Az injekciós HIV-gyógyszerek jobbak a szájon át szedhető gyógyszereknél olyan betegek esetében, akik gyakran kihagyják az adagokat.

Amikor egy személynél HIV-fertőzést diagnosztizálnak, élethosszig tartó HIV-kezelésben, úgynevezett antiretrovirális terápiában részesül a vírus kontrollálása érdekében. Sok ember számára azonban a gyógyszerek napi szedése különféle okok miatt nehézkes lehet, ami kihagyott adagokhoz és rossz egészségi állapothoz vezethet.

A probléma megoldása érdekében Dr. Jose Castillo-Mancilla PhD, a Colorado Egyetem Fertőző Betegségek Osztályának önkéntes klinikai docense 2014-ben Dr. Aadia Ranával, az Alabamai Egyetem professzorával közösen vezetett egy országos klinikai vizsgálatot. A Hosszú hatású terápia a kezelés sikerének javítására a mindennapi életben (LATITUDE) elnevezésű tanulmány azt vizsgálta, hogy a havi injekciós HIV-gyógyszer jobb kezelési lehetőség-e, mint a napi tabletta szedése.

Közel egy évtizeddel később a klinikai vizsgálat időközi adatai megmutatták azt, amit Castillo-Mancilla már régóta gyanított: a hosszú hatású antiretrovirális terápia jobb volt a napi tablettáknál a HIV-replikáció elnyomásában. Valójában a fölénye olyan nagy volt, hogy a Nemzeti Egészségügyi Intézetek azt javasolták, hogy a vizsgálatban résztvevők minden tagja hosszú hatástartamú gyógyszereket szedjen.

„Hihetetlen volt megtudni, hogy a tanulmányunk eredményei megerősítették a reményeinket, és hogy be tudtuk bizonyítani, hogy ez a kezelési stratégia segíthet ezeknek a betegeknek” – mondja Castillo-Mancilla. „Bevallom, sok örömkönnyet hullattam.”

A kutatás szükségessége Castillo-Mancilla az 1990-es évek vége óta érdeklődik a HIV-fertőzöttek segítése iránt, amikor a mexikói Nemzeti Rákkutató Intézetben kutatott, és nagyon beteg, előrehaladott HIV-fertőzött betegeket látott.

A HIV-betegek számára fontos a vírus elnyomása, más néven „észlelhetetlenné válás” elérése, mondja. Ez azt jelenti, hogy a beteg HIV-fertőzése kontroll alatt van, és nem tudja másoknak átadni.

„A HIV kontrollálása fontos a HIV-ből AIDS-be való átmenet megakadályozása érdekében” – mondja. „A kimutathatatlanság a gyógyszerrezisztencia és más szövődmények, például a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának megelőzése érdekében is fontos.”

Ennek eléréséhez azonban fontos a gyógyszerek következetes szedése, ami egyesek számára kihívást jelenthet. Az NIH 2019-es közlése szerint a hagyományos antiretrovirális terápiát kapók akár 25%-a is abbahagyja a gyógyszerek szedését valamikor.

„Az egész életen át tartó kezeléshez ragaszkodni nagyon nehéz feladat, még a legelkötelezettebb betegek számára is” – mondja Castillo-Mancilla. „Sok betegünk egymással versengő prioritásokkal szembesül, amelyek megnehezítik a gyógyszereik napi szedését. Ilyen akadályok például a foglalkoztatás, a gyermekfelügyelet, a közlekedés, a megbélyegzés, az aktív mentális betegség vagy a szerhasználat és egyéb problémák.”

Fontos volt egy olyan betegpopulációra összpontosító vizsgálatot tervezni, amelynek nehézségei vannak a napi gyógyszerek szedésével, mivel hagyományosan az ilyen betegeket nem vonták be a klinikai vizsgálatokba, annak ellenére, hogy egy olyan sebezhető csoportot képviselnek, amelynél a rendelkezésre álló kezelési lehetőségek nem működnek.

„Tekintettel arra, hogy az Egyesült Államokban a HIV-vel élők egyharmadának nehézséget okoz a vírus elnyomásának fenntartása” – mondja –, „az új, sikeres stratégiák azonosítása, amelyekkel segíthetünk ezeknek a betegeknek, kritikus fontosságú lehet a HIV-járvány megszüntetésére irányuló erőfeszítéseinkben.”

A LATITUDE létrehozása Castillo-Mancilla Ranával együttműködve 2014-ben alkotta meg a LATITUDE tanulmány koncepcióját, amikor a hosszú hatású HIV-terápia még fejlesztés alatt állt. Azt szerették volna látni, hogy a hosszú hatású antiretrovirális terápia két injekciózható formája – konkrétan a négyhetente injekcióban beadott rilpivirin és kabotegravir gyógyszerek – segíthetnek-e azoknak a HIV-fertőzötteknek, akiknek nehézséget okoz a napi gyógyszereik szedése, abban, hogy a vírus kimutathatatlanná váljon, és az is maradjon.

Kutatócsoportjukkal együtt Castillo-Mancilla és Rana javaslatokat írtak, amelyeket benyújtottak az Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG) szervezetnek, korábbi nevén AIDS Clinical Trials Groupnak. Sikerült kidolgozniuk egy vizsgálati protokollt és partnerséget kötniük a ViiV Healthcare-rel, amely a vizsgálati gyógyszert biztosította.

Kiterjedt munka és együttműködés eredményeként megkezdődött egy nyílt klinikai vizsgálat, amely országszerte 31 helyszínen, köztük Puerto Ricóban is részt vesz, és közel 350 önkéntest toboroz. Castillo-Mancilla Ranával közösen vezette a vizsgálatot, amíg 2023-ban csatlakozott a ViiV Healthcare-hez.

Hogyan változtatták meg az időközi adatok a tanulmányt A LATITUDE tanulmány több fázisra bontható. Kezdetben, a 2. fázis részeként a résztvevők folytatták a standard orális HIV-gyógyszereik szedését, vagy hosszabb hatástartamú gyógyszerekre váltottak.

Egy randomizált vizsgálat időközi adatai azonban azt mutatták, hogy a hosszú hatású antiretrovirális terápia jobb volt a HIV-replikáció elnyomásában a napi tablettákhoz képest.

Ezen időközi adatok alapján az amerikai Nemzeti Egészségügyi Intézetek (NIH) idén februárban a randomizálás leállítását és a vizsgálatban részt vevő összes jogosult résztvevő számára hosszú hatású terápiát javasolták. Az NIH elfogadta ezt az ajánlást, ami azt jelentette, hogy a vizsgálat 2. fázisát leállították, és a résztvevőket már nem randomizálták; ehelyett minden jogosult résztvevőnek hosszú hatású terápiát ajánlottak fel.

„Az a tény, hogy a 2. fázist leállították, nem jelenti azt, hogy a vizsgálatot is leállították. Csupán azt jelenti, hogy a vizsgálatban részt vevő minden résztvevőnek hosszú távú terápiát kínálnak fel” – mondja Castillo-Mancilla. „Valójában a vizsgálatnak van egy 3. fázisa is, amely 48 hétig tart, és a kezelési stratégia tartósságát értékeli.”

A 3. fázis befejezése és a vizsgálatban való részvételük befejezése után a résztvevők orvosukkal együtt eldönthetik, hogy folytatni kívánják-e a hosszú hatású injekciós terápiát vagy sem.

„Ha úgy döntenek, hogy folytatják ezt a terápiát, akkor azt a szokásos klinikai ellátásukon keresztül kaphatják meg, nem pedig tanulmányi résztvevőként” – mondja.

Előretekintés A klinikai vizsgálat pozitív eredményeire tekintettel a kutatócsoport most arra törekszik, hogy befejezze a tanulmányt, és terjessze az eredményeket az orvosi közösségben, hogy a betegek is profitálhassanak belőle – mondja Castillo-Mancilla.

„Az orvosi közösség számára a legfontosabb üzenet az, hogy új kezelési stratégiákkal rendelkezünk azoknak a betegeinknek, akik akadályokba ütköznek a terápia betartása terén, és nem tudják bevenni a napi gyógyszereiket” – mondja.

Azt szeretné, ha a HIV-fertőzött betegek tudnák, hogy ez egy új lehetőség, amely segíthet nekik a vírus elnyomásában, egy „észlelhetetlen” állapot elérésében, így hosszabb, egészségesebb életet élhetnek. Ezt remélte közel egy évtizeddel ezelőtt, amikor a tanulmány elkezdődött.

„Ez a klinikai vizsgálat az elmúlt 10 évben az életemet jelentette. Lehetővé tette számomra, hogy olyan hihetetlen kollégákkal és barátokkal találkozzak és dolgozhassak együtt, mint Dr. Rana, valamint az ACTG és a ViiV Healthcare kollégái” – mondja Castillo-Mancilla. „A legfontosabb, hogy hozzájárulhattunk a HIV-járvány megállításáért folytatott küzdelemhez.”

A munka eredményeit részletesen ismerteti a Clinicaltrials folyóiratban megjelent cikk.