Az injektálható HIV-gyógyszerek jobbak, mint az orálisak azoknál a betegeknél, akik gyakran kihagynak egy adagot

Amikor egy személynél HIV-t diagnosztizálnak, élethosszig tartó HIV-kezelésben részesül, amelyet antiretrovirális terápiának neveznek. Ellenőrizni a vírust. Sok ember számára azonban a napi gyógyszerszedés különböző okok miatt nehézségekbe ütközhet, ami kihagyott adagokhoz és rossz egészségi állapothoz vezethet.

A probléma megoldása érdekében Jose Castillo-Mansilla, MD, a Colorado Egyetem fertőző betegségek osztályának önkéntes klinikai docense közösen vezetett egy országos klinikai vizsgálatot Aadya Ranával, MD, az egyetem professzorával. Az alabamai, 2014-ben. A hosszú hatású terápia a mindennapi életben elért sikeres kezelés érdekében (LATITUDE) azt vizsgálta, hogy a havi injekciós HIV-ellenes gyógyszerek jobb kezelési lehetőséget jelentenek-e, mint a napi tabletták szedése.

Közel egy évtizeddel később egy klinikai vizsgálat közbenső adatai azt mutatták, amit Castillo-Mansilla régóta gyanított: a hosszú hatású antiretrovirális terápia jobb volt a HIV-replikáció elnyomásánál a napi tablettákhoz képest. Valójában annyira jelentős volt, hogy a National Institutes of Health azt javasolta, hogy a vizsgálat minden résztvevője hosszú hatású gyógyszereket szedjen.

„Hihetetlen volt megtudni, hogy vizsgálatunk eredményei megerősítették reményeinket, és be tudtuk bizonyítani, hogy ez a kezelési stratégia segíthet ezeken a betegeken” – mondja Castillo-Mansilla. „Bevallom, sok örömkönnyet hullattam.”

A kutatás szükségessége Castillo-Mansilla az 1990-es évek vége óta érdeklődik a HIV-fertőzöttek segítése iránt, amikor is a mexikói Nemzeti Rákkutató Intézetben végzett kutatást, és előrehaladott HIV-fertőzésben szenvedő betegeket látott.

A HIV-betegek számára fontos a vírusszuppresszió, más néven "kimutathatatlanság" elérése, mondja. Ez azt jelenti, hogy a beteg kontrollálja a HIV-fertőzést, és nem tudja átadni azt másoknak.

"A HIV-ellenőrzés fontos annak megakadályozása érdekében, hogy a betegség HIV-ről AIDS-re fejlődjön" - mondja. "Az észlelhetetlenség a gyógyszerrezisztencia és más szövődmények, például a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának megelőzése érdekében is fontos."

Ennek eléréséhez azonban fontos a rendszeres gyógyszerszedés, ami egyesek számára problémát jelenthet. Az NIH szerint 2019-ben a hagyományos antiretrovirális kezelésre felírt emberek 25%-a abbahagyja a gyógyszerek szedését.

„Az egész életen át tartó terápiához való ragaszkodás nagyon nehéz feladat még a legelkötelezettebb betegek számára is” – mondja Castillo-Mansilla. "Sok páciensünknek olyan versengő prioritásokkal kell szembenéznie, amelyek megnehezítik a napi tabletták bevételét. Ide tartoznak az olyan akadályok, mint a foglalkoztatás, a gyermekgondozás, a közlekedés, a megbélyegzés, az aktív mentális betegség vagy a szerhasználat és mások."

A napi gyógyszerszedési nehézségekkel küzdő betegek populációjára összpontosító tanulmány megtervezése azért volt fontos, mert hagyományosan az ilyen betegeket nem vonták be a klinikai vizsgálatokba, annak ellenére, hogy sérülékeny csoportot képviselnek, akik számára a rendelkezésre álló kezelési lehetőségek nem működnek...

"Tekintettel arra, hogy az Egyesült Államokban a HIV-fertőzöttek egyharmadának nehézségei vannak a víruselnyomás fenntartásával" - mondja. "Az ilyen betegek megsegítésére szolgáló új, sikeres stratégiák meghatározása kritikus fontosságú lehet a HIV-járvány leállítására tett erőfeszítéseinkben."

A LATITUDE létrehozása Castillo-Mansilla Ranával együtt dolgozott a LATITUDE-próba koncepcióján 2014-ben, amikor még a hosszú hatású HIV-terápiákat fejlesztették ki. Azt akarták kideríteni, hogy a hosszú hatású antiretrovirális terápia két injekciós formája – konkrétan a rilpivirin és a kabotegravir, amelyeket négyhetente adnak – segít-e a HIV-fertőzötteknek, akiknek nehézségei vannak a napi gyógyszerszedésben, kimutathatatlanná válnak és maradnak.

Castillo-Mansilla és Rana kutatócsoportjukkal együtt javaslatokat írt, amelyeket benyújtottak az Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG)-hez, amely korábban AIDS Clinical Trials Group néven volt ismert. Sikerült létrehozniuk egy vizsgálati protokollt és együttműködést a vizsgálati gyógyszert biztosító ViiV Healthcare vállalattal.

A kiterjedt munka és együttműködés eredményeként egy nyílt elrendezésű klinikai vizsgálat indult 31 helyszínen országszerte, beleértve Puerto Ricót is, és körülbelül 350 önkéntest vontak be. Castillo-Mansilla Ranával társelnöke volt a tanulmánynak, amíg 2023-ban nem csatlakozott a ViiV Healthcare-hez.

Hogyan változtatták meg az időközi adatok a tanulmányt? A LATITUDE-tanulmány több fázisra oszlott. Kezdetben a 2. Fázis részeként a résztvevőknek folytatniuk kellett a szokásos orális HIV-gyógyszereik szedését, vagy hosszú hatású gyógyszerekre kellett váltaniuk.

A randomizált vizsgálat időközi adatai azonban azt mutatták, hogy a hosszú hatású antiretrovirális terápia jobb volt a HIV-replikáció visszaszorításában, mint a napi tabletták.

Ezen időközi adatok alapján az Országos Egészségügyi Intézet ez év februárjában azt javasolta, hogy hagyják abba a randomizálást, és ajánlják fel a vizsgálatban részt vevő összes résztvevőnek tartós hatású gyógyszereket. Az NIH elfogadta ezt az ajánlást, ami azt jelenti, hogy a vizsgálat 2. Fázisát leállították, és a résztvevőket többé nem randomizálták; ehelyett minden jogosult résztvevőnek hosszú távú terápiát ajánlanak fel.

"Az a tény, hogy a 2. Fázist leállították, nem jelenti azt, hogy a vizsgálatot leállították. Ez csak azt jelenti, hogy a vizsgálat minden résztvevőjének hosszú távú terápiát kínálnak" - mondja Castillo-Mancilla. "A vizsgálatnak valójában van egy 3. Fázisa, amely 48 hétig tart, hogy értékelje a kezelési stratégia tartósságát."

Amint a 3. Fázis befejeződött, és a vizsgálatban való részvételük véget ért, a résztvevők eldönthetik egészségügyi szolgáltatójukkal, hogy továbbra is részesülnek-e a hosszú hatású injekciós terápiában, vagy sem.

"Ha úgy döntenek, hogy folytatják ezt a terápiát, rendszeres klinikai gondozásuk során kaphatják meg, nem a vizsgálat résztvevőiként" - mondja.

Tekintettel a jövőre A klinikai vizsgálat pozitív eredményeire tekintettel a kutatócsoport most arra törekszik, hogy befejezze a tanulmányt, és terjessze az eredményeket az orvosi közösséggel, hogy a betegek profitálhassanak belőle – mondja Castillo-Mancilla.

"A fő üzenet az orvosi közösség számára, hogy új kezelési stratégiáink vannak azon pácienseink számára, akik akadályokba ütköznek a betartása előtt, és nem tudják bevenni napi gyógyszereiket" - mondja.

Azt szeretné, ha a HIV-betegek tudnák, hogy ez egy új lehetőség, amely segíthet nekik elérni a vírusszuppressziót, vagyis a „kimutathatatlanság” állapotát, így hosszabb, egészségesebb életet élhetnek. Közel egy évtizeddel ezelőtt ebben reménykedett, amikor a tanulmány megszületett.

"Ez a klinikai vizsgálat volt az életem az elmúlt 10 évben. Ez lehetővé tette számomra, hogy olyan hihetetlen kollégákkal és barátokkal találkozzam, és dolgozzam velük, mint Dr. Rana, valamint az ACTG és a ViiV Healthcare munkatársai" - mondja Castillo-Mancilla. "A legfontosabb, hogy lehetővé tette számunkra, hogy hozzájáruljunk a HIV-járvány megszüntetéséért folytatott küzdelemhez."

A munka eredményeit a Clinicaltrials-ban megjelent cikk részletezi.