Rák immunterápia

A rákos betegek immunterápiája és radikális kezelési módszerekkel kombinálva segít javítani a kezelés hatékonyságát, megelőzni a relapszusokat és az áttéteket.

Az utóbbi években gyorsan fejlődik a rákos immunterápia, amely az onkológia egyik legígéretesebb területe. Ez a daganatok kezelése különféle biológiailag aktív anyagok felhasználásával - beleértve monoklonális antitestek, daganatellenes vakcinák, citokinek, aktivált limfociták stb. alkalmazását.

A rák elleni immunterápia aktiválja a sejtes daganatellenes immunitást. A szervezet daganatellenes védekezésében a fő szerepet a limfociták egy bizonyos csoportja, az úgynevezett természetes ölősejtek játsszák.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Adaptív immunterápia rák esetén

A természetes ölősejtek, más limfocitákkal ellentétben, képesek hatékonyan lizálni (elpusztítani) a tumorsejteket. Számuk azonban kicsi - az összes vérlimfocita mindössze 10-15%-át teszik ki, ami nem teszi lehetővé számukra, hogy megbirkózzanak a tumortömeggel. A ölősejtek számának növelése érdekében az úgynevezett adoptív (bevitt) rákos immunterápiát alkalmazzák. Ezen módszerek lényege, hogy a beteg véréből közönséges limfocitákat nyernek ki, majd laboratóriumi körülmények között speciális biológiailag aktív anyagokkal - az úgynevezett limfokinekkel - kezelik őket, amelyeket géntechnológiai technológiákkal nyernek. Ezek a mesterségesen előállított anyagok a szervezetben szintetizált természetes limfokinek szintetikus analógjai, amelyek részt vesznek az immunitás szabályozásának és aktiválásának folyamataiban.

Így a rák adaptív immunterápiája lehetővé teszi jelentős számú úgynevezett limfokin-aktivált gyilkos (LAK) kinyerését a beteg normál vérlimfocitáiból. Ez utóbbiakat bejuttatják a beteg szervezetébe, ahol daganatellenes hatást fejtenek ki.

A LAC rák immunterápia kibővíti a daganatellenes terápia lehetőségeit. Ezenkívül számos előnnyel rendelkezik a kemoterápiával és a sugárterápiával szemben: a toxicitás hiánya és a jó tolerálhatóság, a hagyományos kezelési módszerekkel való együttes alkalmazás lehetősége, valamint gyógyszerrezisztencia esetén a helyi daganatellenes sejtes immunitás stimulálása, ami daganat líziséhez vezet, javítva a betegek minőségét és élettartamát.

A LAK-sejteket alkalmazó adoptív immunterápiát főként a rosszindulatú daganatok úgynevezett immunérzékeny formáinak, a melanóma és a veserák kezelésére alkalmazzák. Az utóbbi években megjelentek információk a LAK-terápia más daganatok (tüdőrák, petefészekrák, gyomorrák, daganatos mellhártyagyulladás és ascites stb.) kezelésében való alkalmazásáról.

Jelenleg a rákos immunterápiát adjuváns módon, azaz radikális műtétek, kemo- és/vagy sugárterápia után alkalmazzák, amikor a daganat tömegét a lehető legnagyobb mértékben csökkenteni lehet. Ez lehetővé teszi a relapszusmentes időszak meghosszabbítását és a betegek életminőségének javítását.

A rák immunterápia citokinek segítségével fokozza a szervezet immunrendszeri sejtjeinek funkcionális aktivitását. Ehhez a betegtől vért vesznek, amelyből a limfociták fő populációit izolálják. Amikor steril körülmények között kémcsőben interleukin-2-t és más biogén anyagokat adnak hozzájuk, az izolált sejtek aktivitása az eredetihez képest megnő, néha tízszeresére. Ezt követően az aktivált, a daganat elleni küzdelemre kész sejteket visszajuttatják a beteg szervezetébe.

A leírt citokineket és LAK-sejteket alkalmazó rákos immunterápia célja a daganatellenes immunitás nem specifikus kapcsolatának stimulálása, de nem szabad figyelmen kívül hagyni azt a tényt, hogy a T-gyilkosok, amelyek a limfoid sejtpopuláció jelentős részét teszik ki és specifikus immunmechanizmusok megvalósításáért felelősek, továbbra sem vesznek részt a daganatellenes védelemben. Ezért a közelmúltban új immunterápiás módszereket fejlesztettek ki, amelyek célja specifikus daganatellenes autovakcinák létrehozása.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Rák immunterápia vakcinákkal

A vakcinákat alkalmazó rákellenes immunterápia az 1980-as évek óta fejlődik, és mára a bioterápia egyik legígéretesebb területe. N. Restifo és M. Sznol (1997) szerint ez egy olyan módszer, amely bármilyen antigén vagy antigénkomplex felhasználásán alapul az immunválasz modulálására.

Ahhoz, hogy egy tumorsejtet „eltaláló” immunválaszt váltsunk ki, speciális molekulákra van szükség a felszínén, amelyeket tumor-asszociált antigéneknek neveznek. Amikor egy ilyen antigént izolálnak egy tumorból, majd bejuttatják a beteg szervezetébe, immunsejt-klónok keletkeznek erre az antigénre. A „képzett” immunociták felismerik a mesterségesen bejuttatott antigént a beteg szervezetében lévő tumorsejteken. A célzott antigén által meghatározott tumort az immunrendszer elpusztítja. Így a vakcina fő elve az, hogy megtanítsa az immunrendszert egy specifikus tumorantigén felismerésére.

A klinikai gyakorlatban ma leggyakrabban használt vakcinák a BCG, a veszettség és a himlő. Kiterjedt daganatok esetén a vakcinaterápia hatékonysága nem haladja meg a 10%-ot, preventív módon pedig gyakorlatilag nem vizsgálták. Ezért jelenleg ez a rákellenes immunterápia nem lehet az onkológiában a „választandó terápia”. A közeljövőben a helye meghatározásra kerül.

A modern daganatellenes vakcinák létrehozásának problémáján dolgozó kutatók különleges feladattal néznek szembe - nemcsak vakcinát kell előállítaniuk, hanem egy olyan vakcinát kell létrehozniuk, amely biztosítja a specifikus immunitás kialakulását akkor is, ha egy adott natív antigénnel (vakcinával) szemben nem alakul ki immunválasz.

A daganatellenes vakcinákat vezető európai és orosz onkológiai klinikákon vizsgálják. Számos esetben pozitív klinikai hatást figyeltek meg. Ez különösen biztató, mivel a vizsgálatokat kizárólag olyan betegeken végzik, akiknél a betegség elterjedt formája a hagyományos kezelési módszerek hatástalan alkalmazása után. A terület vezető szakemberei szerint ez a kezelési módszer sokkal hatékonyabb lehet a rákos betegek kiújulásmentes élettartamának meghosszabbításában a daganat maximális eltávolítása után műtét, kemoterápia vagy sugárterápia segítségével. Egereken végzett kísérletek igazolták a módszer hatékonyságát a betegség kiújulásának megelőzésében.

Monoklonális antitestekkel végzett rákellenes immunterápia

A rák immunterápiája során monoklonális antitesteket is alkalmaznak, amelyek kölcsönhatásba lépnek a tumor bizonyos molekuláris célpontjainak specificitásával. A monoklonális antitestek különleges jellemzője, hogy a specifikus patogenetikai mechanizmusok közvetlen blokkolása mellett képesek közvetlenül vagy közvetve tumorellenes védekező reakciókat kiváltani a gazdaszervezetben. Több száz antitest és konjugátum van a fejlesztés kutatási szakaszában, és több tucatnyi a sikeres preklinikai vizsgálatok fázisában. A monoklonális antitesteken alapuló gyógyszerek egy kis csoportja klinikai vizsgálatok különböző fázisaiban van, és mindössze három antitestet engedélyeztek klinikai alkalmazásra limfómák (rituximab, mabthera), gyomor-bélrendszeri daganatok (endrecolomab, panorex) és emlőrák (trastuzumab, herceptin) kezelésében. A Herceptin forradalmasította a hormonrezisztens emlőrák formáinak kezelését, növelve a kemoterápia hatékonyságát.

A daganat kialakulása a daganathoz tápanyagokat szállító erek növekedésével jár. Ezt a jelenséget neoangiogenezisnek nevezik. A daganat nem fejlődhet táplálkozás nélkül, így ha a daganatszövet vaszkularizációja megakadályozódik, a daganat növekedése leáll. Erre a célra egy monoklonális antitestet, a bevacizumabot vagy avastint fejlesztették ki, amely blokkolja az érrendszeri növekedési faktort. A bevacizumabot emlőrákban, vastagbélrákban kemoterápiával kombinálva, valamint veserákban vizsgálják.

A monoklonális antitesteket alkalmazó rákimmunoterápiát mind monoterápiában, mind klasszikus daganatellenes szerekkel, valamint interferonokkal és interleukinokkal kombinálva alkalmazzák. Sajnos az egyes monoklonális antitesteken alapuló gyógyszerek daganatellenes aktivitásának értékelése nem egyértelmű. Számos tanulmány kimutatta azok magas hatékonyságát, de a nagy klinikai anyagon végzett randomizált vizsgálatok nem mutatták ki az antitestek alkalmazásának előnyeit a kemoterápiával szemben. Ugyanakkor kimutatták az antitestek citosztatikumokkal való kombinálásának, valamint az antitest-konjugátumok radioaktív szerekkel való alkalmazásának megvalósíthatóságát.

Növényekkel végzett rákellenes immunterápia

Jelenleg egy új irányvonal formálódik, amely a szervezet tartalékkapacitásának növelésén alapul nem toxikus természetes bioregulátorok segítségével. A természetes bioregulátorok közé tartoznak a daganatot hordozó szervezetre különböző hatásmechanizmusú gyógynövénykészítmények: fitoadaptogének, antioxidáns fitokomplexek, gyógynövényes immunmodulátorok, gyógynövényes enteroszorbensek, vitamin-ásványianyag-készítmények és gyógynövényes interferonogének.

A természetes bioregulátorok között különleges helyet foglalnak el a fitoadaptogének - ezek olyan növényi készítmények, amelyek nem specifikusan növelik a szervezet ellenálló képességét a különféle káros hatásokkal szemben, beleértve a rákkeltő anyagokat is. Az olyan adaptogének, mint a ginzeng, a senticosus senticosus, a sáfrányleuzea, a kínai magnólia szőlő, a rózsarózsa, a mandzsúriai arália, a bajkál sisakvirág és mások széles terápiás spektrummal rendelkeznek, és képesek növelni a szervezet ellenálló képességét a kémiai, fizikai és biológiai természet káros hatásaival szemben. Az adaptogének csökkentik a daganatok előfordulását, és meghosszabbítják fejlődésük lappangó időszakát. A természetes adaptogének nagyon hatékonynak bizonyultak daganatellenes citosztatikus gyógyszerekkel kombinálva, segítve a toxikus hatások csökkentését és az áttétek mérséklését.

Kísérleti körülmények között számos kutató megállapította, hogy az adaptogének, mint például a ginzeng és a senticosus, megakadályozhatják a rosszindulatú daganatok áttétképződését. Arra is van bizonyíték, hogy a Rhodiola rosea, a senticosus és a plantain megakadályozza az áttétképződést műtét után.

Sok növény tartalmaz immunaktív anyagokat, így rákellenes immunterápiában alkalmazhatók. Ilyen növények például a fagyöngy, a tejfehér írisz, a sárga tündérrózsa és a kék édesgyökér. Vannak olyan növények, amelyek elősegítik az interferon és az interleukin termelődését (ún. útifű, csalán, tarackbúza stb.). Ezen növények némelyikét különböző hisztogenezisű rosszindulatú daganatok esetén használják az immunrendszer rendellenességeinek korrigálására.