A bélbaktériumok fokozzák a rák immunterápiás hatását
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Körülbelül minden ötödik rákos beteg részesül az immunterápiában, amely az immunrendszert használja fel a rák elleni küzdelemben. Ez a megközelítés jelentős sikereket mutatott a tüdőrák és a melanoma kezelésében. Remélve a benne rejlő lehetőségeket, a kutatók olyan stratégiákat vizsgálnak, amelyek javíthatják az immunterápiát az arra rosszul reagáló rákos megbetegedések esetén, azzal a céllal, hogy több betegen segítsenek.
A Washington Egyetem St. Louis-i Orvostudományi Karának kutatói most azt találták, hogy a bélbaktériumok egy törzse – a Ruminococcus gnavus – fokozhatja a rák immunterápia hatását egerekben. A Science Immunology-ban megjelent tanulmány új stratégiát javasol a bélmikrobák hasznosítására, hogy feltárja az immunterápia kiaknázatlan lehetőségeit a rák elleni küzdelemben.
„A mikrobiom fontos szerepet játszik a szervezet immunrendszerének mozgósításában a rákos sejtek megtámadására” – magyarázta Marco Colonna, a tanulmány vezető szerzője, MD, PhD, Robert Roque Bellivou patológia professzor.
„Eredményeink rávilágítanak a bélben található baktériumok egy típusára, amely segít egy immunterápiás gyógyszerrel elpusztítani a daganatokat egerekben. Az ilyen mikrobiális partnerek azonosítása fontos lépés a probiotikumok fejlesztésében, amelyek elősegítik az immunterápia hatékonyságának javítását, és több rákos beteg javát szolgálják."
A rák elleni immunterápia a szervezet immunsejtjeit használja a daganatok megcélzására és elpusztítására. Az egyik ilyen kezelés immun-ellenőrzőpont-gátlókat használ, hogy eltávolítsák azokat a természetes fékeket, amelyek csendesen tartják az immun-T-sejteket, ezáltal megelőzve a szervezet károsodását. Egyes daganatok azonban ellensúlyozzák ezt a támadó immunsejtek elnyomásával, ami csökkenti az ilyen gátlók hatékonyságát.
Colonna és első társszerzője, Martina Molgora (Ph.D.) korábban együttműködést alakított ki Robert D. Schreiber (Ph.D.) kollégájával, melynek során teljesen felszámolták a szarkómákat egerekben kétágú gátlási módszerrel.
A kutatók gátolták a TREM2-t, a tumor makrofágok által termelt fehérjét, hogy megakadályozzák a T-sejtek megtámadását a növekvő daganatban. Ezután kimutatták, hogy az immunterápiás gyógyszer hatékonyabb a TREM2 blokkolásakor. Az eredmény azt mutatta, hogy a TREM2 csökkenti az immunterápia hatékonyságát.
Egy kísérletben, amely egy új tanulmány alapjául szolgált, a tudósok váratlan megfigyelést tettek. A TREM2 nélküli egerek hasonló pozitív választ mutattak az ellenőrzőpont-inhibitorra, amikor olyan egerekkel éltek, amelyek tartalmazták a fehérjét. Ez az eredmény akkor következett be, amikor a kutatók eltértek az egerek elkülönítésének szokásos protokolljától az inhibitorral való kezelés előtt.
Az együtt élő egerek mikrobák cseréjéhez vezetnek. A kutatók szerint a hatásokat a bélbaktériumok anyagcseréje okozhatja.
A kutatók Jeffrey E. Gordonnal (M.D.) és első társszerzővel, Blanda Di Luciával (Ph.D.) dolgoztak, hogy tanulmányozzák az immunterápiával sikeresen kezelt egerek bélrendszerében lévő mikrobákat. Azt tapasztalták, hogy a terápiára nem reagáló egerekben a Ruminococcus gnavus száma nőtt, összehasonlítva az ilyen mikrobák hiányával.
R. Gnavus-t olyan rákos betegek bélmikrobiómájában találták meg, akik jól reagáltak az immunterápiára, magyarázta Colonna. A klinikai vizsgálatok során az ilyen betegek székletátültetései segítettek néhány nem reagáló betegnek az immunterápia előnyeiben részesülni.
A kutatók, köztük az első társszerző és végzős hallgató, Daria Khantakova, R. Gnavus-t injekcióztak egerekbe, majd ellenőrzőpont-gátlóval kezelték a daganatokat. A daganatok akkor is zsugorodtak, amikor a TREM2 fegyverként elérhető volt az immunterápia hatásának csökkentésére.
Gordon, az Edison Családi Genomikai Tudományok és Rendszerbiológia Központ igazgatója megjegyezte, hogy egyre több bizonyíték utal arra, hogy a mikrobiom javítja az immunterápiát. A releváns fajok, például az R. Gnavus azonosítása a probiotikumok új generációjának kifejlesztéséhez vezethet, amely az immunterápiával szinergiában működhet a rák kezelésének javítása érdekében.
A tudósok célja annak megértése, hogy az R. Gnavus hogyan segíti elő a daganat kilökődését, ami új módszereket tárhat fel a rákos betegek megsegítésére. Például, ha egy mikroba a táplálék emésztése során immunaktiváló metabolitot termel, ez lehetőséget ad a metabolitok immunterápia fokozóként való felhasználására.
A mikrobák a bélből is bejuthatnak, és immunválaszt válthatnak ki a daganatban, vagy aktiválhatják a bél T-sejteket, amelyek aztán a daganatba vándorolnak, és támadást indítanak el – magyarázta Colonna. A kutatók mindhárom lehetőséget vizsgálják.