció miatti csökkent TBG-májclearance-nek köszönhető. Ez a megnövekedett TBG-koncentráció a készlet bővüléséhez vezet, és a megnövekedett anyai pajzsmirigyhormon-szintézis miatt megnövekedett teljes T3- és T4-szinthez vezet. Az anyai pajzsmirigyhormon-szintézis a jodid felgyorsult veseclearance-ének is fokozódását eredményezi, ami a megnövekedett glomeruláris filtrációs ráta eredményeként jön létre.

A megnövekedett T4-anyagcsere a második és harmadik trimeszterben, a megnövekedett placentai II-es és III-as típusú dejodinázok miatt, amelyek a T4-et T3-má, illetve a T4-et vissza T3-má és T2-vé alakítják, további stimulusként szolgál a T4 szintéziséhez. A plazma jodidszintje csökken a fokozott tiroxin-anyagcsere és a megnövekedett vese jodid-clearance miatt. Mindezek a változások a terhes nők 15%-ánál a pajzsmirigy méretének növekedését eredményezik, amely a szülés utáni időszakban normalizálódik.

A szérum hCG-nek saját pajzsmirigy-stimuláló aktivitása van, amely a megtermékenyítés után fokozódik, és a 10-12. hét környékén éri el a csúcspontját. Következésképpen a szabad T3 és T4 szintje az első trimeszterben kismértékben emelkedik, a TSH szintje pedig csökken, majd a második és harmadik trimeszterben korrekcióra kerül sor, amikor a hCG-szint csökken.

Hogyan befolyásolja a TSH a terhességet? Tekintettel arra, hogy a szintje a visszacsatolás elvének megfelelően enyhén csökken az első trimeszterben, a hatása is kissé csökken. De a hormon szintézise megmarad, és nemcsak magára a női testre, hanem a gyermek pajzsmirigyére is hatással van, amely aktívan fejlődik.

A magzati pajzsmirigy a terhesség 7. hetéig fejlődik. A magzati mirigy a 12. hétre képes jódfelvételre, és a 14. hétre tiroxin szintetizálására. Jelentős hormonszekréció azonban csak a terhesség 18–20. hetében jelentkezik. Ezt követően a magzati TSH, T4 és TSH szintje fokozatosan eléri a felnőttkori szintet a terhesség 36. hetére. A transzplacentális TSH transzport elhanyagolható, de a T3 és T4 transzport jelentős lehet.

Így arra a következtetésre juthatunk, hogy az anya pajzsmirigye a terhesség egy bizonyos időszakáig ellátja a magzat funkcióit. Ezért maga az anya is tapasztalhat különféle pajzsmirigy-hiányosságokat, különösen, ha korábban pajzsmirigy-alulműködése ( hyperthyreosis) volt. A pajzsmirigyfunkció monitorozása a terhesség alatt nagyon fontos, mert még az anyánál klinikailag észrevehetetlen pajzsmirigy-alulműködés is súlyos kognitív károsodást és szervfejlődési rendellenességeket okozhat a gyermeknél.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

A pajzsmirigy működésének monitorozása terhesség alatt

A nem diagnosztizált anyai pajzsmirigy-alulműködés koraszülést, alacsony születési súlyt és légzési distresszt okozhat újszülötteknél. Az évek során rengeteg bizonyíték halmozódott fel a tiroxin szerepéről a normális magzati agyfejlődésben. A specifikus nukleáris receptorok és pajzsmirigyhormonok jelenléte, amelyeket a magzati agyban a terhesség 8. hetében kimutattak, a szabad T4 kimutatása a coeloma- és magzatvízben, valamint az anyai pajzsmirigyhormonok méhlepényen keresztüli átjutásának kimutatása rávilágít a pajzsmirigyhormonok szerepére a magzati agyfejlődésben. A jódtironin-dejodázok D2 és D3 között a terhesség alatt kialakuló komplex kölcsönhatások segítenek finomhangolni a normális agyfejlődéshez szükséges megfelelő T3 mennyiségét.

Ezért a pajzsmirigy-alulműködés nem mindig manifesztálódik klinikailag egy nőnél, amíg hormonhiány áll fenn. Ezért terhes nőknél kibővülnek a pajzsmirigy-elégtelenség szűrésére vonatkozó indikációk.

A terhesség alatti pajzsmirigy-alulműködés prevalenciáját manifeszt pajzsmirigy-alulműködés esetén 0,3-0,5%-ra, szubklinikai pajzsmirigy-alulműködés esetén pedig 2-3%-ra becsülik. Az autoimmun pajzsmirigy-gyulladás a terhesség alatti pajzsmirigy-alulműködés leggyakoribb oka. A jódhiány azonban továbbra is a pajzsmirigy-alulműködés egyik vezető oka világszerte, mind a manifeszt, mind a szubklinikai pajzsmirigy-alulműködés esetében.

A terhesség alatti pajzsmirigy-alulműködés általában tünetmentes, különösen a szubklinikai formában. A pajzsmirigy-alulműködésre utaló jelek és tünetek közé tartozik a nem megfelelő súlygyarapodás, a hidegérzékenység, a száraz bőr és a mély ínreflexek késleltetett ellazulása. Egyéb tünetek, mint például a székrekedés, a fáradtság és a levertség, általában a terhességgel hozhatók összefüggésbe.

[ 27 ], [ 28 ]

Hogyan növelhető a TSH terhesség alatt?

Erre a célra pajzsmirigy-gátlóként ismert gyógyszereket – a metamizolt – használnak. Ezek a gyógyszerek úgy hatnak, hogy blokkolják a pajzsmirigy új pajzsmirigyhormonok termelésére való képességét. Ez csökkenti a perifériás hormonok mennyiségét, és a visszacsatolás elve alapján a TSH-szintet a normális szintre emeli.

Az ikerterhességben a TSH szintje eltér az egyes terhességtől. Az első trimeszterben a fokozott pajzsmirigy-működés nagyobb mértékű ikerterhességben, mint egyes terhességben. Ez azzal magyarázható, hogy ikerterhességben a humán koriongonadotropin (hCG) szintje jelentősen megemelkedik, és ez gátolja a TSH termelődését. Ezért ikerterhességben a TSH szintje alacsonyabb, és megnő a pajzsmirigy-alulműködés kockázata ilyen terhességben, amit figyelembe kell venni az ilyen terhességek kezelésénél.

A pajzsmirigybetegség a második leggyakoribb endokrin rendellenesség, amely a terhesség alatt a nőket érinti. A pajzsmirigy-patológia korai felismerése a terhesség alatt a vetélés, a méhlepényleválás, a magas vérnyomás és a gyermek növekedési retardációjának fokozott kockázatával jár. Ezért ajánlott a magas kockázatú nők, köztük a pajzsmirigybetegségben szenvedők szűrése a TSH szintjének meghatározásával a terhesség alatt, még klinikai tünetek hiányában is.