Az Alzheimer-kór tünetek nélkül is előfordulhat. Hogyan lehetséges ez?

Minden ember másképp öregszik, és olyan tényezők, mint a genetika, az életmód és a környezet befolyásolják ezt a folyamatot. Vannak, akik 90 vagy akár 100 évig is egészségesen élnek, gyógyszerek vagy agyi betegségek nélkül. De hogyan őrizhetik meg egészségüket az öregedés során?

Joost Veraagen csoportjából Luc de Vries és kollégái, Dick Swaab és Inge Huytinga a Holland Agybank agyait vizsgálták. A Holland Agybank több mint 5000 elhunyt donor agyszövetét tárolja, akik különféle agyi betegségekben szenvedtek.

A Holland Agybankot az teszi egyedülállóvá, hogy a nagyon pontos neuropatológiai diagnózissal ellátott szövetek tárolása mellett minden egyes donor dokumentált kórtörténetét és részletes betegséglefolyását is tárolják, tünetekkel együtt.

Stabil csoport

A csapat talált egy olyan alcsoportot, amelynek tagjai Alzheimer-kóros folyamatokat mutattak az agyukban, de életük során nem mutattak klinikai tüneteket. Ez az úgynevezett „rezisztens” csoport. De hogyan lehetséges, hogy ők semmilyen tünetet nem tapasztaltak, míg mások igen?

Luc de Vries elmagyarázza: „Hogy mi történik ezeknél az embereknél molekuláris és sejtes szinten, az még nem volt világos. Ezért olyan donorokat kerestünk az Agybankban, akiknél agyszöveti rendellenességek voltak, és nem volt kognitív hanyatlás. Az összes donor közül 12-t találtunk, tehát ez egy meglehetősen ritka eset. Úgy gondoljuk, hogy a genetika és az életmód fontos szerepet játszik a rugalmasságban, de a pontos mechanizmus még mindig ismeretlen.”

„A testmozgás vagy a kognitív aktivitás, valamint a sok társas kapcsolat segíthet késleltetni az Alzheimer-kór kialakulását. Nemrégiben azt is felfedezték, hogy azoknál, akik sok kognitív stimulációban részesülnek, például egy kihívást jelentő munka révén, több Alzheimer-kóros megbetegedés halmozódhat fel, mielőtt a tünetek megjelennének.”

„Ha megtaláljuk a rezisztencia molekuláris alapját, akkor új kiindulópontokat kapunk olyan gyógyszerek fejlesztéséhez, amelyek aktiválhatják az Alzheimer-kóros betegek rezisztenciájával kapcsolatos folyamatokat” – teszi hozzá de Vries.

Infografika: „Tünetmentes Alzheimer-kór. Hogyan lehetséges ez?” Szerző: Holland Idegtudományi Intézet

Alzheimer-kór vs. rezisztens csoport

„Amikor a génexpressziót vizsgáltuk, azt láttuk, hogy számos folyamat megváltozott a rezisztens csoportban. Először is, úgy tűnt, hogy az asztrociták több antioxidáns metallotioneint termeltek. Az asztrociták olyanok, mint a dögevők, és védő szerepet töltenek be az agyban. Az asztrociták gyakran kérnek segítséget a mikrogliáktól is, de mivel ezek meglehetősen agresszívek lehetnek, néha súlyosbítják a gyulladást” – folytatja de Vries.

„A reziliens csoportban a mikroglia útvonal, amely gyakran összefüggésbe hozható az Alzheimer-kórral, kevésbé aktívnak tűnt. Ezenkívül azt tapasztaltuk, hogy az úgynevezett „rosszul feltekeredett fehérjeválasz”, az agysejtekben a rosszul feltekeredett mérgező fehérjéket automatikusan eltávolító reakció, károsodott az Alzheimer-kóros betegeknél, de viszonylag normális volt a reziliens embereknél. Végül arra utaló jeleket találtunk, hogy a reziliens emberek agysejtjei több mitokondriummal rendelkezhetnek, ami jobb energiatermelést tesz lehetővé.”

De mit jelentenek ezek a folyamatok közötti különbségek? És ok-okozati összefüggésben állnak-e?

„Emberi adatokból nehéz megmondani, hogy melyik folyamat indítja el a betegséget. Ezt csak úgy lehet bizonyítani, ha valamit megváltoztatunk a sejtekben vagy az állatmodellekben, és megnézzük, mi történik ezután. Ez az első dolog, amit most meg kell tennünk” – mondja de Vries.

Az eredményeket az Acta Neuropathologica Communications folyóiratban tették közzé.